Vecka 7 - Celladhesion och ECM (Johansson) Flashcards
Vad är def på vävnad?
Förband med celler med nära funktionellt sammanhang.
Celler + ECM
En vävnad är en komplicerad struktur med ett förband av celler som kan innehålla olika celltyper som samarbetar för funktionen i vävnaden ex ett organ.
ECM innehåller t.ex. blodkärl (endotelceller, pericyter), nervceller, fibroblaster
När förekommer cellmigration?
- Embryonalutveckling
- Skada
- Cancer
- Immunförsvarets celler
Vilka celler syntetiserar ECM (under BM)
Fibroblaster, producerar t.ex. kollagener.
Vilka faktorer styr vävnadens innehåll?
- Lösliga ämnen - t.ex. hormoner och andra ligander
- Cellkontakter och cell-matrix kontakter
- Fysikaliska faktorer som temp, ljus.
Vilka funktioner ger ECM cellerna och vävnaden av att de kan bilda cell-adhesion till ECM?
6 st
- Proliferation, contact inhibition mechanism (+ tillväxtfaktorer tyrosinkinasreceptorer)
- kom ihåg labben! - Mobilitet - mark att stå på
- Migration av immunceller ut från blodkärl
- Differentiering - celladhesionsreceptorer kan påverka differentiering
- Apoptos - förlust av ECM eller tillväxtfaktorer (BAD pga PI3 kinas).
- Ger oss vävnaden, ett medium där våra celltyper kan koordineras och få fäste och bilda en vävnad.
Hur påverkar adhesionsberoende differentiering våran embryonaluteckling i det första dagarna?
Cellmassan, den yttre, är dem celler som bildar ett BM, de börjar syntetisera laminin. Innanför detta BM kommer cellerna innaför som har kontakt att differentiera sig till epitelceller och bi börrjar då bilda den inre cellmassan.
Dem celler som inte har cellkontakter innerst mot blastocoelet, blir epitelceller och fäster mot basalmembranet som bildas av den yttre cellmassan.
Vilka är våra 4 huvudfunktioner av ECM?
- Mekaniska egenskaper
- Migration
- Signalering
- Vätskehomeostas
Vad är skillnaden på bindväv och ECM?
Bindväv har mindre celler och störst andel ECM, t.ex. senor och ligament, ben och brosk, lucker bindväv i dermis.
Finns dock ingen tydlig definition
Vilka huvudkomponenter har vi i ECM?
Vilken grupp utgör ensamt den största andelen?
6 st
- Kollagener - 1/3 av allt ECM.
- Celladhesionsproteiner
- Mikrofibriller
- Elastin
- Proteoglykaner
- Hyaluronan
Vilka celladhesionsproteiner har vi?
- Lamininer, finns i BM
- Fibronektiner, finns överallt
Vad är Ehler Danlos syndrom?
Detta är defekter i kollagener, vilket ger för svaga ECM
- degig töjbar hud
- skelettdeformiteter
- överrörliga leder
Beskriv komponenterna i en kollagenfiber. Börja med minsta enheten.
- Trippelhelix av alfakedjor
- Trippelhelixar ingår i en bunt - kollagenfibriller
- Fibriller ingår i en kollagenfiber.
Beskriv hur syntes av kollagen går till.
Beskriv posttranslationella modifieringar på proteinerna.
- vitamin som är viktig
- enzymer som är viktiga för att bilda en trippelhelix
- bindningar mellan fibriller, enzym
- modifieringar
- ev HSP
Syntesen sker i ER
- Kollagen pro 1 bildas av tre stycken kollagenmolekyler som translateras in till ER lumen
- Dessa binds ihop i C-terminalen - HSP47 binder i ER till den icke färdiga kollagen trippelhelixen när…
- Prolinhydrolyxering sker aav prolyl hydroxylas. Enzymet kräver Vitamin C för att hålla sin Fe-jon reducerad. - Den prolinhydroxylerade kollagen helixen sekreteras till Golgi. Här sker glykosylering, detta kommer att binda ihop kollagenhelixar till fibriller.
- Kollagenfibrill sekreteras ut ur cellen genom exocytos.
Utanför cellen
- I cytoplasman kommer cross links att skapas mellan och inom helixar.
- Lysyloxidas, oxiderar lysinkedjor, till aldehydgrupp som är reaktiv.
- Aldehydgrupper mellan kollagen helixar kommer spontant bilda kovalenta kopplingar
Vad är skillnad på fysiologisk cross link och icke fysiologisk cross link?
Både fysiologisk cross link, och icke fysiologiska cross links bildas med ålder.
Icke fys cross link
Detta t.ex. pga icke ringslutet glukos som har aldehydgrupper som kan reagera med lysin i kollagen
- detta bildar advanced glycation end products —> stelare vävnader pga för mycket kovalenta bindningar mellan kollagen.
Var finns kollagen (x) och vad bidrar dem till?
