Valeurs de référence

Question 1

Que permet l’intervalle de référence?

Answer 1

Intervalles de référence permet de s’assurer l’interprétation adéquate des résultats de laboratoire (identification des facteurs de risque, diagnostic, suivi de traitement et choix du traitement approprié)

Question 2

Que demande l’ISO15189 pour les intervalles de référence?

Answer 2

-Déterminer ses intervalles de référence
-Communiquer aux utilisateurs une nouvelle intervalle plus pertinente, lorsque modification nécessaire
-Modifier l’intervalle de référence si le laboratoire modifie une procédure ou analyse
-Si changement, doit le communiquer aux utilisateurs
Clarification de la norme 2022: laisse plus de place au jugement et à l’analyse de risque

Question 3

Est-ce que les tests donnés par le fabricant doivent comporter une intervalle de référence?

Answer 3

Oui, il doit donner les intervalles de référence pour les quantités à déterminer, y compris une indication de la population de référence considérée

Question 4

Est-ce acceptable de dire si une intervalle de référence est normale ou une personne normale? Quelle est la terminologie recommandée?

Answer 4

Non
-Valeurs / Intervalle de référence
-Individus de référence
-Valeurs observées

Question 5

Nomme certains types de valeurs de référence.

Answer 5

-valeurs de référence en santé
-en maladie (hospitalisés ou diabètes contrôlé)
-sur une population
-sur un sujet

Question 6

Quand s’occuper des valeurs de référence ?

Answer 6

-nouvelle analyse
-nouvelle méthode analytique
-appels des équipes soignantes (ex: analytes tjrs haut)
-dérive d’une méthode

Question 7

Nomme moi certaines lacunes dans les intervalles de références dans les laboratoires?

Answer 7

-déterminées il y a longtemps avec instruments plus vieux et méthodes moins justes
-sont disponibles seulement pour population caucasienne
-référence pédiatrique sont incomplets et/ou pas à jour
-pas de valeurs de référence chez la femme enceinte.

Question 8

Nomme moi les types d’échantillonnage pour sélectionner des individus de référence

Answer 8

-Direct
-Indirect
-À priori
-À postériori

Question 9

Qu’est-ce que l’échantillonnage direct et quels sont les avantages inconvénients?

Answer 9

-Échantillonnage direct : Sélectionner individus dans une population en se basant sur des critères d’inclusion
-Avantages : rigoureux, recommandé par IFCC et CLSI
-Inconvénients: très couteux, très difficile pour les laboratoires individuels et possible comme projet multicentrique

Question 10

Qu’est-ce que l’échantillonnage (direct) à priori et à postériori?

Answer 10

-À priori : Les données n’existent pas encore (recrute des individus pour prélever échantillons et faisable pour études plus modestes)
-À postériori : Il y a déjà des données (sélectionner individus déjà dans une base de données avec résultats, préférable si base de données déjà établis comme une étude épidémiologique)

Question 11

Comment choisir et trouver des individus de référence pour l’échantillonnage direct? Quels sont les facteurs d’exclusion?

Answer 11

Choix des individus de référence :
-population similaire aux patients
-sélectionner aléatoire
-état de santé défini
-conditions de prélèvements contrôlés
-analyse effectuées avec même méthodes analytiques que les patients

Comment en trouver :
-Employés de l’hôpital, université
-publicité
-se greffer sur des études de recherche
-Cependant, échantillonnage n’est pas nécessairement aléatoire (tjrs biais de sélection)

Critères d’évaluation et d’exclusion :
-maladies, facteurs de risque, médicaments
-état physiologique
-Utilisation d’outils (questionnaire ou examen physique)

Question 12

Qu’est-ce que l’échantillonnage indirect et quels sont les avantages et inconvénients?

Answer 12

Échantillonnage indirect :
-utilise une base de données de patients déjà existants (SIL)
-sur la base que la plupart des résultats du lab sont dans les limites de références
-épuration de données fournis un estimé des valeurs de la population en santé
-toujours à postériori

Avantages :
-moins coûteux
-basé sur la population du laboratoire
-basé sur les méthodes du laboratoire
-relativement rapide
-acceptable par CLSI si combiné avec données cliniques de d’autres bases de données

Inconvénient :
-Contraire au concept de population de référence par CLSI/IFCC
-dépend des calculs math choisi
-traitement math exigent
-méthodes maison
-seulement pour vérifier/corriger valeurs de références en utilisation

Question 13

Quels seraient des critères d’exclusion pour l’échantillonnage indirect? Donner un exemple d’algorithme.

