UA 5- Diurétiques Flashcards
Proportion réabsorption Na
Tubule proximal 65%
Anse de Henle ascendente 25%
tubule distal 5%
tube collecteur 5%
Multiples mécanismes impliqués:
Diffusion
Pompes (ATP)
Canaux (facilite passage ion)
Transporteurs
Uniporteurs
Cotransporteurs/symports
Antiporteurs /échangeurs/ contre transporteurs
Mouvements influencer par
gradients électrochimiques
SÉCRÉTION DES ACIDES ET BASES ORGANIQUE DANS LE TUBULE PROXIMAL
les acides et les bases sont sécrété par le rein avec des mécanismes avec de l’énergie
les diurétiques doivent être sécrétés dans les reins, donc en insuffisance rénale, compétition pour les transporteurs avec les bases, donc il faut donner plus de diurétique pour qu’il devienne plus compétitif
pt qui prend diurétique plus à risque de faire hypotension si commence ara ou ieca pourquoi?
pt qui prend diurétique plus à risque de faire hypotension si commence ara ou ieca, car RAA bloqué
Mécanismes de freinage freine effet diurétique
Activation des systèmes
*Adrénergique
*Rénine angiotensine aldostérone
Réduction des peptides
natriurétiques?
Hypertrophie des cellules
épithéliales
Réabsorption distale
Augmentation de l’expression de certains transporteurs
Diurétiques de l’anse vs thiazidique
thiazidique sont beaucoup moins puissant que ceux de l’anse
insuffisant cardiaque diurétique
si pt insuffisant cardiaque qui décompense, l’absorption du diurétique PO baisse vraiment, donc pas dans le pic, donc on doit donner IV
DIURÉTIQUES DE L’ANSE (INHIBITEUR DU
COTRANSPORTEUR NA -K-2CL )
bloque un transporteur Na-K-Cl
à cause de l’effet sur les cations, ça va favoriser le K, le Mg et éventuellement H = alcalose et hypomagnésémie et hypokaliémie
THIAZIDIQUE (INHIBITEUR DU
COTRANSPORTEUR NA-CL)
hypertrophie dans la partie distale si prise diurétique thiazidique, donc réabsoption plus important de Na dans le niveau distal, donc effet vraiment important (pipi+++) revoir dans l’enregistrement
les thiazidiques sont mois efficace, car une bonne partie du Na est déjà réabsorbé avant, car thiazidique agit plus sur la partie distale
Variabilité lasix
plus grand effet nég lasix est la variabilité du la biodisponibilité, mais normalement toujours le même chez le même individu
Furosémide pharmacocinétique
Effet natriurétiquemax (Fraction d’excrétion maximale du sodium) 20-25
Début d’action:
PO (h): 1
IV(min):5
Durée d’action:
PO (h): 6
IV(min):2-3
Tmax PO(h): 1-3
HCTZ pharmaco cinétique
Effet natriurétique max (Fraction d’excrétion maximale du sodium) 5-8
Début d’action:
PO (h): 2
IV(min): -
Durée d’action:
PO (h): 12
IV(min):-
Tmax PO(h): 4
métolazone pharmaco cinétique
Effet natriurétique max (Fraction d’excrétion maximale du sodium) 5-8
Début d’action:
PO (h): 1
IV(min):-
Durée d’action:
PO (h): 12-24
IV(min):-
Tmax PO(h): 2-4
Métabolisme et élimination furosémide
Une fraction de la dose est métabolisée . Environ 66% de la dose est excrété au niveau rénal par flitration et sécrétion . Environ 33% de la dose est éliminée dans les selles
Métabolisme et élimination HCTZ
Excrété de façon inchangée au niveau rénal
Métabolisme et élimination métolazone
Principalement
éliminé au niveau rénal (70 95%) par filtration et sécrétion de manière inchangée. Le reste de la dose est majoritairement éliminé dans la bile.
DIURÉTIQUES DE L’ANSE
Sécrétés dans le tubule proximal via la voie des acides
organiques
Inhibe 20 25% du sodium filtré
L’augmentation importante de Na+ au niveau distal contribuerait à augmenter l’excrétion de K+ et H+
Seul l’acide éthacrynique peut être utilisée lors d’hypersensibilité au furosémide. (ou protocole de désensibilisation )
Utilité de passer à un autre diurétique de l’anse si furosémide inefficace
aucune
Court t1/2. Conséquence
aug fréquence d’administration, donc plusieurs fois par jour, mais essaie de ne pas en donner après 16-17h, car va faire pipi durant la nuit
Doses équivalentes (IV): diurétique de l’anse
Furosémide 40 mg = Acide éthacrynique 50 mg = Bumétanide 1 mg
Diurétiques de
l’anse: effets indésirable
Hypokaliémie (maintenir K
K+> ou= 4 mmol /L),
déshydratation, hypomagnésémie , hypocalcémie, hypocalcémie, hyponatrémie (moins fréquent que thiazides ), alcalose métabolique, hyperuricémie, ototoxicité (acide éthacrynique > furosémide)(juste en IV),
photosensibilité, allergie cutanée, néphrite interstitielle.
