Métabolisme II Flashcards
Selon la FDA, que doit-on faire si un système enzymatique contribue pour plus de 25% de l’élimination du médicament?
- Conduire des études cliniques d’interactions médicamenteuses (DDI)
- Utiliser des inhibiteurs et/ou des inducteurs puissants de l’enzyme
Qu’est-ce que la clairance?
Capacité d’un organe à éliminer le Rx du sang
-paramètre pharmacocinétique le plus utile dans l’évaluation du mécanisme d’élimination
Comment est l’élimination si la clairance est élevée?
L’organe d’élimination est efficace
-mais ne peut pas dépasser le débit sanguin arrivant à l’organe
Quelle est la formule de la clairance pour un organe?
CL=QxE
-Q: débit sanguin
-E coefficient d’extraction
Quelle est la formule du coefficient d’extraction pour un organe?
E= (Ca-Cv)/Ca 0≤E≤1
-Ca: [ ] Rx à l’entrée de l’organe
-Cv: [ ] Rx à la sortie de l’organe
Quelle valeur de E équivaut à un coefficient d’extraction faible, modérée et forte?
E<0,3: faible
0,3 ≤ E ≤ 0,7: modérée
E>0,7: forte
Quels processus sont impliqués dans la clairance hépathique?
- Métabolisation: clairance métabolique
- Excrétion biliaire: clairance biliaire
Quels sont ls 3 facteurs impliqués dans la métabolisation?
- Débit hépathique (Qh)
- Fraction libre sanguine (fup)
- Activité enzymatique via clairance intrinsèque (CLint)
Quelle est la formule pour la clairance hépatique?
CLh = Qh x Eh
CLh = (Qh x CLint x fup)/(Qh + CLint + fup)
Comment on calcul la clairance intrinsèque?
Vmax/Km
Quelle est la formule de la clairance totale?
CLtot = CLr + CLh
Quelles sont les informations qu’on peut deviné si Eh > 0,7?
Eh > 0,7:
-Débit dépendant
-CLint x fu»_space; Qh
-CLh ≈ Qh
Quelles sont les informations qu’on peut deviné si Eh < 0,3?
Eh < 0,3
-Clairance métabolique dépendant
-CLint x fu «_space;Qh
-CLh ≈ CLint x fu
Qu’est-ce que la clairance intrinsèque?
Capacité d’un organe (ici le foie) à extraire le Rx «libre» dépendante de l’activité des enzymes de métabolisme et des transporteurs.
Qu’est-ce qui altère le métabolisme?
Diminution de la masse cellulaire du foie
Diminution de l’activité enzymatique
Quelles sont les étapes du développement de la cirrhose?
- Hépatite aiguë
- Hépatite chronique
- Cirrhose
- Carcinome hépatocellulaire
Comment peut-on déterminer si il y a une atteinte hépatique ou rénale?
Dépendamment de quel organe élimine le médicament on peut déterminer si il y une atteinte:
- Si le médicament est éliminer par le foie et que la clairance diminue cela veut dire qu’il y une atteinte hépatique
- Cependant si il n’y a pas de changement de clairance et que le médicament est éliminer par le foie cela veut qu’il n’y a pas d’atteinte
Si on a une insuffisance hépathique où on a habituellement E > 0,7, quels seront les changements concernant la concentration plasmatique, F et la clairance?
C plasmatique: augmente
F: augmente
CL: diminue
Si on a une insuffisance hépathique où on a habituellemen E < 0,3, quel changement on observe pour la clairance?
CL: diminue
Lorsqu’on a une grande extraction hépatique (Eh) comment est la biodisponibilité du médicament et comment on ajuste la dose?
- Augmemte la biodisponibilité orale
- On doit réduire la dose initiale et de maintenance
Lorsqu’on a une petite extraction hépatique (Eh) comment est la biodisponibilité du médicament et comment on ajuste la dose?
- Peu être réduite dépendamment du degré de l’atteinte hépatique
- Choisir des médicaments métabolisé par conjugaison plutôt que par des réactions par des CYP
Quels sont les CYP pouvant avoir des polymorphismes génétiques?
- 1A1
- 1B1
- 2A6
- 2B6
- 2C9, 2C18, 2C19
- 2D6
- 2E1
- 3A4, 3A5
