Tumeurs hépatiques et de la vésicule biliaire Flashcards
Citez 3 FDR de CHC
o maladie hépatique chronique: cirrhose 80% des cas, hépatite B, hépatite C, stéatohépatite alcoolique ou non, sd métabolique, hépathopathies héréditaires (hémochromatose, maladie de stockage de glycogène, tyrosinémie o exposition exogène (toxine fongique (aflatoxine B1)) et o rarement transformation d’un adénome hépatocellulaire, une association avec DT2 a été décrite.
Citez les Patrons architecturaux : du CHC
svt mixtes : trabéculaire + 1 ou 2 autres o Trabéculaire : cordons d’épaisseur variable séparés par des espaces sinsuoid-like o Pseudoglandulaire/acinaire : canalicules biliaires anormaux formés entre les cellules tumorales, souvent dilatés par bile ou liquide protéinacé PAS+, BA-, mucicarmin- o Macrotrabéculaire : trabécules avec > 10 cellules d’épaisseur, mauvais pronostic o Compact : aspect solide, les espaces vasculaires « sinusoid-like » sont peu évidents « slit-like »
dg?
HNF
Citez 4 types de Changements cellulaires observées dans le CHC
Changements adipeux: souvent dans tumeurs précoces de <2cm
Production de bile: bouchons dans les canalicules dilatés ou les pseudoglandesCorps hyalins: 2types
Corps de Mallory: intracytoplasmiques, irréguliers (parfois globulaires),PAS -
Corps hyalins globulaires petits, ronds, homogènes, PAS+, TM orange à rouge, IHC alpha-1-antitrypsine souvent+
Corps pâles: intracytoplasmiques, amorphes, légèrementéosinophiles, matériel amorphe accumulé dans réticulum endoplasmique dilaté, contient souvent fibrinogène, surtout dans CHC fibrolamellaire, mais non spécifique
Inclusions en verre dépoli: rarement observées chez les patients HBsAg+, orcéine+, Victoria Blue+, Aldehyde fuschin+ et IHC pourHBsAg
Citez 5 Variantesdu CHC
Stéatohépatitique
Macrotrabéculaire massif
Scirrheux
Chromophobe :
Fibrolamellaire
Riche en neutrophiles
Riche en lymphocytes
Quelle variante de CHC n’est pas liée à la cirrhose
Fibrolamellaire
4 sous-types génotypiques/phénotypiques de l’adénome hépatocellulaire
avec inactivation de HNF1α,
inflammatoire,
β-caténine muté (inflammatoire ou non)
non classifiable (5 à 10%)
Quel sous type d’adénome hépatocellulaire à plus haut risque de transformation maligne
β-caténine muté avec Mutations/del activatrices de CTNNB1 : Exon3 (autre que S45)
L’aspect microscopique caractéristique de chaque sous type d’adénome hépatocellulaire suivants:
avec inactivation de HNF1α,
inflammatoire,
β-caténine muté (inflammatoire ou non)
avec inactivation de HNF1α : stéatose
inflammatoire : Dilatation sinusoïdaleInflammation focale, congestion, réaction ductulaire, artères à paroi épaisse,
β-caténine muté (inflammatoire ou non) : Atypies cytoarchitecturales, un patron pseudoglandulaire, pigments,
Citez 2 IHC utilisées pour chaque sous type d’adénome hépatocellulaire et le type de marquage :
avec inactivation de HNF1α,
LFABP(-/ Perted’expression) (régulé par le gène HNF1α) /
GS : (-), ou (+) autour des veines, ou patché.
inflammatoire,
CRP + / SAA +/
GS : (-), ou (+) autour des veines, ou patché
β-caténine muté (inflammatoire ou non)
β-caténine positive dans Exon3≠ S45,
GS : fort et diffus dans Exon3≠ S45, hétérogène et bords + dans les 2 autres mutations
CD34 : + et diffus dans Exon3≠ S45 , + et bords négatifs dans les 2 autres mutations
Citez 5 Facteurs de risque de l’adénome hépatocellulaire
les c.o.+++ (risque augmente avec la durée d’utilisation; régression de la taille après l’arrêt des c.o. ou laménopause)
les stéroïdes anabolisants ou les androgènes, l
le SOPK
la glycogénose type I (maladie de von Gierke) ou type III(maladie de Forbes),
la galactosémie,
la tyrosinémie,
la polypose familiale,
laβ-thalassémie (surcharge ferrique),
l’obésitéet le syndrome métabolique.
