Vaccins Flashcards
Qu’est-ce qu’un vaccin?
Préparation antigénique permettant de produire une réponse immunitaire humorale (anticorps) et/ou cellulaire contre un ou des pathogènes.
Qu’est-ce que l’immunogénéicité?
Capacité d’un antigène à produire une réponse immunitaire, en particulier la production d’anticorps.
Qu’est-ce que l’efficacité vaccinale?
Capacité d’un vaccin à prévenir une infection au niveau populationnel
Qu’est-ce que l’immunité innée (non-spécifique)?
Immunité issus des barrières physiologiques (Peau, muqueuses) et des médiateurss chimiques (Phagocytose, Médiateurs inflammatoires, Cellules NK, Cellules Épithéliales, Neutrophiles, Macrophage, Cellules Dendritiques)
Qu’est-ce que l’immunité adaptative (acquise)?
L’immunité qui nécessite des lymphocyte T (cytotoxique CD8+) et B (mémoire)
Que constitue l’immunisation passive?
- Immunoglobuline extraites du sang
- Anticorps monoclonaux
Dans le cas de l’immunoglobulines extraites du sang, qu’est-ce qui est considéré comme une immunisation passive non spécifiques et spécifique?
Non spécifique:
- Hépatite A
- Rougeole
Spécifique:
- HBIg : Hépatite B
- Rig: Rage
- TIg: Tétanos
- VarIg: Varicelle
Qu’est-ce qu’un anticorps monoclonal? Comment il est produit?
Immunoglobulines dérivées d’une lignée cellulaire monoclonale reconnaissant un épitope unique d’un antigène produit grâce à une cellule issue de la fusion entre un lymphocyte B et une cellule immortelle. Les anticorps produits par ces cellules sont purifiés.
-«mab»: monoclonal antibody
Quels sont les facteurs déterminants de l’immunogénicité relié au vaccin?
- Antigène
- Morphologie
- Nature chimique, masse moléculaire, conjugaison aux protéines
- Type de vaccin
- Voie d’administration
- Adjuvants
- Induction réponse humorale (anticorps) et/ou réponse cellulaire (lymphocytesT)
- Autres
- Posologie (dose d’antigènes)
- Nombre de doses
- Intervalles entre les doses
Quels sont les facteurs déterminants de l’immunogénicité relié à l’hôte?
- Âge
- Système immature jusqu’au 3e mois de vie
- Jusqu’à 2 ans: Lymphocyte B incapable de répondre aux antigènes T indépendants
- Anticoprs maternel peuvent nuire au développement de la réponse immune de l’enfant
- Vieillissement diminue l’immunité
- Immunodéficeience
- VIH, pateint greffés, congénitale
- Malnutrition, Obésité
- Génétique
- Exposition antérieure et subséquente au pathogène
Quel est l’effet d’un vaccin vivant atténué?
Réponse comparable à l’infection naturelle, mais l’infection est non cliniquement significative.
-autant d’anticorps produit
-plus petite virémie (virus dans le sang)
-moins de symptômes
Quels sont les caractéristiques d’un vaccin inactivé entier, inactivé à protéines purifié ou recombinantes?
- Développement de l’immunité en 2 phases
- Nécessite plus d’une dose pour le développement d’un nombre suffisant d’anticorps
- Efficacité dépend de l’intervalle entre les doses
Quels sont les caractéristiques d’un vaccin inactivé polysaccharidique?
- Stimulation unique des lymphocytes B -> Anticorps
- Indépendant des lymphocytes T
- Absence de cellules mémoires
- 0 à 2 ans: peu de réponse
Quels sont les caractéristiques d’un vaccin inactivé conjugué?
Liaison d’un polysaccharide à une protéine pour augmenter la masse moléculaire et l’immunogénicié
- induit l’immunité dépendante des lymphocytes T
- Induit l’activité des lymphocytes B (mémoire)
Quelles sont les étapes du développement du vaccin?
