UA 1 Flashcards
1
Q
réponse normale de l’organisme permettant, généralement, une protection et une réparation.
A
Définir:
Inflammation aiguë
2
Q
Définir:
Inflammation aiguë
A
réponse normale de l’organisme permettant, généralement, une protection et une réparation.
3
Q
Quels sont les 5 signes cardinaux de l’inflammation
A
chaleur (heat), rougeur (redness), œdème (swelling), douleur (pain) et perte de fonction (loss of function)
4
Q
chaleur (heat), rougeur (redness), œdème (swelling), douleur (pain) et perte de fonction (loss of function)
A
Quels sont les 5 signes cardinaux de l’inflammation
5
Q
inflammation chronique
A
réponse associée à un processus nocif et dégénératif.
Les lymphocytes et les plasmocytes sont fréquemment présents;
Rapidement, le tissu conjonctif est détruit localement, remplacé par un tissu fibro-inflammatoire riche en collagène;
La phase de réparation fait intervenir des fibroblastes à l’origine d’un tissu cicatriciel fibreux n’ayant pas les propriétés du tissu initial.
6
Q
réponse associée à un processus nocif et dégénératif.
A
inflammation chronique
7
Q
Le système immunitaire inné permet une réponse … et …, mais … aux intrusions de toute nature.
A
locale
rapide
peu spécifique
8
Q
Le système immunitaire adaptatif permet une réponse … spécifique, mais … à se mettre en place. Il est aussi doté de …
A
très
lente
mémoire
9
Q
La réponse inflammatoire implique majoritairement le système immunitaire …
A
inné
10
Q
Décrivez les types cellulaires impliqués dans l’immunité innée.
A
Mastocytes; neutrophiles polymorphonucléaires (ou PMNs pour polymorphonuclear neutrophils); macrophages (MAC); cellules dendritiques; cellules NK (pour Natural Killer, population lymphocytaire mais contrairement aux autres lymphocytes, ne présentent pas de reconnaissance spécifique d’un antigène donné) (note: les éosinophiles et les basophiles, bien que non illustrés sur cette figure, sont aussi des cellules de l’immunité innée)
11
Q
Décrivez les types cellulaires impliqués dans l’immunité adaptative.
A
Lymphocytes T; lymphocytes B
12
Q
Décrivez les facteurs humoraux impliqués dans l’immunité adaptative
A
Anticorps – c’est une immunoglobuline (protéine) produite par les plasmocytes (lymphocytes B activés par un antigène) et qui reconnaît un antigène spécifique
13
Q
Décrivez les facteurs humoraux impliqués dans l’immunité innée.
A
Complément- c’est un système de protéines antimicrobiennes qui provoque la lyse des microorganismes; lysozyme – c’est un antibactérien retrouvé dans les larmes et la salive, aussi sécrété à partir des leucocytes sanguins dans le milieu extracellulaire (incluant le plasma); défensine – protéine sécrétée par une cellule malade ayant un large spectre d’activité antibactérienne et antifongique; interféron (IFN) (1) – c’est une cytokine (2) (protéine) soluble qui présente des propriétés antivirales.
14
Q
qu’est-ce qu’un cytokine
A
est un polypeptide ou glycoprotéine (< 40 kilodaltons ou kDa) sécrétée par différents types cellulaires, qui est impliquée dans la réponse immune inflammatoire. Les cytokines stimulent des récepteurs spécifiques et utilisent les voies de communication paracrine et autocrine et parfois endocrine pour atteindre les cellules qui portent leurs récepteurs. Outre l’IFN, plusieurs autres cytokines et chimiokines (une cytokine avec des propriétés chimiotactiques) sont impliquées dans l’immunité innée et acquise.
15
Q
Les globules blancs contient deux types de cellules précurseurs, lesquels?
A
la lignée « myéloïde » (en orange dans le schéma ci‐dessus) et la lignée « lymphoïde » (en bleu). La lignée myéloïde donne naissance aux cellules essentiellement impliquées dans
l’immunité innée, telles que les monocytes/macrophages, les cellules dendritiques et les granulocytes. Ces cellules colonisent ensuite les différents tissus de l’organisme (cellules résidentes) ou patrouillent dans le sang pour assurer la fonction de surveillance. La lignée lymphoïde, quant à elle, engendre essentiellement les cellules de l’immunité adaptative#, à savoir les lymphocytes B et T.
16
Q
De nombreuses protéines solubles sont secrétées par les cellules du système immunitaire afin de permettre la communication entre les cellules. Comment nomme-t-on ces protéines?
A
cytokines
17
Q
cytokines
A
protéines solubles sont secrétées par les cellules du système immunitaire afin de permettre la communication entre les cellules.
18
Q
Les cytokines peuvent agir soit sur les cellules qui les ont produites, soit sur des cellules voisines, soit à une distance proche. Nommez 5 de leurs fonctions :
A
- d’attirer d’autres cellules (cytokines appelées dans ce cas chimiokines#) ;
- de faire multiplier des cellules (facteurs de croissance), notamment de faire se multiplier et se différencier les cellules souches de la moelle osseuse ;
- de faciliter les contacts de cellule à cellule (expression de molécules d’adhésion à la surface de la cellule)
- d’activer d’autres cellules à exercer des fonctions de destruction des microbes ou à produire à leur tour d’autres facteurs… (cas des interleukines#, notées « IL ») ;
- ou au contraire de les inactiver (par exemple inhiber un lymphocyte T activé pour permettre ainsi le retour au calme du système immunitaire).
