Antiparasitaires Flashcards
Qu’est-ce qui entraîne une maladie parasitaire? Comment ça se transmet?
Causée par un protozoaire du genre Plasmodium transmis via moustique femelle du genre Anopheles ou autre (rare).
Quelle est la période d’incubation des souches de Plasmodium?
Les différentes souches prennent toutes quelques jours/semaines avant de se manifester.
- P. falciparum: 7 à 14 jours (ad 6 semaines)
- P. vivax: 12 – 17 jours
- P. ovale: 15 – 18 jours
- P. malariae: 18 – 40 jours
Comment est le cycle de vie des protozoaires?
3 phases : la phase de schizogonie caractérisée par une reproduction asexuée intense, celle de gamogonie (ou reproduction sexuée), et enfin celle de sporogonie , qui correspond à la germination et à la division du zygote:
1. Piqure par un moustique
2. Injecte sporozoites
3. Infecte les cellules du foie
4. Formation de scizont
5. Rupture de schizont
6. Rentre dans le cycle érythrocytaire
7. Différenciation en gamétocyte
8. Cycle sporogonique
Quels sont les signes et symptômes du paludisme aigu?
- Phase froide
- Tremblements
- Phase chaude
- T° > 40°C, nausées / vomissements, convulsions,
irritabilité, excitation
- T° > 40°C, nausées / vomissements, convulsions,
- Phase de défervescence
- Sudation
- Baisse de la température
- Fatigue, somnolence
- Ensuite on se sent mieux, mais le cycle va recommencer.
Quelles sont les complications possibles du paludisme?
- Anémie hémolytique
- Complications du SNC
- Collapsus circulatoire
- Détresse respiratoire
- Coagulopathie et hémorragies ou thromboses
- Insuffisance rénale et désordres électrolytiques
- Dommage hépatique et jaunisse
- Hypoglycémie
- Hémoglobinurie « Black-water Fever »
Quelles sont les différentes classes pharmacologiques de antipaludéens?
1ere classe: Dérivés de l’artémisinine (endoperoxides)
2e classe: Quinolines et médicaments apparentés
3e classe: Hydroxynaphtoquinone
Autres classes:
- Sulfonamides et sulfone
- Anti-dihydrofolate réductase (anti-DHFR)
- Autres antibiotiques:
-Doxycycline, tetracycline
-Clindamycine
Comment sont classés les antipaludéens?
- Selon l’activité antiparasitaire à certaines étapes du cycle de vie
- Prophylaxie (agit pour la prévention ou la transmission)
- Aucun médicament n’est efficace contre sporozoïte transmis
- Au niveau foie vs érythrocyte
- Traitement
- Aucun agent efficace contres toutes les formes du parasite, donc plus d’un agent nécessaire pour éliminer l’infection
Quelles sont les caractéristiques des dérivés de l’artemisinine (1ere classe)?
- Antipaludéen les plus efficace
- Cmax: 1-2 heures
- T ½: 1-3 heures (Utilisé avec autres agents avec T 1/2 plus longue: thérapie combinée à base d’artémisinine (ACT))
- Diminue la charge parasitaire de 4 log en 48 heures
- Généralement bien toléré
Quel est le mécanisme d’action des dérivés de l’artemisinine (1ere classe)?
- Bris du pont endopéroxide (via hème dans vacuole digestive)
- Formation de radicaux libres à alkylation et oxidation des macromolécules du parasite
- Inhibe ATPase calcique
Contre quel type de parasites les dérivés de l’artemisinine (1ere classe) sont-ils efficace?
- Activité schizontocide érythrocytaire, 4 espèces de Plasmodium
- Activité anti-gamétocytes (contre gamétocytes)
Quels sont les principaux effets indésirables des dérivés de l’artemisinine (1ere classe)?
- Effets gastro-intestinaux
- Étourdissements
Comment fonctionne les TCA (thérapie combinée à base d’artémisinine)?