Answer 13

Critères:
-une seule valeur par patient
-Sélectionner seulement patients externes (non hospitalisé) ou des CLSC/GMF
-Exlucre patients de certaines cliniques ( ex : clinique néphro pour calcul créatinine)

Exemple algorithme
-Données de 3 ans
-choisir patients qui ont fait 1 des 23 analyses de base
-seulement une visite au laboratoire
-garder ceux qui n’ont aucun résultat anormal dans les tests

Question 14

Quels sont les conditions de prélèvement pour déterminer des valeurs de référence?

Answer 14

-conditions prélèvements = mêmes que ceux des patients
-méthode = même que pour les patients
-méthode bien calibrée et contrôlée
-s’assurer que les résultats puissent être transférés (SIL)
-documenter les paramètres (lot calibrateurs, réactifs, contrôles internes et externes, # produit, etc…)

Question 15

Quels sont les éléments à tenir compte lors de la publication de valeurs de référence?

Answer 15

-méthode analytique
-contrôle de qualité
-fiabilité critère d’inclusion et exclusion
-tout doit être écrit pour que cela soit productible.

Question 16

Comment doit-on doser les échantillons pour faire une intervalle de référence?

Answer 16

-Les échantillons doivent être dosés à ce qu’ils soient représentatifs de la routine du laboratoire.
-prendre TOUTES les mesures pour éviter les biais
-minimiser biais intra-essais en analysant sur plusieurs essais

Question 17

Comment identifier des valeurs abberantes?

Answer 17

-Test de Dixon (valeurs ordre croissant, calculer intervalle entre les deux valeurs à l’extrémité des distributions – diviser valeur par 3 – si distinction entre valeur suspecte et valeur suivante est plus grande, rejetée
-Si gaussienne : plus grand que 3 ou 4 ET
-Si non gaussiennne, transformer en gaussienne puis rejeter les extrêmes (test Horn)
-Toujours utilisé critères bien définis

Question 18

Pourquoi utiliser un histogramme pour de traitements statistiques de données?

Answer 18

-important pour inspecter la distribution (uni, bi ou multimodale)
-permet de décrire la symétrie (+ vs -) et l’aplatissement (+ vs -)

Question 19

Si on retrouve une courbe multimondale, que faire?

Answer 19

-partitionner les échantillons en fonction de certains paramètres comme le sexe, âge, par période développement, état psychologique
-Partitionner et comparer les groupes + faire tests de significativité entre les groupes

Question 20

Nomme 3 méthodes de traitement statistiques des données.

Answer 20

-méthode non-paramétrique
-méthode paramétrique
-boostrap

Question 21

Comment trouver une intervalle de référence avec une méthode non-paramétrique et y a-t-il des conditions préalable?

Answer 21

Aucune condition préalable
1)Ranger les données
2)numéroter les valeurs
3)déterminer le rang des centiles de l’intervalle de référence (2.5e=0.025(N+1) et 97.5e=0.975(N+1)
4)trouver les valeurs correspondantes
5)Déterminer l’intervalle de confiance des centiles

Question 22

Comment trouer une intervalle de références avec une méthode paramétrique et y a-t-il des conditions préalable?

Answer 22

Condition: la distribution doit être gaussienne (ex: Kolmogorov-Smirnov, Cramer-von Mises, Anderson-Darling)

Si courbe gaussienne :
1)calculer moyenne et écart-type
2a)valeurs de référence = 95% au centre des résultats, donc = moyenne +/- 1.96xET
2b)à 90% c’est = centile +/- 2.81x(ET/√n)

Si non gaussienne:
-transformer les valeurs (distribution logarithmique, racine carré) ou sinon transformation en deux étape (enlever asymétrie et ensuite aplatissement)

Question 23

Qu’est-ce que le boostrap et comment le faire?

