Transporteur des médicaments Flashcards
Qu’est-ce que le principe d’absorption des médicaments?
Ensemble des phénomènes intervenant dans le transfert du principe actif depuis son site d’administration jusqu’à la circulation générale, impliquant le passage à travers des barrières physiologiques assimilés à la membrane.
Quels types d’administration n’implique pas d’absorption?
- Intra-veineuse
- Intra-artérielle
- intracardiaque
Qu’est-ce que la membrane cellulaire?
Matrice non-rigide composée de:
- lipides (bicouche lipidique)
- protéines (intégrées ou périphériques)
- carbohydrates
De quoi est composé la bicouche lipidique et où sont-ils situé dans la membrane cellulaire?
- Acide gras: groupes non polaires vers l’intérieur
- Glycérol: groupes polaires vers l’extérieur
Quels sont les mécanismes de passage transmembranaire?
- Diffusion passive
- Diffusion facilité
- Transport actif
- Filtration
- Endocytose et Exocytose
Quelles sont les caractéristiques de la diffusion passive au niveau de:
1. Sens du transfert
2. Énergie
3. Saturation
4. Ordre cinétique
5. Spécificité
6. Compétition
7. Type de molécules qui peuvent passer
- Transfert dans le sens du gradient
- Ne consomme pas d’énergie
- Non saturable
- Cinétique d’ordre 1
- Non spécifique
- Pas de compétition
- Permet le passage des molécules liposolubles, non ionisé
- Mécanisme de transfert de la plupart des médicaments
Quelles sont les caractéristiques de la diffusion facilité au niveau de:
1. Sens du transfert
2. Énergie
3. Saturation
4. Ordre cinétique
5. Spécificité
6. Compétition
7. Nécessite …
- Transfert dans le sens du gradient
- Ne consomme pas d’énergie
- Saturable
- Cinétique d’ordre 0
- Spécifique
- Compétition possible vis-à-vis des transporteur
- Nécessite un transporteur
Quelles sont les caractéristiques du transport actif au niveau de:
1. Sens du transfert
2. Énergie
3. Saturation
4. Ordre cinétique
5. Spécificité
6. Compétition
7. Nécessite …
8. Concerne quel type de molécule
- Transfert contre le gradient
- Nécessite de l’énergie
- Saturable
- Cinétique d’ordre 0
- Spécifique
- Compétition possible vis-às-vis des transporteurs
- Nécessite un transporteur
- Concerne des molécules de structure similaire à des molécules indispensables pour l’organisme empreignant ce système de transport (acides aminés, vitamines)
Quelle est la différence entre le transport acitif primaire et secondaire?
-Transport actif primaire: Énergie fournie directement par l’ATP
-Transport actif secondaire: Utilise la différence de potentiel électrochimique (l’énergie libérée avec le transport d’une seconde molécule)
Nommez les 2 type de transport actif secondaire.
Symport: transport des molécules dans le même sens
Antiport: transport des molécules dans le sens opposé
Quelles sont les caractéristiques de la filtration?
- Concerne l’eau et les molécules hydrosolubles de faibles poids moléculaire
- Se fait à travers des ports aqueux de la membrane cellulaire
Qu’est-ce que l’endocytose et l’exocytose? Quels type de molécule utilisé ce transport?
-Endocytose: ingérer
-Exocytose: expulser
des molécules incapables de traverser la membrane cellulaire (trop grosses)
Nommez les types d’endocytose.
-Phagocytose: transport de particules solides
-Pinocytose: transport de goutelettes liquide
Comment on détermine l’ordre cinétique?
- Cinétique d’ordre 1: si en augmentant la [ ] on augmente continuellement la vitesse
- Cinétique d’ordre 0: si en augmentant la [ ] la vitesse augmente puis stagne à cause de la saturation des transporteurs
Quels sont les propriétés physico-chimiques impliquées dans l’absorption des médicaments?