hyperuricémie = trop d’acide urique = goutte
Thiazides:
Chlorthalidone
Hydrochlorothiazide
Métolazone
Hypokaliémie (maintenir K+>ou= 4 mmol /L),
déshydratation /hypovolémie, hyponatrémie, hypomagnésémie, hypercalcémie, alcalose
métabolique, hyperuricémie, intolérance au
glucose, hypercholestérolémie, allergie cutanée, néphrite interstitielle, photosensibilité, pancréatite (très rare).
la seule différence est surtout hyper et hypocalcémie
hyperuricémie = trop d’acide urique = goutte
ARM, ANTAGONISTE DES RÉCEPTEURS AUX
MINÉRALOCORTICOÏDES
bloque la synthèse de plusiqeurs protéines, donc effet pas immédiat, car protéines doivent être dégradés, éventuellement, effet sur un canal sodique et impact sur la réabsorption, donc favorise une accumulation K
Spironolactone pharmaco
BioD > 90%
Tmax 1-2h Principaux métabolites: 2-4h
(mais effet max prends plusieurs jours)
Métabolisme/Élimination M: environ 100%
T½ 1,4h Métabolites: 13,8 16,5h
Éplérénone pharmaco
BioD~70%
Tmax 1,5h (mais effet max prends plusieurs jours)
Métabolisme/Élimination : M: ~95% É : 5% (urine et selles)
T½: 4-6h
Métabolisme Spironolactone
Rapidement et largement métabolisé en plusieurs
métabolites ( deacétylation , thiométhylation et hydroxylation); le canrenone et le 7 α-thiométhylspironolactone semblent être les métabolites
actifs principaux. Les métabolites sont ensuite excrétés principalement dans les urines et une petite partie par la voie biliaire.
Métabolisme éplérénone
Métabolisé en métabolites inactifs principalement par le
CYP 3A4 . Environ 67% de la dose est excrété dans les urines et 32% dans les selles, principalement sous forme de
métabolites. 5% de la dose est retrouvée sous forme inchangée dans les selles et l’urine.
EFFETS SECONDAIRES IMPORTANTS EFFET DE CLASSE
Hyperkaliémie
-Effet secondaire le plus commun
-Surtout si combiné à IECA/ARA
Détérioration de la fonction rénale
Hypotension
Acidose métabolique (très rare)
ÉPLÉRÉNONE OU SPIRONOLACTONE
SPIRONOLACTONE
*Peu coûteux
*Effet antagoniste des récepteurs androgènes (féminisation chez l’homme i.e gynécomastie, dim libido, etc ), effets progestéronique et oestrogénique indirects (dysménorrhées, douleurs au seins, etc ) et effet sur les récepteurs glucocorticoïdes possible (dépression,
hyperglycémie? Non.)
*Pas d’interaction pharmacocinétique
significative
ÉPLÉRÉNONE
*Médicament d’exception
*Pas d’affinité pour les récepteurs androgènes
*Substrat important du
CYP3A4 (profil d’interaction
plus important)
EFFETS SECONDAIRES IMPORTANTS spironolactone
Gynécomastie Dysfonction
érectile, etc
Hirsutisme, dysménorrhée, etc
Dyscrasies sanguines (très rare)
AMILORIDE ET TRIAMTÉRÈNE
*Doivent atteindre tubule distal et collecteur via filtration et sécrétion (voie des bases organiques).
*Faibles diurétiques (2 3% du Na filtré).
*Utilisés principalement en association avec autres
diurétiques afin de conserver le K (et Mg)
*Principaux effets indésirables: : Hyperkaliémie, déshydratation/ hypovolémie, hyponatrémie, acidose métabolique
Diurétiques épargneurs de K+ (Inh du canal Na+ épithélial)
réduit l’échangeur Na-K-ATPase, donc garde potassium
très peu d’effet diurétique
INHIBITEURS DE L’ANHYDRASE
CARBONIQUE
En pratique: très peu (pas) utilisés comme diurétiques
Étude récente suggère peut être un intérêt en insuffisance cardiaque décompensée
Utilisations:
-Acétazolamide pour prévention/traitement aux problèmes reliés à la haute altitude
-Dorzolamide traitement du glaucome (gouttes ophtalmiques)