Citez 3 lésions nodulaires bénignes qui rentrent dans le DxD du CHC
l’adénome hépatocellulaire
hyperplasie nodulaire focale
le nodule régénératif
L’aspect histologique de l’hyperplasie nodulaire focale
Nodules formés d’hépatocytes bénins, travées ≤ 2 cellulesd’épaisseur.
Cicatrice étoilée se prolongeant en septa fibreux contenant des vaisseaux dystrophiques et des artérioles, avec présence d’artères isolées (veine et canal biliaireabsents).
Réaction ductulaire et/ou cholestase souvent présentes à l’interface parenchyme/stroma.
Inflammation lymphocytaire ou mixtefréquente.
Quels sont les 3 principaux éléments qui permettent le diagnostic de CHC
la morphologie
la réticuline : fragmentation, perte de l’architecture normale,
CD 34 devient plus diffus
Expliquer la physiopathologie de l’hyperplasie nodulaire focale et citez 3 exemples de maladies associées
2aireà une anomalie vasculaire avec hyperplasie compensatoire du lobule adjacent bien vascularisé (donc pas un vrai néoplasme).
Associé aux maladies vasculaires
syndrome de Budd Chiari,
la télangiectasie héréditairehémorragique
thrombose ou atrésie de la veine porte
Quels sont les valeurs seuil pour définir :
Foyer dysplasique
Nodule dysplasique
Early HCC (eHCC) et small progressive HCC (small pHCC)
Foyer dysplasique : < 1mm
Nodule dysplasique : > 1 mm (generalement de 5 à 15 mm)
Early HCC (eHCC) et small progressive HCC (small pHCC): < 2cm
C’est quoi le gène de fusion associé au CHC Fibrolamellaireet les caractéristiques histologiques
Gène de fusion DNAJB-PRKAC (activation PKA)
Cellules éosinophiles larges, nucléole proéminent, fibrose dense,
Nommez 3 marqueurs immunohistochimiques permettant de différencier un
CHC primaire d’un carcinome métastatique
HSP70, glypican 3(GCP3) et GS (en complément ne permettent pas de confirmer le diagnostic)
Pour CHC : HepPar1 + 90% (plus souvent – si peu différencié ou scirrheux), arginase 1, AFP, CEAp, CD10 (canaliculaire dans CHC).
Pour la métastase : CEAm (+) (elle est négative dans le CHC), AE1/AE3, EMA, MOC31
Nommez 3 marqueurs immunohistochimiques permettant de différencier un
CHC d’un nodule hépatocellulaire
CD34, Facteur VIII, glypocan-3, HSP70, réticuline.
Nommez les patrons histologiques de l’hépatoblastome
Patron épithélial
Patron fœtal:
Patronembryonnaire:
Patronindifférencié à petites cellules:
Patronmacrotrabéculaire:
Patron cholangioblastique
Patron mixte épithélial et mésenchymateux
Tératoide, non tératoide.
Nommez le marqueur le plus pertinent pour le dg de l’hémangiome infantile (hémangioendothéliome infantile).
Glut 1 (+) (négatif dans l’hémangiome congénital)
citez 4 tumeurs biliaires bénignes :
adénome des canaux biliaires
adénofibrome biliaire
néoplasme mucineux kystique du foie
hamartome des canaux biliaires
Hyperplasie multifocale des glandes péri-biliaires
Nommez la tumeur maligne et la tumeur bénigne les plus fréquentes chez l’enfant
Bénigne hémangiome
Maligne hépatoblastome
Nommez les facteurs pronostic de l’hépatoblastome
stade (PRETEXT), AFP sérique, métastase, âge au diagnostic (<3, 3 à7,>7).