19
Q
- d’attirer d’autres cellules;
- de faire multiplier des cellules (facteurs de croissance), notamment de faire se multiplier et se différencier les cellules souches de la moelle osseuse ;
- de faciliter les contacts de cellule à cellule (expression de molécules d’adhésion à la surface de la cellule)
- d’activer d’autres cellules à exercer des fonctions de destruction des microbes ou à produire à leur tour d’autres facteurs… (cas des interleukines#, notées « IL ») ;
- ou au contraire de les inactiver (par exemple inhiber un lymphocyte T activé pour permettre ainsi le retour au calme du système immunitaire).
A
fonctions des cytokines
20
Q
Nommez 3 classes de facteurs qui déclenchent une réponse inflammatoire.
A
- infection par des micro‐organismes (ex : bactéries, virus, parasites, champignons) ;
- agents physiques : traumatisme (ex : plaie) ou nécrose tissulaire (ex : infarctus), chaleur (ex : brûlure) ou froid (ex : gelure), radiations par des ultra‐violets (ex : coup de soleil) ou des rayons X; corps étrangers (ex : prothèse, poussières de silice, …) ;
- agents chimiques (ex : caustiques, toxines, venins).
21
Q
Quelles sont les 3 séquences d’évènements qui composent la réponse inflammatoire
A
1) Une phase d’initiation (phase vasculaire) qui fait suite à un signal de danger d’origine soit extérieure (=exogène) ou intérieure (=endogène) et qui met en jeu une première série d’acteurs. Cette première phase varie en fonction du type d’agression (endogène, exogène) qu’a subi l’organisme ;
2) Une phase d’amplification avec la mobilisation et l’activation d’autres acteurs ;
3) Une phase de résolution et de réparation qui tend à restaurer l’intégrité du tissu agressé.
22
Q
Qui suis-je. Je libère des protéines aux propriétés agrégantes et vasoconstrictrices pour colmater la brèche.
A
Les Plaquettes
23
Q
rôle des Plaquettes dans la réponse immunitaire
A
Qui suis-je. Je libère des protéines aux propriétés agrégantes et vasoconstrictrices pour colmater la brèche.
24
Q
Il existe dans les tissus des cellules immunitaires appelées «cellules résidentes ». De quelles cellules s’agit-il? (3 types)
A
macrophages et cellules dendritiques et mastocytes
25
Suite à leur activation, ces cellules résidentes sécrètent des messagers solubles. Quels sont les 3 effets principaux de ces messagers solubles?
1. attirer des cellules du système immunitaire inné circulant dans le sang, en particulier les neutrophiles;
2. favoriser l’adhésion de ces cellules aux vaisseaux ;
3. perméabiliser les vaisseaux, cequi permet le passage des cellules circulantes (neutrophiles, monocytes) du sang vers le tissu lésé.
26
Donnez 3 exemples de messagers solubles sécrétés par les cellules résidentes.
chimiokines, cytokines pro‐ inflammatoires comme le TNF‐α, l’IL‐1 et l’IL‐6
27
Comment les cellules résidentes reconnaissent-elles l’infection bactérienne ?
Les cellules phagocytaires reconnaissent des « motifs » très conservés, appelés PAMP (pour Pathogen‐ Associated Molecular Pattern) chez bon nombre de microbes (bactéries, champignons, virus) mais qui sont absents des cellules de l’hôte. Cette reconnaissance se fait via des récepteurs (en marron sur le schéma) appelés PRR (pour Pathogen Recognition Receptors), présents à la surface des cellules phagocytaires.
28
La douleur provoquée par l’inflammation est la conséquence de l’activation de quel système?
Le système des kinines
29
Lors de la phase d’amplification, quels sont les premières cellules immunitaires à arriver au niveau du tissu lésé?
neutrophiles
30
Ces cellules (neutrophiles) produisent des composés hautement réactifs qui n’ont pas la capacité de discriminer entre le microbe et les cellules de l’individu. De quels composés s’agit-il ?
formes réactives de l’oxygène, de monoxyde d’azote et de peptides anti‐microbiens.
31
Attirés par les chimiokines, quelles cellules viennent ensuite en renfort pour phagocyter les microbes
et les débris cellulaires ?
Monocytes/macrophages
32
Quel est le 1er messager soluble à être produit lors de la réaction inflammatoire et quelles cellules le produisent?
TNF-alpha produit par les macrophages
33
Quelles cellules sont pourvus de récepteurs capables de reconnaitre les antigènes du « non soi » et de mettre en place une réponse adaptée?
Lymphocytes T et B
34
Quels lymphocytes produisent les anticorps?
Lymphocytes B (plasmocytes)
35
Quels lymphocytes orchestrent la réponse adaptative?
Lymphocytes T auxiliaires CD4+
36
Quels lymphocytes tuent les cellules infectées exprimant les antigènes du non-soi?
Lymphocytes T cytotoxiques CD8+
37
Quels lymphocytes interviennent dans la régulation (suppression) de la réponse immunitaire?
Lymphocytes T régulateurs (Tregs)
38
définition antigène
Initialement, ce terme s’appliquait à toute molécule qui induisait la production d’anticorps spécifiques par les lymphocytes B. Ce terme est maintenant étendu à toute molécule qui est reconnue de façon spécifique par un anticorps ou un récepteur d’antigène des lymphocytes T ou B. Il s'agit le plus souvent de protéines ou de peptides (fragments de protéines).
