UA2 - Transporteurs Flashcards
Qu’est-ce qu’une pompe ?
Protéine membranaire qui utilisent de l’énergie pour distribuer des ions de part et d’autre de la membrane plasmique contre leur gradient de concentration
Quel genre d’énergie est utilisé par les pompes ?
Énergie fournie par l’hydrolyse de l’ATP
Nomme les pompes les plus importantes de l’organisme (4)
- ABCB
- Na+/K+ ATPase
- Ca2+ ATPase
- H+/K+ ATPase
Nomme les 2 types de conformation de la pompe Na+/K+ ATPase
- Ouverte vers l’intérieur de la cellule et fermée vers l’extérieur
- Ouverte vers l’extérieur de la cellule et fermée vers l’intérieur
Décrit le mécanisme de la pompe Na+/K+ ATPase
- Liaison de 3 ions Na+ à la pompe lorsque la conformation est ouverte vers le milieu intracellulaire
- Hydrolyse de l’ATP
- Sortie des 3 ions Na+ vers le milieu extracellulaire
- Liaison de 2 ions K+ lorsque la conformation est ouverte vers le milieu extracellulaire
- Retour à la conformation ouverte vers l’intérieur de la cellule
- Libération des 2 ions K+
Quels sont les rôles de la pompe Na+/K+ dans l’organisme ? (4)
- Maintenir le volume cellulaire
- Maintenir le pH
- Maintenir l’excitabilité de certaines cellules excitables`
- Rôle majeur dans la réabsorption de Na+ et d’eau dans les reins
Qu’est-ce que les pompes P-gp ?
Pompes à efflux qui utilisent l’énergie de l’ATP pour éjecter des substances hors de la cellule
Quelle est la fonction physiologique des pompes P-gp ?
Protéger les cellules de substances toxiques
Quels sont les autres noms qui sont donnés aux pompes P-gp ? (2)
- MDR-1
- ABCB1
Vrai ou Faux : les pompes P-gp sont bidirectionnelles
Faux, elles sont unidirectionnelles. Elles envoient les substances avec lesquelles elles interagissent vers le milieu extracellulaire seulement
Vrai ou faux : Les P-gp ont seulement 1 site de liaison, mais il n’est pas spécifique
Faux, ils en ont plusieurs et ils ne sont pas spécifiques
Quels sont les 3 types de sites de liaison des pompes P-gp ?
- Site pour les anthracyclines
- Site pour la colchicine
- Site pour la progestérone et le prazocin
Décrit le mécanisme d’action des pompes P-gp
- Le substrat se lie à la pompe du côté intracellulaire de la membrane
- La liaison du substrat induit la liaison de 2 ATP
- Changement de conformation du récepteur vers l’extérieur
- Éjection du substrat dans le compartiment extracellulaire
- Dimérisation des 2 nucléotide biding domain (NBD)
- Hydrolyse de l’ATP
- La protéine reprend sa conformation initiale et est prête
a répéter le cycle
Où retrouve-t-on des P-gp dans le corps ? (4)
- Intestin
- Foie
- Reins
- Plusieurs cancer
Quels sont les impacts possible d’une inhibition des P-gp ? (3)
- Augmentation de la pénétration des mx à travers la membrane (intestinale ou autre)
- Augmentation de la biodisponibilité
- Diminution de l’excrétion
Quels sont les impacts possibles d’un induction des P-gp ? (3)
- Diminution de la pénétration des mx à travers la membrane (intestinale ou autre)
- Diminution de la biodisponibilité
- Augmentation de l’excrétion
Quel type de pompe est responsable de la sécrétion d’acide dans l’estomac ?
H+/K+ ATPase
Où retrouve-t-on les pompes H+/K+ ATPase
Cellules pariétales des paroi de l’estomac
Qu’est-ce qui stimule les pompes H+/K+ ATPase ?
Liaison de l’histamine aux récepteurs H2
L’histamine qui stimule les pompes H+/K+ est libérée par les cellules ECL. Quelles sont les substances qui peuvent stimuler la libération d’histamine par les cellules ECL ?
Gastrine et acétylcholine
Décrit le mécanisme d’action de la pompe H+/K+ ATPase
- Liaison d’un ion H+ à la pompe lorsque la conformation est ouverte vers le milieu intracellulaire
- Hydrolyse de l’ATP
- Sortie de l’ion H+ vers le milieu extracellulaire
- Liaison d’un ion K+ lorsque la conformation est ouverte vers le milieu extracellulaire
- Retour à la conformation ouverte vers l’intérieur de la cellule
- Libération de l’ion K+
Vrai ou Faux : Les IPP inhibent les pompes à protons de façon irréversible
Vrai
Décrit le mécanisme d’action des IPP
- Liaison irréversible de l’IPP à la pompe
- Bloque complètement la sécrétion d’H+
Pourquoi est-ce que les personnes qui prennent des IPP doivent en prendre à tous les jours si ce type de molécule se lie de façon irréversible aux pompes et empêche complètement la sécrétion d’H+ ?
