UA2 - Variabilité de la réponse dans le temps

Question 1

Quels types de mécanismes contribuent à la variabilité d’un mx dans le temps ? (2)

Answer 1

• Mécanismes qui agissent au niveau de l’organisme entier (ex. régulation hormonale)
• Mécanisme qui agissent au niveau des récepteurs (ex. tolérance ou hypersensibilisation)

Question 2

Quelles sont les causes possibles d’une hypersensibilisation des récepteurs ? (2)

Answer 2

• Augmentation du nombre total de récepteurs
• Augmentation de l’activité du système effecteur

Question 3

Quel est l’effet d’une hypersensibilisation des récepteurs ?

Answer 3

Augmentation de la réponse pour une même dose de mx

Question 4

Qu’est-ce que la tolérance à un mx ?

Answer 4

Capacité de l’organisme à supporter sans effet gênant l’administration du mx, ce qui nécessite une augmentation de la dose pour obtenir un effet équivalent

Question 5

Qu’est-ce qu’une tolérance aigue ?

Answer 5

Tolérance qui s’installe rapidement suivant une dose unique ou quelques doses administrés sur une courte période de temps

Question 6

Qu’est-ce qu’une tolérance chronique ?

Answer 6

Phénomène où l’administration répétée pendant une période plus longue conduit à une diminution des effets observés

Question 7

Qu’est-ce qu’une tolérance croisée ?

Answer 7

Phénomène où la tolérance à un mx confère une tolérance à un autre

Question 8

Vrai ou Faux : La tolérance qui se développe pour un mx peut aussi entrainer une tolérance au mx de la même classe pharmacologique

Answer 8

Vrai

Question 9

Vrai ou Faux : Lorsqu’on développe une tolérance, c’est pour tous les effets possibles du mx

Answer 9

Faux, on développe souvent une tolérance que pour certains effets du mx (ex. morphine : développement rapide d’une tolérance pour l’effet analgésique, mais pas de développement de tolérance pour l’effet qui cause la détresse respiratoire)

Question 10

Quels sont les mécanismes cellulaire qui peuvent expliquer le développement de la tolérance ? (5)

Answer 10

• Changement dans le couplage des protéines
• Changement dans le découplage du récepteur aux protéines
• Internalisation des récepteurs
• Augmentation de l’activité de récepteurs connexes

Question 11

Comment est-ce que le changement de couplage des protéines G peut créer une tolérance ?

Answer 11

Le récepteur va activer un système effecteur différent de celui qui était activé auparavant
Système différent activé = effets différents
(ex. un récepteur qui se couplait avant avec une protéine Gs, est maintenant couplé avec une protéine Gi)

Question 12

Comment est-ce que le changement dans le découplage du récepteur aux protéines G peut créer une tolérance ?

Answer 12

Une fois le récepteur lié aux protéines G, un mécanisme de découplage commence. Ce mécanisme arrête la signalisation induite par les protéines G

Question 13

De quoi est-ce que le processus de découplage des protéines G dépend ?

Answer 13

Phosphorylation du récepteur par des kinases intracellulaires ou des kinases liées aux protéines G

Question 14

Comment est-ce que l’internalisation des récepteurs peut créer une tolérance ?

Answer 14

Internalisation des récepteur = moins de récepteurs exprimés = moins de récepteurs disponibles pour que les ligands interagissent = diminution de l’effet du mx

Question 15

Quels sont les 2 résultats possibles de l’internalisation ?

Answer 15

• Recyclage : récepteur internalisé va pouvoir retourner à la membrane
• Dégradation : Récepteur internalisé est dégradé

Question 16

Comment est-ce que l’augmentation de l’activité de récepteurs connexes peut créer une tolérance ?

Answer 16

Augmentation de l’activité d’un réseau de récepteurs dont les effets contraires que ceux engendré par le mx initialement peut créer une diminution de l’effet du mx