39
Initialement, ce terme s’appliquait à toute molécule qui induisait la production d’anticorps spécifiques par les lymphocytes B. Ce terme est maintenant étendu à toute molécule qui est reconnue de façon spécifique par un anticorps ou un récepteur d’antigène des lymphocytes T ou B. Il s'agit le plus souvent de protéines ou de peptides (fragments de protéines).
antigène
40
définition Cellule présentatrice d’antigène (CPA)
cellule présentant à sa surface des antigènes (correspondant à des fragments de protéines), en association avec des protéines HLA. Seuls les lymphocytes T reconnaissant cet antigène particulier s'y lieront et seront activés. Les cellules dendritiques et les macrophages sont des cellules présentatrices d’antigènes.
41
cellule présentant à sa surface des antigènes (correspondant à des fragments de protéines), en association avec des protéines HLA. Seuls les lymphocytes T reconnaissant cet antigène particulier s'y lieront et seront activés. Les cellules dendritiques et les macrophages sont des cellules présentatrices d’antigènes.
Cellule présentatrice d’antigène (CPA)
42
Définition chimiokine
(appelée aussi chémokine) :(substance produite par les cellules de l’immunité innée et adaptative qui a la propriété d’attirer d’autres cellules de l’immunité (=effet chimiotactique). Les chimiokines font partie de la famille des cytokines.
43
(appelée aussi chémokine) :(substance produite par les cellules de l’immunité innée et adaptative qui a la propriété d’attirer d’autres cellules de l’immunité (=effet chimiotactique). Les chimiokines font partie de la famille des cytokines.
chimiokine
44
définition complément
ensemble de protéines présentes dans le sang et les fluides corporels et qui jouent un rôle important dans la réponse immunitaire et la réaction inflammatoire. Lorsque le complément est activé (par des complexes antigène-anticorps ou par d'autres agents tels que les enzymes protéolytiques), il tue les bactéries ou autres micro-organismes.
45
ensemble de protéines présentes dans le sang et les fluides corporels et qui jouent un rôle important dans la réponse immunitaire et la réaction inflammatoire. Lorsque le complément est activé (par des complexes antigène-anticorps ou par d'autres agents tels que les enzymes protéolytiques), il tue les bactéries ou autres micro-organismes.
complément
46
complexe immun définition
ce sont des complexes formés par l’association d’antigènes et d’anticorps qui peuvent former des structures circulantes ou se déposant dans les tissus.
47
ce sont des complexes formés par l’association d’antigènes et d’anticorps qui peuvent former des structures circulantes ou se déposant dans les tissus.
complexe immun
48
plasmocyte définition
c'est un lymphocyte B mature activé par son antigène dont la fonction est de produire des anticorps
49
c'est un lymphocyte B mature activé par son antigène dont la fonction est de produire des anticorps
plasmocyte
50
définition tolérance au système immunitaire
on appelle tolérance l'ensemble des mécanismes qui évitent que notre système immunitaire ne nous attaque pas lui-même. En effet, nous avons dans notre corps des lymphocytes auto-réactifs (dirigés contre des antigènes du « soi »), mais le système immunitaire les maintient inactifs ou « silencieux ». Les maladies auto-immunes découlent d’une rupture de tolérance vis-à-vis d’un ou de plusieurs antigènes du « soi ».
51
l'ensemble des mécanismes qui évitent que notre système immunitaire ne nous attaque pas lui-même. En effet, nous avons dans notre corps des lymphocytes auto-réactifs (dirigés contre des antigènes du « soi »), mais le système immunitaire les maintient inactifs ou « silencieux ». Les maladies auto-immunes découlent d’une rupture de tolérance vis-à-vis d’un ou de plusieurs antigènes du « soi ».
tolérance
52
Dans le cas de réactions inflammatoires chroniques, on utilise 2 types d’anti‐inflammatoires, lesquels?
les corticoïdes et les anti‐inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
53
Décrivez le mode d’action des AINS :
Ils inhibent les enzymes Cox1 et Cox2, qui transforment l’acide arachidonique en prostaglandines (PG). Cox‐1 est exprimé en continu et assure un niveau de base des PG. A l’opposé, la synthèse de Cox‐2 est stimulée par certaines cytokines pro‐inflammatoires (notamment le TNF et l’IL‐1), en réponse à une infection ou une inflammation. Cox‐2 augmente la synthèse des PG pro‐inflammatoires.
54
Il existe des effets indésirables des AINS. L’une en particulier est peut‐être plus importante avec les inhibiteurs spécifiques de la Cox‐2. Laquelle?
Toxicité Cardiovasculaire
55
Le TFN-alpha est une cytokine pro‐inflammatoire très active. Les agents modulant son activité ont constitué une avancée importante dans le traitement de quelles maladies (2) ?
rhumatismes inflammatoires chroniques et la maladie de Crohn.
56
Quels sont les effets locaux de l’interleukine-1?
vaisseau : effets vase-actifs et infiltrations cellulaire
leucocytes : effecteurs toxique
57
Quels sont les effets systémiques de l’interleukine-1?
SN : fièvre, fatigue, manque d'appétit, amaigrissement
foie : protéines de l'inflammations (CRP), viscosité
58
En excluant l’étape du chimiotactisme, énumérez chronologiquement (de 1 à 4) les étapes de la phagocytose
1 : Adhérence
2 : Endocytose
3 : Digestion
4 : Exocytose
59
identifiez les structures du phagocyte qui participent à la phagocytose. voir figure 7 UA 1
A) Bactérie
B) Pseudopode
C) Phagosome
D) Lysosome
E) Phagolysosome
F) Enzymes lysosomiales
60
Décrivez le mécanisme de dégradation du microbe
Le microbe est dégradé par l’action des enzymes hydrolytiques provenant des lysosomes. Aussi, il est dégradé par l’action oxydante du peroxyde d’hydrogène (H2O2) et du monoxyde d’azote (NO) qui sont synthétisés par des enzymes de la membrane du phagolysosome.