- L’artémisinine réduit rapidement la biomasse parasitaire
- Les médicament associé élimine les parasite restants (T1/2 plus long)
Quel est le mécanisme d’action des chloroquines (2e classe)?
- Se concentre au niveau des vacuoles parasitaires responsables de détoxifier l’hème produit par la dégradation de l’hémoglobine
- Inhibe cette détoxification causant é hème et dommage oxydatif à la membrane à décès du parasite
- Primaquine: Conversion en intermédiaire électrophiles, agit en tant que médiateur d’oxidation – réduction; génère produit réactif et interfère avec le transport d’électrons dans les mitochondries
Quelles sont les caractéristiques de la chloroquine? Sur quoi il agit et il est résistant à quoi?
- Agent 1ere ligne pour prophylaxie dans les régions avec Plasmodium sensible à chloroquine
- Agent 1ere ligne pour Plasmodium ovale et malariae
- Si sensible: efficacité rapide
- Résistance +++ contre P. falciparum
- Augmente la résistance contre P. vivax
Quelles sont les caractéristiques de la méfloquine? Actif contre quel type et résistance?
- Énantiomer (+) : effet antipaludéen
- Énantiomer (-): effets adverses SNC
- Demeure généralement efficace contre souche
résistante à chloroquine - Prévention paludisme région avec résistance chloroquine
- Traitement paludisme
- Résistance Asie Sud-est
Quels sont les effets indésirables et les précaution à prendre avec la chloroquine?
Effets indésirables:
-GI
-Prurit
-Urticaire
-Étourdissement
-Vision embrouillée
-Céphalées
Précautions:
-Arythmies
Quels sont les effets indésirables et les précaution à prendre avec la méfloquine?
Effets indésirables:
-Effets légers du SNC
-GI
Précautions:
-Psychose
-Dépression
-Troubles de conduction
-Arythmies dont bradycardie
Quelles sont les caractéristiques de la primaquine? Actif contre quel type et quel forme, résistance?
- 8 amino-quinoline
- Efficace contre Plasmodium au stade tissulaire (hépatique) primaire ou dormante/tardive (hypnozoites hépatiques)
- Effet gamétocide
- Offre une « cure radicale » contre P. vivax et P.ovale
- Certains cas de résistance contre P. vivax
Quels sont les effets indésirables et les contre-indications de la primaquine?
Effets indésirables:
- Anémie hémolytique
Contre-indications:
-Déficience en G6PD
-Grossesse
Quelles sont les caractéristiques de la quinine et quinidine?
- Utilisé depuis 1600
- Alcaloïde provenant de l’écorce de l’arbre cinchona
- Quinidine = énantiomère de la quinine; plus puissant et plus toxique
Contre quel forme de parasites les quinine et quinidine (2e classe) sont-ils efficace?
- Quinine: utilisé pour le traitement des formes non compliquées de Plasmodium (combinaison avec doxycycline ou clindamycine)
- Quinine/Quinidine IV: utilisé en Amérique du nord (alternative à l’artésunate IV) pour le traitement des formes sévères de Plasmodium falciparum, incluant souches résistantes
- Pas utilisé en prophylaxie (effets indésirables et courte demi-vie)
Quelles sont les effets indésirables de la quinine et quinidine?
- Cinchonisme
-Tinnitus/acouphène, perte d’audition, troubles de vision, céphalées, nausées, étourdissements, dysphorie - « Blackwater fever »
- Hypotension
- Hypoglycémie
- Arythmies cardiaques (ECG) (incluant é QTc)
-Diminuer dose 1/3 si insuffisance hépatique ou rénale
Nommez le seul médicament appartenant à la 3e génération, Hydroxynaphtoquinone.
Atovaquone
Qu’est-ce qu’on peut combiner avec l’atovaquone et qu’est-ce que ça forme?
Atoquavone + Proguanil -> Malarone
