Vecka 3 - Den sekretoriska vägen (Kreuger) Flashcards

1
Q

Vilket COP protein finns på vesiklar som ska transporteras till

a) ER
b) golgi

A

Vesiklar som ska från ER till Golgi har COP 2 hölje proteiner

Vesiklar som ska transporteras till ER från Golgi hat COP 1 hölje protiener

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vad är ett vesikulärt kluster?

Vad kopplas alltid till dessa för transporten ska va möjlig?

A

Det är fuserade sekretoriska vesiklar som transporteras från ER till golgi.

Motorproteiner är kopplade till klustrerna (och enskilda vesiklar). T.ex. Kinesin.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vad är kinesin och hur är den kopplad mellan vesikel och mikrotubuli?

A

Kinesin är ett motorprotein som vandrar längs mikrotubuli och binder till en kinesinreceptor på vesikeln som ska transporteras.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hur aktiveras SAR1? Vad är detta för något?

Vad binder SAR1 när den är aktiv?

Nyckelord transport, Guanosine, Cargo

A

Sar1 är ett protein som är viktig vid vesikelbildning och transport från ER till golgi. (kommer initiera bildning av COP 2 vesikel)

Sar1 aktiveras med ett Sar-1 GEF som sitter i ER-membranet.

  1. Sar1-Gef gör att Sar1 tappar affinitet för GDP som den är bunden till i inaktivt stadium.
  2. Sar1-GTP som är cytosoliskt med GDP, fäller då ut en amfifilisk helix som kan binda till ER-membranet
  3. I sin tur binder SAR1
    - Sec23. Sec 23 binder i sin tur:
    - Sec24 i cytosolen, som i sin tur lägger sig på membranet i ER
    - Sec24 binder därefter cargoreceptors extrcellulära del som sticker ut i ER-membranet.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad är en GEF?

A

Guanine exchange factor. Det är ett protein som byter ut GDP mot en GTP.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad är en GAP?

A

GTPas activation protein. Detta är ett protein som underlättar fosfatasaktivitet av ett GTPas som t.ex. SAr1

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad är ett GTPas?

A

Ett protein som har en inneboende fosfatas aktivitet. Den hydrolyserar ett bundet GTP till en GDP och Pi.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad är Sec 23 och 24?

Nyckelord Vesikeltransport, ER–> golgi

A

Det är adaptorproteiner. Dem binder till Sar1-GTP - Sec23 - Sec24 - cargoreceptor extracellulär-.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad krävs för att ett GTPas ska kunna aktiveras?

A

En GEF som byter ut GDP så att GTPas kan binda in ett GTP som finns i cytosolen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad är ett GDI?

Vad är GDF?

A

GDP dissociation inhibitor. Detta protein inhiberar ett GTPas att släppa sin GDP —> förblir inaktiv

GDF = GDI displacement factor. Denna inhiberar GDI. –> GTPas kan bli aktivt.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad händer med ett GTPas konformation när den aktiveras av att binda GTP?

A

Den fäller ut en amfifilisk helix som kan interagera med andra proteiner.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad är inre och yttre COP2-hölje?

Vad heter dem uttre COP2 proteinerna?

A

Det inre COP2-höljet består av Adaptorproteinerna SEC23 och 24 + Sar1 GTP

Det yttre COP2 höljet är proteiner som i sin tur binder till det yttre höljet ->
- Sec13/31

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad händer när COP2 höljet bildas runt en cargomolekyler?

Vad händer med COP2 höljet när den når målmembranet?

A

ER-membranet kommer böjas av och sedan avknoppas från ER-membranet –> vesikel har bildats.

När Vesikeln når målmembranet destabiliseras höljet och faller isär.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad är en exitsignal? Varför behövs den?

Hur ser en exitsignal ut? allmänt.

A

Gäller protein som ska lämna ER –> Golgi

En sekvens i ett protein som ska binda till en cargoreceptor intracellulärt. Denna behövs för att cargoreceptorn ska kunna binda till cargo-proteinet.

En exitsignal består av

sur aa- valfri aa - sur aa

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Ibland vill ER ha tillbaka protiner som den har skickat till Golgi.

Hur kan ER få tillbaka dessa proteiner?

Nyckelord ER-retentionssignal,

A

Proteiner som ska tillbaka från Golgi till ER, märks med en KDEL-signal i ER. Denna KDEL-signalpeptid på proteinet binder till en KDEL-receptor i Golgi.

KDEL-receptorn binder extracellulärt till COP1-höljeproteiner som då knoppar av vesikeln och tar den tillbaka till ER.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Hur kan en KDEL-receptor släppa sin last i ER? Vilken mekanism gör det möjligt?