61
La région Fc de l’immunoglobine contribue grandement à la destruction des agents pathogènes. Pourtant elle ne sert pas à la liaison spécifique à l’antigène. Nommez 2 raisons pour lesquelles cette région est importante dans la destruction des agents étrangers.
1- La région Fc a un site de fixation pour la protéine du complément C1, ce qui active la voie classique du C’.
(À noter que la dernière étape de l’activation du complément, soit la formation du complexe d’attaque massive, est identique pour la voie classique et la voie alterne du complément).
2- Les phagocytes et les cellules NK possèdent à leur surface membranaire des récepteurs spécifiques à la tige Fc des Ac. Les Ac liés à une bactérie (par exemple) permettent la liaison des phagocytes ou des cellules NK à l’Ac et mène à la destruction de la bactérie.
62
Lors d’une deuxième exposition à l’antigène A, la production d’anticorps A est grandement augmentée comparativement à la première induction. Expliquez ce fait.
Lors de la première induction, il y a eu aussi production de cellules B (et cellules T auxiliaires) mémoires. L’activation des plasmocytes se faisant directement à partir des cellules B mémoires, le temps de production d’anticorps est plus court et la quantité produite est plus grande.
62
Pour quelles raisons la production d’anticorps B est moins importante que la production d’anticorps A lors de la deuxième induction?
L’antigène B active pour la première fois la production d’anticorps B (Réponse primaire)
63
Quels sont les 4 principaux groupes sanguins déterminés par ce système?
A
B
AB
O
64
En plus des antigènes retrouvés sur la membrane des globules rouges, quels éléments plasmatiques caractérisent aussi les groupes sanguins?
La présence ou l’absence d’anticorps
65
Le plasma d’individu ayant un groupe sanguin A (par exemple) contient aussi des anticorps « naturels » contre des antigènes B (anti-B). Qu’entend-on par anticorps « naturels »?
Ils n’ont pas eu de première exposition avec un antigène étranger avant leur formation dans le plasma.
66
Antigène sur le globule rouge et anticorps plasmique pour groupe sanguin A
antigène = A
anticorps = anti-B
67
Antigène sur le globule rouge et anticorps plasmique pour groupe sanguin B
antigène B
anticorps = anti-A
68
Antigène sur le globule rouge et anticorps plasmique pour groupe sanguin AB
antigène = A et B
anticorps = aucun
69
Antigène sur le globule rouge et anticorps plasmique pour groupe sanguin O
antigène = aucun
anticorps = Anti-B et Anti-A
70
Qu’arrive-t-il lorsque du sang contenant un antigène donné (exemple A) est mis en présence de sang contenant l’anticorps correspondant (anti-A) ?
Il y a une agglutination des érythrocytes
71
les cellules souches hématopoïétiques peuvent faire quoi?
se renouveler et se différencier
72
cellules de la lignée lymphoïde
lymphocyte B et T et natural killer
73
cellules de la lignée myéloïde
mastocyte, basophils, eosinophile, neutrophile et monocyte (cellule dendritique et macrophage)
74
apothose
mort cellulaire programmée
75
neutrophiles
-les premier à migrer au site inflammatoire
- phagocytent
- détruire les corps étrangers, ils utilisent 2 voies: l’une associée à la libération de granules, l’autre dépendante de la libération d’espèces réactives oxygénées.
Les neutrophiles ne peuvent pas vivent longtemps, car ils sont pleins de radicaux libres
76
monocytes
- migrent dans les tissus conjonctifs où ils se différencient en macrophages ou cellules dendritiques
- macrophages activés relâchent de nombreuses cytokines pro-inflammatoires (IL-1, IL-6, TNF-).
77
phagocytose sans opsonisation
on est alors face à une interaction directe entre le récepteur et l’antigène. La reconnaissance se fait grâce à des récepteurs membranaires, tels que Mannose Receptor, récepteurs aux lectines, et récepteurs scavengers.
78
on est alors face à une interaction directe entre le récepteur et l’antigène. La reconnaissance se fait grâce à des récepteurs membranaires, tels que Mannose Receptor, récepteurs aux lectines, et récepteurs scavengers.
phagocytose sans opsonisation
79
phagocytose avec opsonisation
interaction nécessite cette fois-ci une molécule intermédiaire qui joue le rôle d’adaptateur, on les appelle des opsonines. Les opsonines sont souvent associées aux anticorps, mais on compte également les composants du complément, les protéines MBP (pour « Mannan Binding Protein »), et la protéine CRP (pour « C-Reactive Protein »).