Parce que de nouvelles pompes sont synthétisées
Vrai ou Faux : Les transporteurs sans activité ATPasique sont seulement bidirectionnels
Faux, ils peuvent être unidirectionnels ou bidirectionnels
Quels sont les types de transporteurs unidirectionnels sans activité ATPasique ? (3)
- Transporteurs
- Co-transporteurs
- Symports
Quels sont les types de transporteurs bidirectionnels sans activité ATPasique ? (2)
- Échangeurs
- Antiports
Où retrouve-t-on les transporteurs sans activité ATPasique ?
Dans toutes les cellules (particulièrement les cellules épithéliales)
D’où provient l’énergie des transporteurs sans activité ATPasique ?
Des gradients de concentrations des ions
Nomme les transporteurs sans activité ATPasique les plus importantes de l’organisme (3)
- SLC : OATP (Organic Anion Transporting Polypeptides)
- NKCC (co-transporteur Na+/K+/Cl-)
- NCX (échangeur Na+/Ca2+)
Quelle est la fonction du co-transporteur Na+/K+/Cl- ?
Maintenir une concentration élevée de Cl- dans la cellule
Deux isoformes du transporteur NKCC ont été identifiés (NKCC-1 et NKCC-2). Où retrouve-t-on le NKCC-2 dans l’organisme?
Uniquement dans les reins, du côté luminal de l’Anse de Henlé (s’occupe de la réabsorption tubulaire)
Décrit le mécanisme d’action du co-transporteur Na+/K+/Cl-
- Liaison simultanée de 1Na+, 1K+ et 2Cl- du côté de la lumière du tubule rénal
- Entrée des ions dans la cellule épithéliale du néphron
Les diurétiques de l’Anse sont des inhibiteur des co-transporteurs Na+/K+/Cl-. Quelles sont les conséquences sur le volume urinaire ?
Augmentent le volume urinaire (pas de réabsorption de Na+, K+ et Cl-)
Quels sont les effets secondaires attendus des diurétiques de l’Anse si on sait qu’ils empêche la réabsorption des ions Na+, K+ et Cl- vers le sang ? (3)
- Hypokaliémie
- Hyponatrémie
- Hypotension
Quelle est la fonction de l’échangeur Na+/Ca2+ ?
Régulation de la concentration de Ca2+ dans le cytosol
Où retrouve-t-on l’échangeur NCX dans l’organisme ? (3)
- Néphron
- Cœur (myocytes)
- Neurones du cerveau
Pour fournir l’énergie nécessaire à l’échange du Na+/Ca2+, un des types d’ions impliqués doit aller dans le sens de son gradient de concentration pour que l’autre puisse aller contre le sien. Lequel va dans le sens de son gradient et lequel va dans le sens inverse ?
- Sens du gradient : Na+
- Sens inverse : Ca2+
Décrit le mécanisme de l’échangeur NCX
- Liaison de 3 ions Na+ d’un côté de la membrane et d’un ion Ca2+ de l’autre coté
- Chaque ion passe de l’autre côté de la membrane selon le gradient de concentration du Na+
Vrai ou Faux : L’échangeur Na+/Ca2+ peut fonctionner dans les 2 sens (peut faire sortir ou entrée du Na+ de la cellule)
Vrai, puisque son action dépend du gradient de concentration de Na+
Dans quelle situation est-ce que l’échangeur NCX fait entrer du Na+ dans la cellule et sort le Ca2+ ?
Lorsque la cellule est au repos (concentration de Na+ est plus élevée dans le milieu extracellulaire)
Dans quelle situation est-ce que l’échangeur NCX fait entrer du Ca2+ dans la cellule et sort le Na+ ?
Après la dépolarisation de la cellule (concentration de Na+ plus élevée dans la cellule)
Les transporteurs OATP font parti de la famille des transporteurs SLC. Quelle est la fonction de cette famille ?
Responsable de l’influx à l’intérieur des cellules (contraire des P-gp)
Quelles sont les fonctions des OATP au niveau physiologique ? (2)
- Transport de molécules endogènes (hormones, sels biliaires, etc.)
- Facilite l’absorption des produits non-désirés/toxiques par le foie pour qu’ils puissent être métabolisés et éliminés
Quelles sont les caractéristiques générales des substrats qui peuvent se lier aux OATP ? (2)
- Poids moléculaire plus grand que 350 Da
- Anion (certains OATP peuvent aussi se lier à des molécules neutres ou cationiques, mais tous peuvent se lier aux anions)
Quelles sont les caractéristiques du pharmacophore des OATP ?
- 2 sites accepteurs de liaison H
- 1 site donneur de liaison H
- 2 sites de régions hydrophobe
Vrai ou Faux : Les OATP ont plusieurs pharmacophores
Vrai, en raison des sites de liaison multiples