- Solubilité
- Ionisation
- Taille de la molécule
Qu’est-ce que le Kp?
Le coefficient de partage huile/eau qui indique la lipophilie d’une molécule
-Kp élevé = lipophile
-Kp faible = hydrophile
Quel indice nous donne le Kp sur la diffusion passive?
- Si Kp grand -> liposolubilité élevée -> dissolution passive rapide à travers la membrane lipidique
- Si Kp petit -> hydrosolubilité élevée -> dissolution passive réduite à travers la membrane lipidique
De quoi dépend le Kp?
Du pH du milieu
Selon la lipophilie quel est le profil de dissolution et d’absorption requis pour une molécule?
- Si le médicament est hydrosoluble, il sera facilement dissout et mis en solution pour être absorbé
- Si le médicament est liposoluble, il traversera facilement les membranes biologiques lors de l’absorption
Quel est le désavantage si une molécule est très liposolubles?
Elle sera incapable de traverser le film aqueux (glycérol de la bicouche lipidique) qui recouvre la membrane cellulaire limitant ainsi le passage membranaire.
Comment est la mise en solution et le passage transmembranaire d’une molécule ayant un Kp de -2 et une autre ayant un Kp de 5?
Kp=-2: hydrosoluble
-bonne mise en solution
-ne passe pas la membrane cellulaire
Kp=5: lipophile
-mise en solution difficile
-passe à travers la membrane cellulaire
Sous quelle forme sont commercialisé les médicaments?
Molécules acides ou bases faibles sous forme de Sel
Sous quelle forme (ionisation) les molécules passent à travers les membranes cellulaires?
Sous forme non ionisé.
De quoi dépend le degré d’ionisation?
- pKa de la molécule
- pH du milieu
À quoi correspond le pKa?
Correspond au pH pour lequel un acide se présente à 50% sous forme non ionisée et 50% sous forme ionisée.
-Plus le pKa est petit plus l’acide est fort.
Quelle est la forme d’ionisation de l’acide si:
-pH<pKa
-pH>pKa
-pH<pKa: Forme non-ionisé de l’acide
-pH>pKa: Forme ionisé de l’acide
- L’acide est confortable en milieu acide
Quelle est la forme d’ionisation de la base si:
-pKa<pH
-pKa>pH
-pKa<pH: Forme non-ionisé de la base
-pKa>pH: Forme ionisé
- La base est confortable en milieu basique/alcalin
L’absorption d’un acide ou d’une base est favorable dans quelle condition et dans quelle partie du corps?
Acide: favorable en milieu acide (estomac)
Base: favorable en milieu alcalin (intestin)
L’absorption par transport passif se fera plus au niveau de l’estomac ou de l’intestin grêle si on a une molécule basique ayant un pKa=9,5 et un Kp=2,5?
-pKa=9,5 -> grand pKa, donc base et une base va être absorbée si elle est en milieu basique
-Kp=2,5 -> hydrophile, donc passe facilement par diffusion passif
=>favorable dans l’intestin
Quelle est l’influence de la taille de la molécule sur l’absorption?
- Les petites molécules ont plus de chance de traverser la membrane cellulaire ce qui favorise l’absorption
- Les molécules de grande taille passeront plus difficilement à travers une membrane cellulaire ce qui limite l’absorption
Quelles sont les 2 classes de transporteurs?
- Transporteurs d’efflux (sort)
- Transporteurs d’influx (entre)
Quelles sont les 2 superfamilles des transporteurs?
- ABC: ATP binding Cassette Proteins
- SLC: Solute Carrier Proteins
Quelles sont les caractéristiques des transporteurs de classe ABC?
- Utilise l’ATP comme source d’énergie
- Surtout des transporteurs d’efflux
- 7 sous-familles (ABCA à ABCG)
Quelles sont les caractéristiques des transporteurs de classe SLC?
- Utilisen le gradient électrochimique
- Surtout des transporteurs d’influx
- 43 familles