A

I ER är pH högre än i Golgi. Denna lägre koncentration av vätejoner kommer att ändra affiniteten för KDEL-peptiden och då släpps proteinet i ER-lumen.

17
Q

Vilka aminosyror är en KDEL? Vad är en KDEL?

Nyckelord 4 st.

A

Lysin-Aspartat-glutamat-leucin.

Lyasglule

18
Q

Vilka proteiner styr var vesikelfusion ska ske specifikt med målet?

Bara nämn dem.

A
  1. Rab-proteiner
  2. Fosfoinositider (annan föreläsning)
  3. Även glykosylering av proteiner i golgi kan vara en adresslapp.
19
Q

Vad är ett RAB-protein? Vad binder den till?

A

Det är ett GTPas. Detta protein reglerar vesikelns mål i en sekretorisk väg, de är specifika för olika organeller.

Rabproteinet binder till specifik Rab-effektor på målmembranet.

T.ex. en vesikel ska från golgi till ECM (exocytos), då är Rab 8 proteinet som är adresslappen.

20
Q

Beskriv hur ett protein märkt med en Rab binder till sitt målmembran.

Nyckelord snare.

A
  1. Rab-GTP sitter bundet på vesikeln.
  2. Denna Rab-GTP binder Rabeffektor på målmembranet. Då förs vesikeln närmre membranet.
  3. På vesikeln finns ett långt protein som heter v-SNARE som sticker ut. Denna kommer binda till t-SNARE som sticker upp i målmembranet. När dem kramar varandra så dras vesikeln mekaniskt mot membranet -> fusion -> cargo släpps ut.
21
Q

Vad är Mannos 6 fosfat receptorn?

A

Detta är en receptor i transgolgi som binder en glykosylering (mannos-6-fosfat) som görs i golgi, på ett protein.

Mannos6 fosfat är en glykosylering som sker i golgi, på hydrolaser (proteiner) som ska transporteras till lysosomer (först via tidig endosom).

22
Q

Beskriv hur ett lysosomalt protein färdas från ER till golgi till lysosomen.

Nyckelord mannos, endosomer

A
  1. Proteinet kommer in till golgi. Där kommer det ske en modifiering av proteinet genom att en den får en N-länkad acetylglucosamin, och ytterst en Mannosenhet.
  2. Mannos-6-fosfat kommer att binda till till receptor i transgolgi.
  3. Vesiklarna packas in i CLatrincoat.
  4. Transportvesikel till endosomer. I endosomen finns ett lägre pH som gör att proteinet släpper från receptorn. m6P receptorn återvinns genom att skickas tillbaka till golgi. Vidare färd sedan till lysosomen med protienet.
23
Q

Vilken adresslapp leder till att vesiklar hamar i lysosomer?

A

Mannos-6-P

24
Q

Vad är skillnaden på konstitutiv och reglerad sekretion?

A

Konstitutiv sekretion är en sekretion som sker i alla celler lite hela tiden, till plasmamembrane. House keeping funktion.

t.ex. plasmamembranproteiner och lipider.

Reglerad: t.ex. vesiklar som väntar vid ett plasmamembran på en signal innan fusion med plasmamembranet. Är en del av cell-cellkommunikation.

25
Q

Ge exempel på proteiner som frisätts via reglerad sekretion.

Vilken jon är den reglerade sekretionen beroende av? Bara nämn den.

A

Hormoner, neurotransmittorer.

Calcium är jonen som behövs för att en vesikel ska fusera med plasmamembran.

26
Q

Vilka proteiner har en sekretorisk presynaptisk vesikel i sitt membran?

Beskriv kortfattat vad dem gör.

Nyckelord synaptobrevin.

A
  1. v-SNARE (synaptobrevin) - binder till t-SNARE i plasmamembranet
  2. synaptotagmin - Calciumsensor
27
Q

Beskriv hur den presynaptiska vesikeln

a) binder in till plasmamembranet
b) släpper ut sin neurotransmittor genom exocytos

A

a) På vesikeln finns synaptobrevin som binder till till t-SNARE på plasmamembranet.

Complexin kommer lägga sig mellan komplexet av synaptobrevin och t-SNARE och förhindra att vesikeln fuserar med plasmamembranet.

b) När en AP kommer så flödar Calcium in i cellen. Då binder Kalcium till synaptotagmin på vesikeln.

Detta gör att komplexin lossnar –> v och t-snare kan då dra åt varandra och fullborda exocytosen.

28
Q

Hur kan t.ex. glutamat som är en NT tas in i en exocytotisk vesikel?

A

vATPas är ett ATPas som kan pumpa in protoner i en presynaptisk vesikel.

När protoner pumpas in uppstår en elektrokemisk gradient.

Genom antiporter pumpas protoner ut och glutamat in.