80
interaction nécessite cette fois-ci une molécule intermédiaire qui joue le rôle d’adaptateur, on les appelle des opsonines. Les opsonines sont souvent associées aux anticorps, mais on compte également les composants du complément, les protéines MBP (pour « Mannan Binding Protein »), et la protéine CRP (pour « C-Reactive Protein »).
phagocytose avec opsonisation
81
où sont produites les protéines CRP et MBP
foie
82
basophile
-dans le sang
producteurs d’histamine = reaction allergique
-immunité innée
83
producteurs d’histamine = reaction allergique
dans le sang
immunité innée
basophile
84
mastocytes
-dans les tissus
- producteurs d’histamine = reaction allergique
immunité innée
85
-dans les tissus
- producteurs d’histamine = reaction allergique
immunité innée
mastocytes
86
éosinophiles
-immunité innée
-antiparasitaire
87
-immunité innée
-antiparasitaire
éosinophiles
88
cellules NK
-immunité innée
Cellules lymphocytaires mais ne participe pas à la réaction immunitaire
Les NK reconnaitent la perte d’expression du complexe majeur d’histo-complémentarité et détruisent les cellules qui ne l,exprime plus
Granzyme et performine pénètrent dans la membrane pour faire de l’apothose
détectent toutes cellules anormales
- établissent un contact
Les cellules infectés détectent des anti-corps précis à la membrane et les NK les détruisent
S’appelle ADCC
Les KIR (biller-cell immunoglobuline-like receptors) empêchent l’activation des NK. Lorsqu’un virus infecte une cellule, une conséquence fréquente est la diminution de l’expression des CMH de classe I. Cette diminution de CMH-I fait en sorte que les récepteurs KIR ne sont plus engagés, ce qui provoque l’activation des cellules NK
89
cellules dendritiques
sont présentes aux sites de contact avec l’environnement (e.g. la peau) et dans les organes lymphoïdes. Immatures, elle sont capables de capturer et présenter les antigènes. Sous l’action de certaines cytokines, elles gagnent la capacité d’activer de manière très efficace les lymphocytes T.
Présentent des debris et de dérivés de protéines et s’ils ne sont pas normaux, ils sont présentés aux lymphocytes T
Elles migrent vers le ganglion en suivant un gradient de SCL et ELC, chimiokines sécrétées par les cellules T activées et les DC matures déjà présentes dans le ganglion
90
Comment les cellules reconnaissent-elles les pathogènes dans l'immunité innée?
les cellules du système immunitaire innée peuvent reconnaitre des microorganismes étrangers, car elles possèdent des récepteurs de reconnaissance de motifs moléculaires (PRR. Ces récepteurs se lient à un motifs moléculaires communes de microorganismes, notamment ceux des bactéries et de virus. Les récepteurs de type Toll constituent en fait une classe de récepteurs dans laquelle chaque classe reconnaît une composante microbienne précise.
91
récepteurs Toll-like
PRR le plus commun qu'on retrouve à la surface membranaire et dans les compartiments intracellulaires
92
PRR
L’activation des PRRs (par le pathogène ou par le dommage tissulaire) va déclencher la réponse inflammatoire grâce à la sécrétion de facteurs solubles, les cytokines, qui permettent le recrutement et l’activation d’autres cellules au site d’inflammation.
Lorsqu’il y a un dommage tissulaire, l’ATP sort de la cellule = production de cytokines = inflammation
93
TNF-alpha effet et risque si trop grande concentration
Le TNF-α induit l’expression de molécules d’adhésion (sélectines et immunoglobulines) sur les cellules endothéliales.
Le TNF-α induit la coagulation.
Si le TNF-α est présent en trop forte concentration il y a des risques de choc septique.
94
IL-1 lieu d'action et effet
IL-1 va agir au niveau de l’hypothalamus, induisant la synthèse de prostaglandine à l’origine de la fièvre.
95
qu'est ce que les IL-6, IL-1 et TNF alpha font lorsqu'ils sont ensembles
L’ IL-6, IL-1 et TNF-α activent, au niveau du foie, la synthèse des protéines de la phase de réponse aigue de l’inflammation:
La protéine CRP (C-Reactive protein), un PRR soluble qui joue le rôle d’opsonine en se fixant sur les microorganismes pathogènes. Elle est utilisée en tant que marqueur de l’inflammation aigue, dosable dans le sang.
La protéine MBP a aussi un rôle d’opsonine en se fixant sur des résidus mannose présent à la surface des bactéries, et permet ainsi l’activation du complément.
96
qu'est-ce que les chimiokines permettent
le recrutement de cellules phagocytantes
97
interférons
Ils interfèrent dans la réplication
Interféron de classe 1 = alpha et béta
Peuvent être produites par toutes les cellules fait par les cellules infectés, agissent sur les cellules infectés et détruisent l’ADN viral et inhibe la synthèse des protéines virales et stimulent les NK de détruire par apothose et à un effet sur les cellules à côté
Interféron de classe 2 = gamma
Augmente la phagocytose et augmente la présentation sur les CMH
98
fonctions du système du complément
-inflammation (peut recruter des cellules inflammatoires)
-augmentation de l'opsonisation = favorisation de la phagocytose
Cytolyse = peut faire des trous et des pores sur la membrane cellulaire
Élimination des complexes immuns = lie les complexes immuns aux érythrocytes pour être éliminés par le foie et la rate
99
voie classique de l'activation du système du complément
Anticorps se lie à une antigène = complexe C1 activé et active l’enzyme C3-convertase et clive la protéine C3 en fragment et déclenche une cascade qui permet l’attaque et fait exploser la cellule
100
voie alternative de l'activation du système du complément
il y a un clivage des C3 qui se fait spontannément dans le corps et C3b est capable de se lier directement à la cellules à détruire
101
anaphylatoxines
Les fragments de complément qui agissent comme des chimiokines
102
Les fragments de complément qui agissent comme des chimiokines
anaphylatoxines
103
réponse inflammatoire
1. libération de facteurs inflammatoires et chimiotactiques
2. changements vasculaires (vasodilatation des artérioles, augmentation de la perméabilité des capillaires, production des molécules d'adhésif cellulaire)
3. Mobilisation des cellules immunitaires (margination, diapèse, chimiotactisme)
-libération des protéines plasmiques
104
étapes de la diapèse
1. La phase d’adhésion labile (faible) et de roulement est due à des liaisons entre des sélectines exprimées par les cellules immunitaires et des mucines exprimées sur l’endothélium. intéraction entre des sélectinnes des cellules immuniares avec les mucines de l’endothélium = ralentissemrnt su flux de leucocytes dans l’endothélium
2. La phase d’adhésion forte bloque la phase de roulement et est permise par des interactions supplémentaires entre des intégrines présentent à la surface des cellules immunitaires et des immuno-globulines (I-CAM) présentent à la surface de l’endothélium.adhésion forte entre des intégrines et des I-CAM = arrêt du flux
105
pourquoi il a souvent présence d'un oedème au site d'infection
la présence d'une plus grande quantité liquide interstitiel élève la pression hydrostatique et accroît l'absorption de liquide par les capillaires lymphatiques.
