Vecka 4 - Signalering (del 2) TGF-beta, Notch, Wnt, sjukdomar Flashcards
Vad binder TGF beta och BMP för typ av receptorer?
Vad är speciellt för dessa receptorer?
Beskriv TGF beta till aktivering av SMAD.
Serin treonin kinaser.
Receptor i aktiv form består av två ihopsatta dimerer, alltså 4 monomerer.
Typ 1 dimer
- vid ligandbindning kommer denna att fosforylera typ 2 dimer.
- Typ 2 dimer fosforylerar i sin tur Smad-proteiner.
SMAD
- 2 st Smad 2 eller 3. Dessa fosforyleras
- dessa binder till Smad4 i cytosolen.
- Då kommer NLS exponeras och komplexet går in i cellkärnan och verkar som transkriptionsfaktor.
Vad har Notch för ligander?
Delta och Jagged
Vad är en mogen Notch?
Vad är speciellt med Notch-receptorn när den binder ligand?
En mogen Notchreceptor har klyvts ectracellulärt innan den biner till ligand. Den klyvna delen extracellulärt kommer sitta fast fortfarande, men löst. När Delta binder kommer den extracell delen lossna, vilket skapar signalering in i cellen:
Notch kommer degraderas, klyvas intra och extracellulärt. Den intracellulära delen klyvs med Gammasekretas.
Den intracellulära delen är en transkriptionsfaktor.
Vad är speciellt med Notch och Delta/Jagged gällande receptor?
Det är receptorer och ligander. En Notch sitter på en cell, Delta på annan cell.
När två celler har kontakt via dessa receptorer sker signalering in i båda cellerna.
Vad är en typisk gen som regleras av Notch?
HES och HEY ökad transkription, de är andra transkriptionsfaktorer.
Detta kommer leda till en differentiering, eller utmognadsprocess av celler (utveckling).
Hur kan en cell inhibera differentiering till andra celler som är närliggande? Vad heter mekanismen? Vad är det för receptorer som är involverade?
Vilken typ av celler kan detta involveras i?
Lateral inhibition.
Celler som uttrycker Delta, kommer i kontakt med omogna celler som har Notch.
Notch kommer att signalera i sin cell att inte skapa differentiering, medan den cellen som uttrycker Delta istället kommer differentiera.
T.ex. angiogenes och nervcellsutmognad.
Vad binder Wnt-ligand till för receptortyp?
Vad heter receptorn?
Vad reglerar Wnt för intracellulärt protein?
GPCR receptor. Heter Frizzled.
Wnt sitter i en coreceptor som heter LRP (gren med Wnt på).a
- Wnt binder
- Beta-catenin kommer inte att degraderas då.
Beta-catenin är en transkrpitionsfaktor också, förutom att avra ett protein i cell-cellkontakt.
Vad stimulerar tumörceller för signaleringstyper i celler?
- Autokrin
- Parakrin
- Intrakrin
- faktor som aktiverar en intracellulär del av en tillväxtfaktor receptor.
Tumörceller producerar tillväxtfaktorer.
Hur relateras VEGF till tumörceller?
Receptornamn ska va med.
Tumörceller producerar VEGF som aktiverar tyrosinkinaset VEGFR2 leder till angiogenes in i tumörvävnaden. VEGF frisätts vid syrebrist i vävnad.
Beskriv olika principer för läkemedel för att hämma angiogenes.
Nyckelord VEGF, cancer
- Antikroppar mot VGEF
- Kinashämmare av VEGF2 receptor.
- trots ligandbindning - Löslig receptor som binder VEGF. (retinopatier)
Vad liknar en kinashämmare för molekyl, vid läkemedel mot angiogenes?
Liknar ATP, en kompetetiv hämmare. Denna binder bättre till lysin under activation lip i ett tyrosinkinas.
Vad kan leda till signaltransduktion trots att man hämmar ligand eller extracellulär del av receptor med t.ex. antikroppar vid cancer?
En receptor som har mutationer i den intracellulära domänen kan föra signal vidare utan ligandbindning.
Dessutom kan Extracellulär domän av receptorn inte finnas alls, och även där föra vidare signal genom att homo stabiliserar varandra.
Även andra signalmolekyler nedströms som inte påverkas av sin receptor.
