Antiparasitaires

Question 1

Qu’est-ce qui entraîne une maladie parasitaire? Comment ça se transmet?

Answer 1

Causée par un protozoaire du genre Plasmodium transmis via moustique femelle du genre Anopheles ou autre (rare).

Question 2

Quelle est la période d’incubation des souches de Plasmodium?

Answer 2

Les différentes souches prennent toutes quelques jours/semaines avant de se manifester.
- P. falciparum: 7 à 14 jours (ad 6 semaines)
- P. vivax: 12 – 17 jours
- P. ovale: 15 – 18 jours
- P. malariae: 18 – 40 jours

Question 3

Comment est le cycle de vie des protozoaires?

Answer 3

3 phases : la phase de schizogonie caractérisée par une reproduction asexuée intense, celle de gamogonie (ou reproduction sexuée), et enfin celle de sporogonie , qui correspond à la germination et à la division du zygote:
1. Piqure par un moustique
2. Injecte sporozoites
3. Infecte les cellules du foie
4. Formation de scizont
5. Rupture de schizont
6. Rentre dans le cycle érythrocytaire
7. Différenciation en gamétocyte
8. Cycle sporogonique

Question 4

Quels sont les signes et symptômes du paludisme aigu?

Answer 4

1. Phase froide
   
   • Tremblements
2. Phase chaude
   
   • T° > 40°C, nausées / vomissements, convulsions,
     irritabilité, excitation
3. Phase de défervescence
   
   • Sudation
   • Baisse de la température
   • Fatigue, somnolence
4. Ensuite on se sent mieux, mais le cycle va recommencer.

Question 5

Quelles sont les complications possibles du paludisme?

Answer 5

• Anémie hémolytique
• Complications du SNC
• Collapsus circulatoire
• Détresse respiratoire
• Coagulopathie et hémorragies ou thromboses
• Insuffisance rénale et désordres électrolytiques
• Dommage hépatique et jaunisse
• Hypoglycémie
• Hémoglobinurie « Black-water Fever »

Question 6

Quelles sont les différentes classes pharmacologiques de antipaludéens?

Answer 6

1ere classe: Dérivés de l’artémisinine (endoperoxides)
2e classe: Quinolines et médicaments apparentés
3e classe: Hydroxynaphtoquinone
Autres classes:
- Sulfonamides et sulfone
- Anti-dihydrofolate réductase (anti-DHFR)
- Autres antibiotiques:
-Doxycycline, tetracycline
-Clindamycine

Question 7

Comment sont classés les antipaludéens?

Answer 7

1. Selon l’activité antiparasitaire à certaines étapes du cycle de vie
2. Prophylaxie (agit pour la prévention ou la transmission)
   
   • Aucun médicament n’est efficace contre sporozoïte transmis
   • Au niveau foie vs érythrocyte
3. Traitement
   
   • Aucun agent efficace contres toutes les formes du parasite, donc plus d’un agent nécessaire pour éliminer l’infection

Question 8

Quelles sont les caractéristiques des dérivés de l’artemisinine (1ere classe)?

Answer 8

• Antipaludéen les plus efficace
• Cmax: 1-2 heures
• T ½: 1-3 heures (Utilisé avec autres agents avec T 1/2 plus longue: thérapie combinée à base d’artémisinine (ACT))
• Diminue la charge parasitaire de 4 log en 48 heures
• Généralement bien toléré

Question 9

Quel est le mécanisme d’action des dérivés de l’artemisinine (1ere classe)?

Answer 9

1. Bris du pont endopéroxide (via hème dans vacuole digestive)
2. Formation de radicaux libres à alkylation et oxidation des macromolécules du parasite
3. Inhibe ATPase calcique

Question 10

Contre quel type de parasites les dérivés de l’artemisinine (1ere classe) sont-ils efficace?

Answer 10

• Activité schizontocide érythrocytaire, 4 espèces de Plasmodium
• Activité anti-gamétocytes (contre gamétocytes)

Question 11

Quels sont les principaux effets indésirables des dérivés de l’artemisinine (1ere classe)?

Answer 11

• Effets gastro-intestinaux
• Étourdissements

Question 12

Comment fonctionne les TCA (thérapie combinée à base d’artémisinine)?