106
processus de résolution de l'inflammation
1.Retour à une perméabilité vasculaire normale
2.Drainage des liquides et protéines par les lymphatiques
4.Phagocytose des débris
5.Élimination des macrophages
6.Remplacement des cellules endommagées
7.Retour à la fonction normale du tissu
107
quels cytokines ont un rôle important lors de la résolution de l'inflammation
Les cytokines anti-inflammatoires IL-10 et le TGF-β
108
quelles sont les issues possible pour l'inflammation
-résolution complète
-Formation d’un abcès
-Cicatrisation par remplacement du tissu (fibrose) en cas de destruction importante du tissu
- Inflammation chronique:
109
qu'est-ce qui est au centre de la réaction inflammatoire chronique
macrophages
110
causes de l'inflammation chronique
Infection persistante par de pathogènes de faibles toxicité, difficiles à éradiquer.
Exposition prolongée à des agents potentiellement toxiques, endogènes ou exogènes (lipides, silicate, amiante).
Activation excessive ou inappropriée du système immunitaire: maladies allergiques et auto-immunes.
111
Infection persistante par de pathogènes de faibles toxicité, difficiles à éradiquer.
Exposition prolongée à des agents potentiellement toxiques, endogènes ou exogènes (lipides, silicate, amiante).
Activation excessive ou inappropriée du système immunitaire: maladies allergiques et auto-immunes.
causes de l'inflammation chronique
112
immunité adaptative
-réponse différée à des antigènes spécifiques
- s'installe et se construit lentement
- possède une mémoire
113
immunité cellulaire de l'immunité adaptative
agit contre les cellules infectés (cellules cancéreuses et cellules étrangères provenant d'un greffon)
-implique les lymphocytes T cytotoxiques qui libèrent de la perfore et des granzymes pour provoquer la mort des cellules cibles par apothose
-influence les lymphocytes T auxiliaires
114
immunité humorale dans l'immunité adaptative
-agit contre les antigènes à l'extérieur des cellules (microorganismes libres, toxines)
- implique les lymphocytes B qui se transforment en plasmocytes capables de fabriquer des anticorps pour neutraliser l'antigène
- influence les lymphocytes T auxiliaires
115
agit contre les cellules infectés (cellules cancéreuses et cellules étrangères provenant d'un greffon)
-implique les lymphocytes T cytotoxiques qui libèrent de la perfore et des granzymes pour provoquer la mort des cellules cibles par apothose
-influence les lymphocytes T auxiliaires
immunité cellulaire de l'immunité adaptative
116
-agit contre les antigènes à l'extérieur des cellules (microorganismes libres, toxines)
- implique les lymphocytes B qui se transforment en plasmocytes capables de fabriquer des anticorps pour neutraliser l'antigène
- influence les lymphocytes T auxiliaires
immunité humorale dans l'immunité adaptative
117
immunité cellulaire explication dans l'immunité adaptative
-Lymphocytes T cytotoxiques et auxiliaires sont activés
-lymphocytes T auxiliaires produisent des interleukines qui font augmenter l'activation des lymphocytes T cytotoxiques
- Lymphocytes T cytotoxiques provoquent la mort par apothose de la cellule infectée
118
immunité humorale explication dans l'immunité adaptative
-lymphocyte T auxiliaire produit des interleukines qui font activer les lymphocytes B
- lymphocytes B se transforment en plasmocytes
- les plasmocytes produisent des anticorps
119
antigène
-sont généralement des macromolécules complexes étrangères au système immunitaire d'une personne
- antigène exogène se lie aux composantes du système immunitaire parce que leur structure est suffisamment différente de celle des molécules de l'organisme
-antigène endogène ne se lie généralement pas au système immunitaire parce qu'ils viennent de soi
120
haptène
par elle même, ne peut pas se lier directement à un lymphocytes T, mais peut se lier à des protéines et change la structure d’une protéine normale (pourquoi certaines personnes sont allergiques à la pénicéllinne)
121
lymphocyte T cytotoxique nom
lymphocyte CD8
122
lymphocyte CD8
lymphocyte T cytotoxique nom
123
lymphocyte T auxiliaire nom
lymphocyte CD4
124
lymphocyte CD4
lymphocyte T auxiliaire nom
125
récepteurs sur les lymphocytes T
TCR
126
récepteurs sur les lymphocytes B
BCR
127
est-ce que les lymphocytes B peuvent se lier directement aux antigènes et pourquoi
oui, car les récepteurs BCR permettent une liaison directe
128
est-ce que les lymphocytes T peuvent se lier directement aux antigènes et pourquoi
non, il nécessite une cellule présentatrice d'antigène (ex : cellule dendritique), car les récepteurs TCR ne peuvent pas se lier directement
129
quel CMH est chez les lymphocytes CD8
de classe 1
130
quel CMH est chez les lymphocytes CD4
de classe 2
131
quel CPA peut présenter des antigènes aux lymphocytes CD4
ceux qui peuvent exprimer le CMH de classe II
132
lymphocytes CD4 s'activent quand
lorsque les antigène sont présentés sur les CMH de classe 2
133
lymphocytes CD8 s'activent quand
lorsque les antigènes sont présentés sur les CMH de classe 1
134
étapes de la sélection des lymphocytes T dans le thymus
1ère étape = selection positive = se lie à la molecule du CHM si oui = survit si non= meurt
Dans le cortex du thymus (cellule épithéliale thymique)
2e étape = selection negative = si réagit à l’antigène endogène (nos antigènes) = meurt, si ne réagit pas = survit
Dans médulle du thymus (cellule dendritiques)
135
pulpe blanche dans la rate
joue un rôle majeur dans la réponse contre les antigènes présents dans le sang.
