UA 5- Diurétiques

Question 1

Proportion réabsorption Na

Answer 1

Tubule proximal 65%
Anse de Henle ascendente 25%
tubule distal 5%
tube collecteur 5%

Question 2

Multiples mécanismes impliqués:

Answer 2

Diffusion
Pompes (ATP)
Canaux (facilite passage ion)
Transporteurs
Uniporteurs
Cotransporteurs/symports
Antiporteurs /échangeurs/ contre transporteurs

Mouvements influencer par
gradients électrochimiques

Question 3

SÉCRÉTION DES ACIDES ET BASES ORGANIQUE DANS LE TUBULE PROXIMAL

Answer 3

les acides et les bases sont sécrété par le rein avec des mécanismes avec de l’énergie
les diurétiques doivent être sécrétés dans les reins, donc en insuffisance rénale, compétition pour les transporteurs avec les bases, donc il faut donner plus de diurétique pour qu’il devienne plus compétitif

Question 4

pt qui prend diurétique plus à risque de faire hypotension si commence ara ou ieca pourquoi?

Answer 4

pt qui prend diurétique plus à risque de faire hypotension si commence ara ou ieca, car RAA bloqué

Question 5

Mécanismes de freinage freine effet diurétique

Answer 5

Activation des systèmes
*Adrénergique
*Rénine angiotensine aldostérone
Réduction des peptides
natriurétiques?
Hypertrophie des cellules
épithéliales
Réabsorption distale
Augmentation de l’expression de certains transporteurs

Question 6

Diurétiques de l’anse vs thiazidique

Answer 6

thiazidique sont beaucoup moins puissant que ceux de l’anse

Question 7

insuffisant cardiaque diurétique

Answer 7

si pt insuffisant cardiaque qui décompense, l’absorption du diurétique PO baisse vraiment, donc pas dans le pic, donc on doit donner IV

Question 8

DIURÉTIQUES DE L’ANSE (INHIBITEUR DU
COTRANSPORTEUR NA -K-2CL )

Answer 8

bloque un transporteur Na-K-Cl
à cause de l’effet sur les cations, ça va favoriser le K, le Mg et éventuellement H = alcalose et hypomagnésémie et hypokaliémie

Question 9

THIAZIDIQUE (INHIBITEUR DU
COTRANSPORTEUR NA-CL)

Answer 9

hypertrophie dans la partie distale si prise diurétique thiazidique, donc réabsoption plus important de Na dans le niveau distal, donc effet vraiment important (pipi+++) revoir dans l’enregistrement

les thiazidiques sont mois efficace, car une bonne partie du Na est déjà réabsorbé avant, car thiazidique agit plus sur la partie distale

Question 10

Variabilité lasix

Answer 10

plus grand effet nég lasix est la variabilité du la biodisponibilité, mais normalement toujours le même chez le même individu

Question 11

Furosémide pharmacocinétique

Answer 11

Effet natriurétiquemax (Fraction d’excrétion maximale du sodium) 20-25
Début d’action:
PO (h): 1
IV(min):5
Durée d’action:
PO (h): 6
IV(min):2-3
Tmax PO(h): 1-3

Question 12

HCTZ pharmaco cinétique

Answer 12

Effet natriurétique max (Fraction d’excrétion maximale du sodium) 5-8
Début d’action:
PO (h): 2
IV(min): -
Durée d’action:
PO (h): 12
IV(min):-
Tmax PO(h): 4

Question 13

métolazone pharmaco cinétique

Answer 13

Effet natriurétique max (Fraction d’excrétion maximale du sodium) 5-8
Début d’action:
PO (h): 1
IV(min):-
Durée d’action:
PO (h): 12-24
IV(min):-
Tmax PO(h): 2-4

Question 14

Métabolisme et élimination furosémide

Answer 14

Une fraction de la dose est métabolisée . Environ 66% de la dose est excrété au niveau rénal par flitration et sécrétion . Environ 33% de la dose est éliminée dans les selles

Question 15

Métabolisme et élimination HCTZ

Answer 15

Excrété de façon inchangée au niveau rénal

Question 16

Métabolisme et élimination métolazone

Answer 16

Principalement
éliminé au niveau rénal (70 95%) par filtration et sécrétion de manière inchangée. Le reste de la dose est majoritairement éliminé dans la bile.

Question 17

DIURÉTIQUES DE L’ANSE

Answer 17

Sécrétés dans le tubule proximal via la voie des acides
organiques
Inhibe 20 25% du sodium filtré
L’augmentation importante de Na+ au niveau distal contribuerait à augmenter l’excrétion de K+ et H+
Seul l’acide éthacrynique peut être utilisée lors d’hypersensibilité au furosémide. (ou protocole de désensibilisation )

Question 18

Utilité de passer à un autre diurétique de l’anse si furosémide inefficace

Answer 18

aucune

Question 19

Court t1/2. Conséquence

Answer 19

aug fréquence d’administration, donc plusieurs fois par jour, mais essaie de ne pas en donner après 16-17h, car va faire pipi durant la nuit