1
2
3
4
7
17
1
- vanligast i kroppen
- starka vävnader, ben och senor
- bildar tjocka fibrer
2
- brosk
- öga
3
- tunnare fibrer än kol 1
- flexibla vävnader, hud, kärl, lunga
4
- BM
7
- Anchoring fibrills. Öglor vid hemidesmosomer?
17
- hemidesmosomer
- inte ECM, plasmamembran, receptor
Vilka kollagener är fibrillära och BM-relaterade?
Fibrillära
1
2
3
BM
4
7
17
Hur kan kollagen trippelhelix göras tight i sin struktur?
Vad har en trippelhelix för egenskaper?
Vilken sjukdom kan orsaka instabil kollagen?
Den har en glycin i var tredje aminosyra som har endast väte i sin sidokedja.
Pga den täta packningen är kollagen motståndskraftig mot proteaser. Det finns 4 st specialiserade kollagenaser som kan klyva fiberbildande kollagener.
Mutation kan orsaka ostabil kollagen och Ehler Danlos, detta gör att trippelhelixen blir för lucker och proteaser kan bryta ner.
Var finns kollagen 1?
Vilken sjukdom kan orsakas av mutationer i kollagen 1?
- Ben. Ger styrka till ben, blir som armeringsjärn i kalciumfosfatet
Ostogenesis imperfecta är en sjukdom som gör att kollagen 1 är defekt och man får lätt för benbrott.
- Senor. Binder ihop muskler och ben. Pga fiberbildande kollagen 1 blir senor starka i dragriktning
Var finns kollagen 2?
Beskriv funktionen
- Brosk, mellan benändar, ledbrosk
- Brosk ger glidyta och stötdämpande funktion. Ytan av brosket i leder är kolagenet horisontellt, och längre ner vertikalt.
- Brosk innehåller vattenbindande proteoglykaner som har en stötdämpande funktion samtidigt som att broskets vertikala riktning är motståndskraftigt för tryck.
Beskriv hur en kollagen 2 fiber är uppbyggd.
Vad bestämmer diamtetern i en fibrill?
Nyckelord kärna, olika kollagen, N terminal, globulär
- Brosk
- Kollagenfibrill innehåller också kollagen 9 och 11.
- En mikrofibrill är 5 st trippelhelixar i en bunt. I kärnan finns 2 st kollagen 2 och 2 st kollagen 11 mikrofibriller.
- Runt kärnan finns 10 kollagen 2 mikrofibriller. Tjockleken bestäms av kollagen 11 som bildar en krage runt fibrillen, N terminalen som sticker ut och bildar krage. Detta är propeptiden som är kvar.
- Ytterst runt fribrillen finns lite kollagen 9. Denna struktur är avrbuten och sticker ut i omgivande ECM. Ytterst har den en globulär struktur som interagerar. Därmed kan kollagen fibrillen kopplas ihop med matrix.
Kollagen 4 finns i BM.
Hur ser strukturen ut?
Vad har BM för komponente?
- Kollagen 4 bildar 2D nätvärk.
- Trippelhelixar som är avbrutna i den centrala domänen vilket för kollagen 4 flexibel
- C terminalen har en domän som kan binda en annan C-temrinal på en annan trippelhelix.
- N-terminalen har en domän som kan binda till 3 andra N-terminaler på andra kollagen 4.
- BM består av kollagen 4, laminin och proteoglykaner som perlecan.
Hur ser ett BM ut med sina komponenter?
Vilken cell bildar BM?
Komponenter?
Nyckelord, nidogen
- Bildningen av BM sker på cellytan.
- På cellytan finns Beta 1 intergrin. Dessa binder laminins långa arm. Dem korta armarna av laminin binder andra laminin.
- Kollagen 4 bildas sen som ligger i sitt nätverk, kopplat till laminin. Dessa är ihopkopplade med laminin med perlecan och nidogen.
- Nidogen binder en kort arm på laminin, och en kollagen 4.
- Det är alltså integrinerna på cellytan som kommer göra att laminin, som bildas av fibroblaster i omgivningen.
Beskriv hur en hemidesmosom ser ut.
Vilka komponenter?
- Hemidesmosomer, medierar kontakt mellan BM och intermediära filament i epitelceller.
- Koll 17 finns som en receptor i plasmamembranet. 3 subenheter med trippelhelixar. TIllsammans med integriner bildas hemidesmosomer.
Intracellulär del
- BP230 och plektin är adaptorproteiner som binder keratin.
- Plektin binder integriner. Integriner binder extracellulärt laminin.
- BP230 binder kollagen 17, som i sin tur binder BM extracellulärt.
- Under BM finns anchoring fibrills osm är kollagen 7, föankrar BM med underliggande ECM.
Beskriv anchoring fibrills.
- Kollagen 7 öglor som binder BM med underliggande ECM. I ECM finns kollagen 1 och 3 fibrer som går igenom
- AF är en del av hemidesmosomer.