Answer 12

1. L’artémisinine réduit rapidement la biomasse parasitaire
2. Les médicament associé élimine les parasite restants (T1/2 plus long)

Question 13

Quel est le mécanisme d’action des chloroquines (2e classe)?

Answer 13

• Se concentre au niveau des vacuoles parasitaires responsables de détoxifier l’hème produit par la dégradation de l’hémoglobine
• Inhibe cette détoxification causant é hème et dommage oxydatif à la membrane à décès du parasite
• Primaquine: Conversion en intermédiaire électrophiles, agit en tant que médiateur d’oxidation – réduction; génère produit réactif et interfère avec le transport d’électrons dans les mitochondries

Question 14

Quelles sont les caractéristiques de la chloroquine? Sur quoi il agit et il est résistant à quoi?

Answer 14

• Agent 1ere ligne pour prophylaxie dans les régions avec Plasmodium sensible à chloroquine
• Agent 1ere ligne pour Plasmodium ovale et malariae
• Si sensible: efficacité rapide
• Résistance +++ contre P. falciparum
• Augmente la résistance contre P. vivax

Question 15

Quelles sont les caractéristiques de la méfloquine? Actif contre quel type et résistance?

Answer 15

• Énantiomer (+) : effet antipaludéen
• Énantiomer (-): effets adverses SNC
• Demeure généralement efficace contre souche
  résistante à chloroquine
• Prévention paludisme région avec résistance chloroquine
• Traitement paludisme
• Résistance Asie Sud-est

Question 16

Quels sont les effets indésirables et les précaution à prendre avec la chloroquine?

Answer 16

Effets indésirables:
-GI
-Prurit
-Urticaire
-Étourdissement
-Vision embrouillée
-Céphalées
Précautions:
-Arythmies

Question 17

Quels sont les effets indésirables et les précaution à prendre avec la méfloquine?

Answer 17

Effets indésirables:
-Effets légers du SNC
-GI
Précautions:
-Psychose
-Dépression
-Troubles de conduction
-Arythmies dont bradycardie

Question 18

Quelles sont les caractéristiques de la primaquine? Actif contre quel type et quel forme, résistance?

Answer 18

• 8 amino-quinoline
• Efficace contre Plasmodium au stade tissulaire (hépatique) primaire ou dormante/tardive (hypnozoites hépatiques)
• Effet gamétocide
• Offre une « cure radicale » contre P. vivax et P.ovale
• Certains cas de résistance contre P. vivax

Question 19

Quels sont les effets indésirables et les contre-indications de la primaquine?

Answer 19

Effets indésirables:
- Anémie hémolytique
Contre-indications:
-Déficience en G6PD
-Grossesse

Question 20

Quelles sont les caractéristiques de la quinine et quinidine?

Answer 20

• Utilisé depuis 1600
• Alcaloïde provenant de l’écorce de l’arbre cinchona
• Quinidine = énantiomère de la quinine; plus puissant et plus toxique

Question 21

Contre quel forme de parasites les quinine et quinidine (2e classe) sont-ils efficace?

Answer 21

• Quinine: utilisé pour le traitement des formes non compliquées de Plasmodium (combinaison avec doxycycline ou clindamycine)
• Quinine/Quinidine IV: utilisé en Amérique du nord (alternative à l’artésunate IV) pour le traitement des formes sévères de Plasmodium falciparum, incluant souches résistantes
• Pas utilisé en prophylaxie (effets indésirables et courte demi-vie)

Question 22

Quelles sont les effets indésirables de la quinine et quinidine?

Answer 22

• Cinchonisme
  -Tinnitus/acouphène, perte d’audition, troubles de vision, céphalées, nausées, étourdissements, dysphorie
• « Blackwater fever »
• Hypotension
• Hypoglycémie
• Arythmies cardiaques (ECG) (incluant é QTc)
  -Diminuer dose 1/3 si insuffisance hépatique ou rénale

Question 23

Nommez le seul médicament appartenant à la 3e génération, Hydroxynaphtoquinone.

Answer 23

Atovaquone

Question 24

Qu’est-ce qu’on peut combiner avec l’atovaquone et qu’est-ce que ça forme?

Answer 24

Atoquavone + Proguanil -> Malarone

Question 25

Quel est le mécanisme d’action de l’hydroxynaphtoquinone (3e classe)?

