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Pharmacocinétique > Métabolisme I - Phase 1 et 2 > Flashcards

Métabolisme I - Phase 1 et 2 Flashcards

1
Q

Quel type global de réaction se produit en phase 1?

A

Réaction catabolique/conjugaison irrévesible

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Q

Quels sont les 3 grandes réactions de la phase 1?

A
  • Oxydation
  • Réduction
  • Hydrolyse
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3
Q

Qu’est-ce qu’il arrive aux molécules en phase 1?

A

La molécule parent est transformée chimiquement de façon IRRÉVERSIBLE par création de nouveaux groupements fonctionnels plus polaire vie des réactions catabolique.

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4
Q

Qu’est-ce qui peut être hydroxylé en phase 1?

A
  • Chaîne aliphatique
  • Cycle aromatique
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Q

Quels mécanismes peut-il y avoir lors des réactions d’oxydation en phase 1?

A
  • Oxydation des groupements hydroxyle et aldéhyde.
  • Désalkylation d’un substituant lié à un atome d’azote ou d’oxygène
  • Désamination d’un amine primaire aliphatique
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6
Q

Quels mécanismes peut-il y avoir lors des réactions de réduction en phase 1?

A
  • Perte d’un groupe cétone
  • Désamination: perte groupement nitré
  • Hydrolyse
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7
Q

Quel type de réaction sont: l’hydrolyse rapide d’ester, amide, hydrazide et carbamate par une multitude d’enzymes?

A

Réaction de phase 1

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8
Q

Quel type global de réaction se produit en phase 2?

A

Réaction de synthèse réversible.

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9
Q

Quel est le but de la réaction de phase 2?

A

Augmenter l’hydrophilicité du nouveau composé et favoriser l’excrétion biliaire et/ou rénale des métabolites formés
-métabolites généralement dépourvus d’activité pharmacologique et de toxicité

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10
Q

En phase 2 quels changement peuvent être faits sur les molécules?

A

Ajout de groupements hydrophiles, ionisables et polaires:
-acide glucuronique
-groupement sulfate
-acide aminé
-glutathion

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11
Q

Si les conjugués de phase 2 sont hydrolysé, qu’est-ce qui arrive?

A

On regénère la molécule mère.

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12
Q

Dans quel cas la réaction de phase 1 préalable n’est pas nécessaire?

A

Si la molécule possède des groupements fonctionnels capable de fixer le conjugué
-hydroxyl
-carbonyl
-amine primaire
-sulfhydryle

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13
Q

Que se passe-t-il lors de réaction de conjugaison de phase 2?

A

Conjugaison entre un médicament (ou son métabolite) et un substrat endogène qui est sous forme «activée».

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14
Q

Quels sont les 6 principaux substrats des réactions de phase 2?

A
  • Acide glucuronique
  • Glutathion
  • Glycine
  • Ion sulfate
  • Ion acétate
  • Groupement méthyle
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15
Q

Quels sont les différentes réactions de phase 2?

A
  • Glucuronidation
  • Conjugaison avec le glutathion
  • Conjugaison avec un acide aminé
  • Sulfonation
  • Acétylation
  • Méthylation
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16
Q

Quels sont les enzyme en phase 2?

A

Les «transférases»

17
Q

Quelle est la réaction principale en phase 2? Pourquoi?

A

Réaction de glucuronidation
-rarement saturé
-très hydrosoluble
-excrété dans l’urine ou la bile

18
Q

En phase 2 qu’est-ce qui arrive si le médicament présente ou ne présente pas un groupement hydroxyl, carbonyl, amine primaire ou sulfhydryle?

A
  1. Possède un de ces groupements à l’état libre:
    -il peut être conjugaison directement et éliminé sous forme conjuguée sans avoir été métabolisé
  2. Absence d’un de ces groupements:
    -il doit subir une réaction de phase 1 afin de pouvoir être conjugué
19
Q

Quelle voie est alternative à la glucuronidation mais à faible capacité?

A

La sulfatation pour des médicaments possédant un groupement phénol (sulbatamol).

20
Q

Quelle est la super-famille d’enzyme qui catalyse les réaction de glucuronidation?

A

Les UDP glucuronosyl-transférase.

21
Q

Qu’est-ce qui est ajouté suite à une réaction de glucuronidation?

A

Un acide glucuronique

22
Q

Quel est le site de glucuronidation?

A

un hétéro-atome nucléophile riche en électrons.

23
Q

Quelle est la voie métabolique majeure de la biotransformation des xénobiotiques?

A

La réaction de glucuronidation.

24
Q

Quel réaction est le système de détoxification le plus important des réactions de phase 2?

A

La réaction de glucuronidation.

25
Q

Qu’est-ce que la réaction de sulfatation?

A
  • Ajout d’un groupement sulfate
  • Catalysée par des sulfotrasférases présentes dans le foie, rein, tube digestif, poumon et cerveau
  • Excrété par l’urine.
26
Q

Quel est le cofacteur de la réaction de sulfatation?

A

PAPS (3’-phospho-adénosine-5’-phosphosulfate)

27
Q

Que forme les réactions de méthylation en phase 2?

A

Formation de composé moins polaires qui masquent des groupement fonctionnels pouvant être le siège de réaction de conjugaison.

28
Q

Quel est le cofacteur de la réaction de méthylation?

A

SAM (S-adénosine-méthionine)

29
Q

Quelle réaction est la voie majeure dans le métabolisme des médicaments?

A

L’Acétylation

30
Q

Comment sont les dérivés acétylés suite à la réaction d’acétylation?

A

Plus apolaires et moins soluble dans l’eau.

31
Q

Quel est le cofacteur de la réaction d’acétylation?

A

Acétyl co-enzyme A

32
Q

Qu’est-ce qu’il peut y avoir au niveau du N-acétyltransférase (acétylation)?

A

Pollymorphisme génétique pour les NAT2 présentes dans le foie et l’intestin

33
Q

Quelles réactions forment des composé moins polaire et moins solubles dans l’eau?

A

Méthylation et Acétylation

34
Q

Qu’est-ce que la réaction de conjugaison au glutathion?

A
  • Ajout d’un groupement glutathion
  • S’applique au espèces chimique ayant des groupement électrophiles
  • Formation de thioéters
35
Q

Qu’est-ce qui catalyse la réaction de conjugaison au glutathion? Où est-il localisé?

A

Glutathion S-transférase localisé dans le cytoplasme (95%) et le réticulum (5%)

36
Q

Quel est le lien entre la réaction de conjugaison au glutathion et la toxicité?

A

Réaction importantes de détoxification car les groupements électrophiles sont potentiellement toxiques car elles peuvent réagir avec des nucléphiles en provoquant des dommages cellulaires ou mutations génétiques.

37
Q

Quelles sont les façon par lesquelles la biotransformation peut influencer l’activité pharmacologique?

A
  1. Inactivation
    -métabolite ne possède pas d’activité pharmacologique
  2. Potentialisation
    -activité pharmacologique intrinsèque semblable à celle du médicament administré
  3. Activation
    -pré-médicament/prodrogue, aucune activité avant la transformation
38
Q

Quels sont les mécanismes de protection qui existe au sein de la cellule pour limiter l’aciton néfaste de ces métabolites?

A
  1. Autolimitation de la transformation par destruction de l’enzyme
  2. Inactivation par conjugaison au glutathion
    -toxicité s’observera lorsque les capacités d’inactivation par le glutathion seront dépassées

Pharmacocinétique (16 decks)

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