UA2 - Réponse biologiques possibles lors de l'interaction mx-cible

Question 1

Complète l’énoncé : Lors de l’interaction entre un médicament et sa cible, plusieurs réponses biologiques sont possibles. La cible peut s’activer, on parlera ainsi d’un médicament (1)____. La cible peut être bloquée, on parlera d’un (2)____ ou d’un (3)____.

Answer 1

1. agoniste
2. antagoniste
3. inhibiteur

Question 2

Qu’est-ce qu’un agoniste ?

Answer 2

Substance qui a une affinité pour un récepteur et qui engendre une activité intrinsèque

Question 3

Qu’est-ce que l’activité intrinsèque d’un mx ?

Answer 3

Capacité d’un mx à générer une réponse quantifiable (entre 0 et 100%) après fixation à sa cible.
En d’autres mots, c’est la mesure de l’efficacité du mx

Question 4

Quels sont les facteurs qui peuvent influencer l’activité intrinsèque ? (4)

Answer 4

• Conformation du récepteur lors de la liaison avec le ligand
• Concentration du récepteur
• Efficacité de la liaison
• Interactions avec les partenaires cellulaires

Question 5

Qu’est-ce qu’un mx agoniste partiel ?

Answer 5

Mx qui, même s’il a une bonne affinité pour le récepteur, va engendrer une réponse sub-optimale

Question 6

Qu’est-ce qu’un mx agoniste inverse ?

Answer 6

mx qui va se lier sur le récepteur et va exercer un effet pharmacologique inverse à celui de l’agoniste

Question 7

Qu’est-ce qu’un mx antagoniste ?

Answer 7

Mx qui se lie au récepteur, mais qui ne va pas l’activer, ce qui empêche un agoniste de se lier

Question 8

Quelle est la différence entre un antagoniste et un agoniste inverse ?

Answer 8

• Agoniste inverse : crée un effet, mais il est inverse à celui de l’agoniste
• Antagoniste : Ne crée pas d’effet (bloque le récepteur)

Question 9

Qu’est-ce qu’un antagoniste compétitif ?

Answer 9

Antagoniste qui se lie au site de liaison de la cible, ce qui empêche l’agoniste de se lier

Question 10

Vrai ou Faux : L’effet d’un antagoniste compétitif est surmontable

Answer 10

Vrai, si on augmente la concentration de l’agoniste, il est possible de surmonter l’effet de l’antagoniste compétitif

Question 11

Vrai ou Faux : En générale, l’inhibition par un antagoniste compétitif est irréversible

Answer 11

Faux, c’est majoritairement réversible

Question 12

Qu’est-ce qu’un antagoniste non compétitif ?

Answer 12

Antagoniste qui a un site de liaison différent de celui de l’agoniste (effet allostérique)

Question 13

Vrai ou Faux : L’effet d’un antagoniste non compétitif est surmontable

Answer 13

Faux. Contrairement à l’antagoniste compétitif, l’antagoniste non compétitif ne peut pas être déplacé en augmentant les concentrations d’agoniste

Question 14

Vrai ou Faux : L’inhibition par un antagoniste non compétitif est toujours irréversible

Answer 14

Faux, elle peut être réversible ou irréversible

Question 15

Qu’est-ce qui différentie un antagoniste qui fait une liaison irréversible VS un antagoniste qui fait une liaison réversible avec sa cible ?

Answer 15

• Irréversible : Fait une liaison covalente avec la cible
• Réversible : Ne fait pas de liaison covalente

Question 16

Combien de sites de liaisons sont nécessaire pour qu’il puisse y avoir de l’allostérie ?

Answer 16

2 (un pour le ligand et un pour le modulateur allostérique)

Question 17

Vrai ou Faux : les modulateurs allostériques sont tous des inhibiteurs enzymatiques

Answer 17

Faux, ils peuvent aussi augmenter l’activité enzymatique

Question 18

Vrai ou Faux : Les modulateurs allostériques sont souvent très spécifiques

Answer 18

Faux, le même modulateur peut agir sur plusieurs enzymes

Question 19

Quels types de récepteurs peuvent subir les effets d’une modulation allostérique ? (4)

Answer 19

• Canaux ioniques
• Récepteurs couplés à une protéine G
• Récepteur nucléaire
• Récepteur avec activité tyrosine-kinase

Question 20

Qu’est-ce qu’un mx inhibiteur ?

Answer 20

Mx qui bloque l’activité enzymatique (si c’est un récepteur, on appel ça un mx antagoniste, mais si la cible est une enzyme, c’est un inhibiteur)

Question 21

Qu’est-ce qu’un inhibiteur enzymatique compétitif ?

Answer 21

Inhibiteur qui empêche le substrat de se lier à l’enzyme avec ou sans le même site de liaison que celui-ci

Question 22

Vrai ou Faux : L’effet de l’inhibiteur enzymatique compétitif est surmontable

Answer 22

Vrai

Question 23

Qu’est-ce qu’un inhibiteur enzymatique non compétitif ?

Answer 23

Inhibiteur qui n’a pas d’influence sur la fixation du substrat puisqu’il se lie sur un autre site

Question 24

Vrai ou Faux : L’effet de l’inhibiteur enzymatique non compétitif est surmontable

Answer 24

Faux

Question 25

Qu’est-ce qu’un inhibiteur incompétitif ?

Answer 25

Inhibiteur qui ne se lie pas avec l’enzyme seul. Il se lie sur le complexe enzyme-substrat pour empêcher la formation du produit

Question 26

Vrai ou Faux : L’effet de l’inhibiteur enzymatique incompétitif est surmontable

Answer 26

Faux

Question 27

De quoi est-ce que la durée d’action d’un antagoniste irréversible dépend ?

Answer 27

Vitesse de synthèse de nouvelles enzymes

Question 28

Quelles sont les approches qu’on peut utiliser pour inhiber l’activation des récepteurs à la tyrosine-kinases ? (4)

Answer 28

• Développer des mx qui vont se lier au site de liaison du ligand naturel sans activer le récepteur (inhibiteur/antagoniste)
• Développer des anticorps monoclonaux qui vont se lier aux ligands naturels du récepteur tyrosine-K, ce qui empêche le ligand naturel de se lié au récepteur
• Développer des mx qui vont se lier au site de liaison de l’ATP sur le récepteur et va inhiber la catalyse
• Développer des mx qui vont inhiber un élément de la cascade qui découle de l’activation du récepteur

Question 29

Quels sont les rôles des mx de la famille des inhibiteurs à la tyrosine-K qui se lient sur le site de liaison de l’ATP ? (2)

Answer 29

• Inhibition orthostérique
• Régulation allostérique