136
pulpe rouge dans la rate
est le site de l’hémocathérèse, la destruction des cellules sanguines sénescentes (érythrocytes et plaquettes).
137
est le site de l’hémocathérèse, la destruction des cellules sanguines sénescentes (érythrocytes et plaquettes).
pulpe rouge dans la rate
138
joue un rôle majeur dans la réponse contre les antigènes présents dans le sang.
pulpe blanche dans la rate
139
qu'est-ce que le centre germinatif dans les ganglions font
produisent des anticorps
140
qu'est-ce qu'un lymphocyte fait lorsqu'il reconnait un antigène
se réplique et fomentas plusieurs lymphocytes identiques
140
3 signaux nécessaires pour activer un lymphocyte T
1. Il doit reconnaitre son antigène qui active son récepteur
2. Il faut que la cellule qui présente l’antigène a été exposé à l’agent pathogène = B7 active liaison à CD28
3. Cytokines qui proviennnent de la cellule dendritique vont sur le lymphocyte pour l’aider à proliférer. La CPA fournit les facteurs de
croissance aux lymphocytes ( tel que l’IL
2) et les facteurs de différentiation tels
que IL 12, IL 4, IL 6, TGF).
141
Cytokines qui proviennnent de la cellule dendritique vont sur le lymphocyte pour l’aider à proliférer explication plus précise
La production de certaines cytokines par les CPA va spécifier la fonction des LT
CD4 auxilliaire activé = peut soit faire la production d’anticorps ou aide à la production de lymphocytes cytotoxiques
TH1 = aident à l’activation des LT cytotoxiques
TH2 = aident à l’activation des lymphocytes T et granulocytes
142
protection du corps contre les réactions auto-immunes
- Dans le thymus, certains lymphocytes T échappent à la sélection négative. Ces LT sont donc susceptibles de reconnaître des antigènes du soi et de provoquer des réactions auto-immunes.
- Afin de réguler l’activation de ces LT auto-réactifs, le thymus produit des lymphocytes CD4+ T régulateurs
- Lorsque les Tregs sont activés (par exemple en réponse à une inflammation stérile), ils bloquent l’activation et la fonction des autres lymphocytes auto-réactifs (entre autre en produisant les cytokines IL-10 et TGF-b)
- Certain lymphocytes peuvent fuir l’éducation et pourrait faire des réactions auto-immunes et font des protéines inflammatoires
Tregs = lorsque actives, font les protéines anti-inflammatoires
143
par quoi pourrait être provoqué l'éducation des CPA
activation des récepteurs Toll-like par des agents bactériens
144
quel immunoglobuline est la première à être produite
M
145
quel immunoglobuline remplace la M
Immunauglobuline de type G remplace la M qui persiste plus longtemps dans le sang
146
étapes réactions lymphocytes B
1. reconnaissance de l'antigène
2. activation des lymphocytes B
3. prolifération
4 différenciation
147
qu'est-ce qui est secrété lors de la réponse humorale primaire
la classe d'IgM est sécrétée, puis après quelques jours, en raison de la commutation isotypique, différentes classes d'Ig sont sécrétées, par exemple des IgG.
148
par quoi est caractérisée la réponse humorale induite par une exposition ultérieure au même antigène
la production d'isotype d'IgG avec un titre et une affinité plus élevés (liaison plus grande avec l’antigène, due à la maturation d’affinité lors de la réponse primaire)
149
Toutes les cellules ci-dessous sont des phagocytes, à l'exception des :
a)neutrophiles
b)lymphocytes T
c)macrophages
d)éosinophiles
lymphocytes T
150
cette cellule libère des cytokines servant à activer des lymphocytes B, à accroitre l'activité des macrophagocytes et à assurer la régulation générale du système immunitaire
a)lymphocyte T cytotoxique
b) lymphocyte T auxiliaire
c) cellule NK
d) basophile
lymphocyte T auxiliaire
151
ces 2 cellules détruisent une cellule infectée en libérant des substances toxiques causant l'apothose
a) cellule NK et lymphocyte T cytotoxique
b) macrophagocyte et cellule NK
c) Lymphocyte T auxiliaire et cytotoxique
d) lymphocyte T et B
cellule NK et lymphocyte T cytotoxique
152
les 4 caractéristiques ci-dessous appartiennent à l'immunité adaptative, sauf une. Laquelle ?