- Étudier la maladie
- Approfondir les connaissance sur le pathogène
- Identification des antigènes
- Fabrication des vaccins condidats
- Études cliniques
Qu’est-ce qui doit être étudier dans la phase étude de la maladie lors du développement du vaccin?
- Pathophysiologie
- Épidémiologie (mode de trasnmission, localisation dans la nature, facteurs de risques)
- Microbiologie/Virologie (agent pathogène)
- Mécanisme de défense immunitaire naturel
- Diagnostic
Qu’est-ce qui doit être étudier dans la phase approfondir les connaissance sur le pathogène lors du développement du vaccin?
- Propriétés génétiques
- Antigènes
- Propriétés biochimiques
- Mode de reproduction
- Croissance en culture cellulaire
- Identifier un modèle animal
Qu’est-ce qui doit être étudier dans la phase identifier les antigènes lors du développement du vaccin?
Méthode conventionnelle:
- Évaluer l’immunogénicité des pathogènes dans un modèle animal
- Purifier les antigènes et identifier les meilleurs antigènes
Qu’est-ce qu’un vaccin à ARNm? Comment il agit?
- Des nanoparticules lipidiques contenant de l’ARNm qui lui contient un fragment de l’information génétique du virus.
- Lorsque le vaccin à ARNm est absorbé par les cellules, il permet de fabriquer une protéine virale dans le cytoplasme qui va stimuler le système immunitaire.
Qu’est-ce qu’un vaccin à vecteur viral (VV)? Comment il agit?
- Un vaccin contenant un vecteur viral, un virus inoffensif qui contient le code génétique d’une protéine d’intérêt.
- Lorsque le VV est absorbé par les cellules, il permet de fabriquer la protéine qui va stimuler le système immunitaire.
Qu’est-ce qui est étudié lors de la fabrication des vaccins candidats?
- Déterminer le mode d’atténuation/innactivation
- Sélection des composantes du vaccin (excipients)
- Études pré-clinique
-Immunogonicité
-Innocuité
-Stabilité - Sélectionner le dosage et la séquence de vaccination
- Produire des lots de vaccin pour études cliniques
Que compose les vaccins?
- Antigènes
- Liquide de suspension
- Agents de conservation/antibiotiques
- Agents de stabilisation
- Adjuvants
- Milieu de culture
Quels sont les types d’antigènes possible dans un vaccin?
- Monovalent (Recombivax - Hépatite B)
- Polyvalent (Gardasil: HPV 6, 11, 16, 18)
- Combiné (Twinrix : Hepatitie A et B; D2T5 – diphtérie/tétanos)
Quels sont les liquides de suspension possible dans un vaccin?
- NaCL 0,9%
- Eau stérile
À quoi servent les agents de conservation/antibiotiques?
Empêche la croissance bactérienne
-formaldéhyde, phénol, 2-phénoxyé thanol, glutaraldéhyde, thimérosal
-Antibiotiques: néomycine, polymyxine B
À quoi servent les agents de stabilisation?
- Stabilisation dea antigènes pendant la fabrication
- Prévient l’adhérence des antigènes aux fioles de verre
- Assure une homogénéité
-albumine, gélatine, glycine, la gélatine, le lactose, le sorbitol, le sucrose ou le saccharose; Polysorbate (Tween 20 ou 80) sont des surfactants qui assurent l’homogénéité du produit
À quoi servent les adjuvants?
- Prolonge la présence de l’antigène au site d’injection
- Réponse immune plus intense et plus durable tout en diminuant la quantité d’antigène requise et le nombre de doses
- Types: sel d’aluminium (phosphate ou hydroxyde)
-Injection intramusculaire obligatoire- Exemple: vaccin H1N1 avec ou sans adjuvant
À quoi servent les milieux de culture?
- Support permettant la culture des agents infectieux qui seront utilisés pour la fabrication des vaccins
- Le produit final purifié pourrait contenir certaines traces de protéines de ces milieux de culture
-Exemples: cellules d’embryon de poulet, œufs embryonnés de poule, cellules de rein de singe (ex. : cellules Vero), cellules diploı̈des humaines (ex. : MRC-5) et des levures
Quelles sont les différents types d’études cliniques et qu’est-ce qu’on évalue dans chacunes d’elles?