Question 20

Doses équivalentes (IV): diurétique de l’anse

Answer 20

Furosémide 40 mg = Acide éthacrynique 50 mg = Bumétanide 1 mg

Question 21

Diurétiques de
l’anse: effets indésirable

Answer 21

Hypokaliémie (maintenir K
K+> ou= 4 mmol /L),
déshydratation, hypomagnésémie , hypocalcémie, hypocalcémie, hyponatrémie (moins fréquent que thiazides ), alcalose métabolique, hyperuricémie, ototoxicité (acide éthacrynique > furosémide)(juste en IV),
photosensibilité, allergie cutanée, néphrite interstitielle.
hyperuricémie = trop d’acide urique = goutte

Question 22

Thiazides:
Chlorthalidone
Hydrochlorothiazide
Métolazone

Answer 22

Hypokaliémie (maintenir K+>ou= 4 mmol /L),
déshydratation /hypovolémie, hyponatrémie, hypomagnésémie, hypercalcémie, alcalose
métabolique, hyperuricémie, intolérance au
glucose, hypercholestérolémie, allergie cutanée, néphrite interstitielle, photosensibilité, pancréatite (très rare).

la seule différence est surtout hyper et hypocalcémie
hyperuricémie = trop d’acide urique = goutte

Question 23

ARM, ANTAGONISTE DES RÉCEPTEURS AUX
MINÉRALOCORTICOÏDES

Answer 23

bloque la synthèse de plusiqeurs protéines, donc effet pas immédiat, car protéines doivent être dégradés, éventuellement, effet sur un canal sodique et impact sur la réabsorption, donc favorise une accumulation K

Question 24

Spironolactone pharmaco

Answer 24

BioD > 90%

Tmax 1-2h Principaux métabolites: 2-4h
(mais effet max prends plusieurs jours)

Métabolisme/Élimination M: environ 100%
T½ 1,4h Métabolites: 13,8 16,5h

Question 25

Éplérénone pharmaco

Answer 25

BioD~70%
Tmax 1,5h (mais effet max prends plusieurs jours)
Métabolisme/Élimination : M: ~95% É : 5% (urine et selles)
T½: 4-6h

Question 26

Métabolisme Spironolactone

Answer 26

Rapidement et largement métabolisé en plusieurs
métabolites ( deacétylation , thiométhylation et hydroxylation); le canrenone et le 7 α-thiométhylspironolactone semblent être les métabolites
actifs principaux. Les métabolites sont ensuite excrétés principalement dans les urines et une petite partie par la voie biliaire.

Question 27

Métabolisme éplérénone

Answer 27

Métabolisé en métabolites inactifs principalement par le
CYP 3A4 . Environ 67% de la dose est excrété dans les urines et 32% dans les selles, principalement sous forme de
métabolites. 5% de la dose est retrouvée sous forme inchangée dans les selles et l’urine.

Question 28

EFFETS SECONDAIRES IMPORTANTS EFFET DE CLASSE

Answer 28

Hyperkaliémie
-Effet secondaire le plus commun
-Surtout si combiné à IECA/ARA

Détérioration de la fonction rénale
Hypotension
Acidose métabolique (très rare)

Question 28

ÉPLÉRÉNONE OU SPIRONOLACTONE

Answer 28

SPIRONOLACTONE
*Peu coûteux
*Effet antagoniste des récepteurs androgènes (féminisation chez l’homme i.e gynécomastie, dim libido, etc ), effets progestéronique et oestrogénique indirects (dysménorrhées, douleurs au seins, etc ) et effet sur les récepteurs glucocorticoïdes possible (dépression,
hyperglycémie? Non.)
*Pas d’interaction pharmacocinétique
significative

ÉPLÉRÉNONE
*Médicament d’exception
*Pas d’affinité pour les récepteurs androgènes
*Substrat important du
CYP3A4 (profil d’interaction
plus important)

Question 29

EFFETS SECONDAIRES IMPORTANTS spironolactone

Answer 29

Gynécomastie Dysfonction
érectile, etc
Hirsutisme, dysménorrhée, etc
Dyscrasies sanguines (très rare)

Question 30

AMILORIDE ET TRIAMTÉRÈNE

Answer 30

*Doivent atteindre tubule distal et collecteur via filtration et sécrétion (voie des bases organiques).
*Faibles diurétiques (2 3% du Na filtré).
*Utilisés principalement en association avec autres
diurétiques afin de conserver le K (et Mg)
*Principaux effets indésirables: : Hyperkaliémie, déshydratation/ hypovolémie, hyponatrémie, acidose métabolique

Question 31

Diurétiques épargneurs de K+ (Inh du canal Na+ épithélial)

Answer 31

réduit l’échangeur Na-K-ATPase, donc garde potassium
très peu d’effet diurétique

Question 32

INHIBITEURS DE L’ANHYDRASE
CARBONIQUE

Answer 32

En pratique: très peu (pas) utilisés comme diurétiques
Étude récente suggère peut être un intérêt en insuffisance cardiaque décompensée

Utilisations:
-Acétazolamide pour prévention/traitement aux problèmes reliés à la haute altitude
-Dorzolamide traitement du glaucome (gouttes ophtalmiques)