Answer 25

• Interfère au niveau mitochondrial
• Agit spécifiquement complexe cytochrome bc1 de la mitochondrie du Plasmodium
• Inhibe synthèse ATP et pyrimidine
• Inhibe transport d’électrons et interfère avec le potentiel de membrane de la mitochondrie

Question 26

Comment est l’absorption orale de l’hydroxynaphtoquinone (3e classe)? Qu’est-ce qui aide/nuit l’absorption?

Answer 26

L’absorption orale est faible donc le Rx doit être pris avec repas riche en gras
- Cycle entérohépatique: diminue absorption et efficacité si diarrhées

Question 27

Quels sont les effets indésirables de l’hydroxynaphtoquinone (3e classe)?

Answer 27

• GI: nausée, vomissement, diarrhée
• Rash

Question 28

Faut-il arrêter le traitement après le retour de voyage?

Answer 28

Non il faut continuer pendant 1 à 4 semaines dépendemment du traitement.

Question 29

Comment traite-t-on une infection sévère de P. falciparum?

Answer 29

• 1er choix Rx: Artésunate IV (ou IM) (alternative -> quinine)
  -diminue les risques relatifs de mortalité de 34,7% vs quinine
• • Suivi (si voie P.O disponible)
    -Atovaquone/proguanil
    -Clindamycine
    -Doxacycline

Question 30

Comment mesure-t-on l’efficacité du traitement d’une infection sévère de P. falciparum?

Answer 30

1. Parasitémie (parasite dans le sang)
   - 1 tube EDTA (anticoagulant agit avec résultat du test)
   - Étalement de sang en couche mince (« thin film »)
   -# parasite / 1000 globules rouges
   -A utiliser lorsque densité parasite élevé (parasitémie > 0.1%)
   -Plus précis
   - Étalement de sang en couche épaisse (goutte épaisse) (« thick film »)
   -Moins précis
   -# parasites / 100 à 1000 globules blancs
2. Parasitémie au jour 3 est un bon déterminant d’échec
3. Liste médicaments d’un pays, détermination des régimes thérapeutiques:
   -< 10% échec à la thérapie

Question 31

Quels sont les facteurs influencent le développement de résistance?

Answer 31

• Charge parasitaire
• Puissance de l’antipaludéen (pente courbe de clairance parasitaire)
• Combinaison d’antipaludéens
• Concentration de l’antipaludéen
• Immunité du patient (non spécifique et acquise)
• Fréquence à laquelle la résistance (mutation) se
  développe
• Le degré de résistance (perte d’efficacité) causé par la présence de la mutation
• La perte de capacité réplicative du parasite associée à la résistance

Question 32

Quel est l’impact potentiel de la résistance partielle à l’artémisinine?

Answer 32

• Scénario 1: Résistance partielle à l’artémisinine largement répendue -> médicament associé encore efficace
• Scénario 2: Résistance partielle à l’artémisinine moyennement répendue -> résistance modérée au médicament associé
• Sénario 3: Résistance partielle à l’artémisinine largement répendue -> forte résistance au médicament associé

Question 33

Nommez un Rx alternatif à la primaquine.

Answer 33

Tafenoquine

Question 34

Quel est l’effet d’un vaccin contre la malaria chez les enfant?

Answer 34

Les enfants ayant reçu 4 doses de RTS (vaccin) ont subi moins de cas de malaria, dont des cas mettant la vie en danger, en comparaison de ceux qui n’ont pas reçu le vaccin RTS.

Question 35

Quelle est l’efficacité du vaccin RTS en contexte de vie réelle?

Answer 35

• Réduction de mortalité de 13%
• Réduction des hospitalisation dû au paludisme grave de 22%

Question 36

Quelle est la recommandation de l’OMS concernant la vaccination contre la malaria?

Answer 36

Suggérée chez les enfants vivent dans les zones endémiques (priorité zones de transmission modérée-élevée).

Question 37

Quelle sont les résultats des études sur la vaccination selon la saison et selon l’âge?

Answer 37

-Si administré selon approche saisonnière
- Diminution 75% cas de paludisme clinique sur 1 an
-Si administré selon approche selon âge
- Diminution 66% cas de paludisme clinique sur 1 an