a)activation par un antigène spécifique
b) mémoire immunologique
c) production de clones des cellules qui possèdent le même TCR ou le même BCR
d) efficacité de chaque lymphocyte contre une grande variété d'agents pathogènes
efficacité de chaque lymphocyte contre une grande variété d'agents pathogènes
153
vaccins vivants atténués stimulent quoi
une immunité humorale et cellulaire;
154
vaccins vivants atténués permettent quoi
Prise en charge systémique des antigènes, donc:
- Produisent moins de réactions locales et plus de réactions systémiques plusieurs jours après l’administration du vaccin (ex. : fièvre, éruption)
155
vaccins inactivés engendrent quoi et quel est le calendrier vaccinal
surtout une réponse humorale (anticorps)
Produisent des réactions inflammatoires au site d’injection (environ 24h après);
Les calendriers de vaccination sont généralement de 2 doses initiales,
156
période de latence à la première vaccination
relativement longue avant l'apparition des anticorps spécifiques
157
période de latence à la 2e vaccination
plus courte avant l'apparition des anticorps spécifiques
158
intensité de la réaction à la 1ère vaccination
intensité faible (habituellement insuffisante pour conférer une protection)
159
avidité des anticorps à la 1ère vaccination
faible
160
durée des anticorps à la 1ère vaccination
courte
161
intensité de la réaction à la 2e vaccination
intensité plus forte (habituellement suffisante pour conférer une protection)
162
avidité des anticorps à la 2e vaccination
forte
163
durée des anticorps à la 2e vaccination
durée longue
164
quel est le principal adjuvant dans les vaccins
sel d'aluminium
Rend les antigènes particulaires en faisant un précipité = favorise la prise en charge
165
pourquoi l'adsorption e l'antigène à l'adjuvant est importante dans les vaccins
- rend les antigènes particulaires, ce qui améliore la phagocytose par les cellules dendritiques;
- cible l'antigène aux cellules présentatrices d’antigène, tout en améliorant la présentation de l'antigène, comme indiqué par une expression accrue des complexes peptidiques CMH classe II et une activation accrue des lymphocytes T;
- retient l'antigène au site d'injection, laissant le temps au recrutement des cellules présentatrices d'antigène par l'induction d'une réaction inflammatoire locale.
166
truc pour apprendre les anticorps
MADGE
- M (dans IgM) pour Matinal ou Maintenant car c'est les premiers anticorps à se présenter au moment de la réponse immunitaire primaire
- A (dans IgA) pour Avant-poste ou Avant-première par qu'ils sont sécrétées sur les surfaces corporelles (muqueuses) et pour Allaitement car présentes dans lait maternel
- D (IgD) pour Dessus car elles sont situés à l'extérieur des lymphocytes B
- G (IgG) pour Général (les plus abondantes) ou Grossesse, car elles traversent le placenta
- E (IgE) pour Éternuement ou Ennuis, car participent aux réactions allergiques et parasitaires
167
la présence de quoi augmente les chances de suivie chez les patients atteints de cancer
la présence de lymphocyte T
168
4 principales classes d'immunothérapies contre le cancer
-immunothérapie non-spécifique
-vaccination
-inhibition de points de contrôles immunitaire
- thérapie cellulaire
169
immunothérapie non-spécifique
Activation de réponses inflammatoires non-dirigées. Ex: Bacille de Calmette-Guérin (BCG), IL-2, IFN.
170
vaccination contre le cancer
Elle est utilisée quand l’apparition d’un cancer a pour origine une infection virale. Ex: Virus Papillome Humain (VPH) et cancer du col de l’utérus et ORL;
171
L’inhibition de points de contrôle immunitaire contre le cancer
Ciblent des récepteurs qui bloquent la fonction des lymphocytes T. Les anticorps inhibiteurs du récepteur PD-1 ou de son ligand PD-L1 constituent la majorité des molécules d’immunothérapie aujourd’hui utilisées en pratique clinique.
172
thérapie cellulaire contre le cancer
Cette stratégie a grandement évolué depuis la greffe de moëlle osseuse d’un donneur tiers. Notons entre autre l’utilisation de lymphocytes génétiquement modifiés appelés CAR T (Chimeric Antigen Receptor T cells), utilisées dans le traitement de certaines leucémies.
Si on bloque CTLA-4, favorise l’interraction CD28 = activation des lymphocytes T
PD-1 est important
173
Fonctionnement CMH classe I
Les CMH-I vont présenter les antigènes
(peptides dérivés de protéines) produits
dans la cellule, correspondant soit aux
antigènes du soi, soit aux antigènes
provenant de pathogènes
intracellulaires . Autrement dit, on
considère ici des peptides endogènes
provenant du cytoplasme . Les
molécules antigéniques sont dégradées
par le protéasome en peptides de
taille bien définit 8 10 acides aminés).
174
Fonctionnemnet CMH-II
Les CMH-II vont présenter les antigènes
produits à l’extérieur de la cellule,
correspondant soit à des agents
pathogènes soit à des corps
apoptotiques. Autrement dit, on
considère ici des peptides exogènes
provenant du milieu extracellulaire et
internalysés par endocytose. L’antigène
sera cette fois ci dégradé par le
système endo lysosomal en peptides
de taille variable (12 25 acides aminés)
