Métabolisme II

Question 1

Selon la FDA, que doit-on faire si un système enzymatique contribue pour plus de 25% de l’élimination du médicament?

Answer 1

• Conduire des études cliniques d’interactions médicamenteuses (DDI)
• Utiliser des inhibiteurs et/ou des inducteurs puissants de l’enzyme

Question 2

Qu’est-ce que la clairance?

Answer 2

Capacité d’un organe à éliminer le Rx du sang
-paramètre pharmacocinétique le plus utile dans l’évaluation du mécanisme d’élimination

Question 3

Comment est l’élimination si la clairance est élevée?

Answer 3

L’organe d’élimination est efficace
-mais ne peut pas dépasser le débit sanguin arrivant à l’organe

Question 4

Quelle est la formule de la clairance pour un organe?

Answer 4

CL=QxE
-Q: débit sanguin
-E coefficient d’extraction

Question 5

Quelle est la formule du coefficient d’extraction pour un organe?

Answer 5

E= (Ca-Cv)/Ca 0≤E≤1
-Ca: [ ] Rx à l’entrée de l’organe
-Cv: [ ] Rx à la sortie de l’organe

Question 6

Quelle valeur de E équivaut à un coefficient d’extraction faible, modérée et forte?

Answer 6

E<0,3: faible
0,3 ≤ E ≤ 0,7: modérée
E>0,7: forte

Question 7

Quels processus sont impliqués dans la clairance hépathique?

Answer 7

1. Métabolisation: clairance métabolique
2. Excrétion biliaire: clairance biliaire

Question 8

Quels sont ls 3 facteurs impliqués dans la métabolisation?

Answer 8

1. Débit hépathique (Qh)
2. Fraction libre sanguine (fup)
3. Activité enzymatique via clairance intrinsèque (CLint)

Question 9

Quelle est la formule pour la clairance hépatique?

Answer 9

CLh = Qh x Eh
CLh = (Qh x CLint x fup)/(Qh + CLint + fup)

Question 10

Comment on calcul la clairance intrinsèque?

Answer 10

Vmax/Km

Question 11

Quelle est la formule de la clairance totale?

Answer 11

CLtot = CLr + CLh

Question 12

Quelles sont les informations qu’on peut deviné si Eh > 0,7?

Answer 12

Eh > 0,7:
-Débit dépendant
-CLint x fu&raquo_space; Qh
-CLh ≈ Qh

Question 13

Quelles sont les informations qu’on peut deviné si Eh < 0,3?

Answer 13

Eh < 0,3
-Clairance métabolique dépendant
-CLint x fu &laquo_space;Qh
-CLh ≈ CLint x fu

Question 14

Qu’est-ce que la clairance intrinsèque?

Answer 14

Capacité d’un organe (ici le foie) à extraire le Rx «libre» dépendante de l’activité des enzymes de métabolisme et des transporteurs.

Question 15

Qu’est-ce qui altère le métabolisme?

Answer 15

Diminution de la masse cellulaire du foie
Diminution de l’activité enzymatique

Question 16

Quelles sont les étapes du développement de la cirrhose?

Answer 16

1. Hépatite aiguë
2. Hépatite chronique
3. Cirrhose
4. Carcinome hépatocellulaire

Question 17

Comment peut-on déterminer si il y a une atteinte hépatique ou rénale?

Answer 17

Dépendamment de quel organe élimine le médicament on peut déterminer si il y une atteinte:
- Si le médicament est éliminer par le foie et que la clairance diminue cela veut dire qu’il y une atteinte hépatique
- Cependant si il n’y a pas de changement de clairance et que le médicament est éliminer par le foie cela veut qu’il n’y a pas d’atteinte

Question 18

Si on a une insuffisance hépathique où on a habituellement E > 0,7, quels seront les changements concernant la concentration plasmatique, F et la clairance?

Answer 18

C plasmatique: augmente
F: augmente
CL: diminue

Question 19

Si on a une insuffisance hépathique où on a habituellemen E < 0,3, quel changement on observe pour la clairance?

Answer 19

CL: diminue

Question 20

Lorsqu’on a une grande extraction hépatique (Eh) comment est la biodisponibilité du médicament et comment on ajuste la dose?

Answer 20

1. Augmemte la biodisponibilité orale
2. On doit réduire la dose initiale et de maintenance

Question 21

Lorsqu’on a une petite extraction hépatique (Eh) comment est la biodisponibilité du médicament et comment on ajuste la dose?

Answer 21

1. Peu être réduite dépendamment du degré de l’atteinte hépatique
2. Choisir des médicaments métabolisé par conjugaison plutôt que par des réactions par des CYP

Question 22

Quels sont les CYP pouvant avoir des polymorphismes génétiques?

Answer 22

• 1A1
• 1B1
• 2A6
• 2B6
• 2C9, 2C18, 2C19
• 2D6
• 2E1
• 3A4, 3A5