- Phase I
- immunogénicité, innocuité
- Phase II
- immunogénicité, innocuité
- posologie, horaire d’administration
- Phase III
- immunogénicité, innocuit
- efficacité vaccinale
- Post commercialisation (phase IV)
Quand est-ce qu’on effectue l’étude d’homologation?
Après la phase III et avant la post-commercialisation (phase IV).
Quel est l’efficacité immunologique de la vaccination VPH?
- > 95% des patients développent des anticorps
- Immunogénicité plus importante chez les jeunes
Quel est l’efficacité clinique de la vaccination VPH?
Efficacité de > 95% pour prévenir les condylome et les lésions précancéreuses (femmes 15-26 ans)
Que prévient la vaccination pour le VPH?
- Condylomes
- Lésions vulvaires / vaginales
- Lésions col de l’utérus
- CIN2/3 et carcinome in situ
- Cancers anaux
Quelle est l’efficacité de la vaccination contre le VPH contre les infections, les lésions précancéreuses et les condylomes?
Près de 100%
Qu’est-ce que l’homologation?
- Étude de l’efficacité et de l’innocuité
- Émet un avis de conformité
- Participe au suivi de l’efficacité et de l’innocuité post-commercialisation
-Fait par la direction des produits biologiques et des thérapies génétiques (DPBTG) de Santé Canada
Est-ce que l’homologation d’un vaccin entraîne son utlisation dans un programme de vaccination?
Non, pas nécessairement.
Qu’est-ce que l’immunité de groupe (herd immunity)?
- La transmission pathogène diminue lorsque le
nombre de personnes immunes augmente. Lorsque ce nombre devient assez important, l’agent infectieux cesse de circuler dans la population. - Effet protecteur à l’ensemble de la population,
incluant les personnes non vaccinées.
Qu’est-ce qui est à la base des programmes populationnels de vaccination?
L’immunité de groupe.
Quels sont les contre indications aux vaccins?
- Généralité: anaphylaxie antérieure
- Vaccin vivant atténué: immunosuppression
-Congénitale
-Leucémie, lymphome, myélome multiple
-Chimiothérapie, radiothérapie
-Prise d’immunosuppresseurs
-SIDA (VIH : dépend du vaccin et du niveau CD4)
-Grossesse
Dans quels cas faut-il prendre des précautions face aux vaccin?
-Infection sévère
-Hypersensibilité aux œufs (vaccin fièvre jaune)
-Hypersensibilité au latex
-Patients immunosupprimés
-Grossesse
-Etc. (varie selon différents vaccins)
Quels sont les effets indésirables rares ou graves des vaccins?
- Réaction d’hypersensibilité immédiate (type 1, IgE)
- Réaction d’hypersensibilité tardive (type 4)
- Convulsions fébriles
- Méningite ou encéphalite à un vaccin vivant
- Hypotonie - hyporéactivité
- Etc.
En quoi consiste la vaccinovigilance des manifestations cliniques inhabituelles?
- Surveillance passive
- collecte et analyse des données de cas rapportés
-direction générale de santé publique du MSSS
- collecte et analyse des données de cas rapportés
- Surveillnce active
- IMPACT: immunization Monitoring Program ACTive
- Courriel
Qu’est-ce que l’indicateur RAV?
RAV: Risque attribuable au vaccin (Indicateurs de l’incidence des effets indésirables)
-différence entre la fréquence des manifestations cliniques chez les vaccinés et la fréquence des manifestations cliniques chez les non-vaccinés. Ces derniers proviennent d’un groupe par ailleurs comparable.
Qu’est-ce que l’indicateur MCO?
MCO: Manifestation cliniques observés (Indicateurs de l’incidence des effets indésirables)
-fréquence des manifestations observées à la suite de la vaccination, sans groupe de comparaison chez des non-vaccinés.
Comment calcul-t-on le RAV?
RAV = Valeur avec vaccin - Valeur placebo