Answer 23

-méthode itérative qui améliore les intervalles de confiance. Fait par ordinateur

-Choisir au hasard Z échantillons de la population n de valeurs
-estimer 2.5 et 97.5 centile avec méthode non paramétrique
-répéter 500 fois
-calculer la médiane pour 500 valeurs = valeurs de référence finale
-calculer intervalle de confiance (90%) à partir des centiles

Question 24

Combien de sujets nécessaires pour faire une intervalle de confiance?

Answer 24

-Minimum 40 (car 2.5%=1 personne), mais plus de sujet et mieux c’est
-recommandé 120 CLSI
-si partitionne, chaque sous groupe nécessite 40 ou 120

Question 25

Quelles sont les 2 variabilités biologiques ?

Answer 25

-Variabilité biologique inter-individuelle: Variation de la concentration d’un analyte autour du point homéostatique de plusieurs individus.
-Variabilité biologique intra-individuelle: Fluctuation aléatoire de la concentration d’un analyte autour d’un point homéostatique chez un individu.

Question 26

EXAM. Comment déterminer et interpréter l’index d’individualité?

Answer 26

-II = variabilité intra/ variabilité inter
-si >1.4: valeur de référence utile
-si <0.6: valeur de référence moins utile et mieux de se baser sur les valeurs de références intra

Question 27

Est-ce important d’harmoniser les valeurs de référence entre laboratoire?

Answer 27

-oui, et certaines études démontrent clairement la variation entre laboratoires que ce soit au niveau pédiatrique et adulte (ex: Canadian Reference Interval Survey).
-CSCC travaille à harmoniser les valeurs de référence dans le Canada

Question 28

Quelles peuvent être les conséquences d’utiliser une intervalle de confiance inadéquate (ex : utiliser intervalle adulte pour pédiatrie)

Answer 28

-Prélèvements sanguins inutiles
-risque accrue d’infection
-douleur et anxiété chez le patient
-séjour prolongés
-procédures diagnostiques inutiles
-coût élevé
-diagnostique erroné ou retardé durant l’enfance ou l’adolescence

Question 29

Qu’est-ce que Caliper et quels étaient les critères d’inclusion et d’exclusion?

Answer 29

CALIPER : établir des intervalles de référence pédiatriques via une étude pancanadienne de biomarqueurs de maladies (tient compte de l’âge, du genre, de l’origine ethnique)

Critères d’inclusion :
-bonne santé selon le questionnaire
-moins de 19 ans
-signer consentement éclairé
-complété questionnaire détaillé

Critères d’exclusion
-histoire maladie chronique ou métabolique
-maladie aigue 2 semaines avant prélèvement
-médicaments prescrits 7 jours avant prélèvement

Question 30

Énumère les étapes de la procédure d’un projet comme le CALIPER.

Answer 30

-campagne promotionnelle
-prélèvements (communauté, hôpitaux) (>5100)
-traitement et entreposage des échantillons
-analyse au laboratoire (environ 2500)
-analyse statistiques (CLSI C28-A3)
-détermination intervalles de référence
-site web

Question 31

Quelle est la hiérarchie à faire pour choisir des données à utiliser pour faire une intervalle de référence?

Answer 31

-appliquer lignes directrices du CLSI
-appliquer critères avec sélection moins exigente
-utilisation données de la littérature avec la même méthode ± vérification
-utiliser des données spécifiques d’un autre laboratoire avec la même méthode ± vérification
-utiliser données du manufacturier ± vérification
-utiliser données générales de la littérature ± vérification

Question 32

Est-ce possible de remplacer des valeurs de référence par autre chose? Dans qu’elle situation?

Answer 32

-Possible de remplacer valeurs de références par des critères diagnostiques et cibles thérapeutiques
-doit être une méthode standardisée ; comme lignes directrices de l’Association canadienne du diabète (glucose, HbA1c) ou la Société canadienne de cardiologie (cholestérol)

Question 33

Que faire en tant que biochimiste clinique avec des valeurs de référence?

Answer 33

-Toujours s’assurer de regarder le biais lors de nouveau réactif
-analyse régulière de pool de patient peut être une bonne idée
-après analyse statistique, impliquer les cliniciens (statuer ensemble sur les intervalles de référence)
-éduquer sur le concept d’intervalle de référence pour qu’il soit mieux compris et utilisé