Aspect macroscopique de l’hépatoblastome
Masse bien délimitée souvent nodulaire avec protrusion à la coupe, parfois mince pseudo capsule
Coloration peut varier selon le sous-type et la présence/absence de nécrose et hémorragie
Nommez 3 syndromes associées à l’hépatoblastome
PAF, syndrome de Beckwith-Wiedemann et trisomie 18
Nommez 4 Maladie à risque de développer un cholangiocacinome
hépatite virale
cirrhose non biliaire
infection parasitaire,
cholangite sclérosante primaire,
hépatholithiase
Nommez 3 facteurs pronostic du cholangiocacinome
invasion vasculaire macroscopique,
marges chirurgicales positives,
stade TNM,
type Cx larges,
infiltration N
expression EMA (MUC1)
foie non cirrhotique
Nommez 3 anomalies génétiques associées au cholangiocacinome
Mutations KRAS, BRAF, IDH, TP53
Nommez 4 éléments histologiques permettant de différencier un cholangiocacinome
d’un CHC formations glandulaire, tubulaires
production de mucine
absence d’architecture trabéculaire
absence de cirrhose
CK7, CK19, EMA, (+)
NB : Absence de marquer spécifique de cholangio, ces marqueurs ne permettent pas de le différencier d’une métastase
Quels sont les 3 patrons de croissance de cholangiocacinome intrahépatique (petits et larges CX)
MF : Mass-forming,
PI : Péricanalaire infiltrant
Mixte MF et PI
Classification des tumeurs néoplasie neuroendocrinien hépatique
NETs : tumeur neuroendocrine bien différentié (grades 1 à 3)
NECs : carcinome neuroendocrine pauvrement différentié (à grandes et petites cellules)
MiNENs : NECs + non-neuroendocrine (CHC ou CCA) chaque composante >= 30%
Les 2 principaux lymphomes hépatiques
Majorité DLBCL, ensuite lymphomeMALT
Nommez 4 étiologies de lymphomes hépatiques
Hépatite C +/- cryoglobulinémie, hépatite B, VIH, cirrhose biliaire primitive, immunosuppression,EBV
Nommez 2 lésions précurseurs des carcinome des voies biliaires (intra et extrahépatiques)
Biliairy intraepithelial neoplasia (BillN)
Néoplasie papillaire intra-canalaire des canaux biliaires (IPNB)
Quel est le stade T (TNM) d’un adénome glandulaire pylorique de la VB avec dysplasie de HG
pTis
Décrire l’aspect microscopique d’un adénome glandulaire pylorique de la VB
- Lobules de formations glandulaires typepyloriques ou Brunner. Peuvent être kystiques dilatés.
- Cellules mucineusesavec noyau périphérique, atypie minime, ratio N :C bas, peu de stroma,
- Des cellules de paneth ou neuroendocrines sont svt présentes.
- Parfois foyer de dysplasie de HG, généralement associé à un carcinome invasif
La mutation la plus fréquement associée à l’adénome glandulaire pylorique de la VB
Mutation CTNNB1
Nommez 3 FDR de l’adénome glandulaire pylorique de la VB
- cholelithiases,
- Peutz-Jeghers,
- PAF
Nommez 4 FDR du carcinome de la VB
- Calculs biliaires++ (80%)
- Contamination alimentaire : Aflatoxine B1, salmonella Typhi
- Anomalie de jonction pancréatico-biliaire
- Rarement syndromes Fx : syndrome de lynch et PAF
Anomalies Moléculaires associées aucarcinome de la VB
- Accumulation des altérations génétiques : TP53 (>50%), CDKN2A ou CDKN2B (19%), ARID1A (13%), PIK3CA (10%), CTNNB1 (10%)
- Amplification ERBB2 (16%), Instabilité microsatellite et inactivation CDKN2A par méthylation du promoteur ont été aussi décrits.
Nommez 2 altérations moléculaires associées au carcinome de la VB qui sont faites en routine qui ont une implication thérapeutique
- HER2 et instabilité microsatellite
Nommez 4 patrons morphologiques de néoplasme papillaire intracholécystique (icpn) (polypes néoplasiques de la VB)
Biliaire : le plus fqt, CK7 et EMA (MUC1)+.
Gastrique :
type pylorique, MUC6 et MUC5AC+ ou
type gastrique pylorique non mucineux, MUC6 uniformément +
Intestinal : CK20, CDX2 et MUC2+
Oncocytaire EMA (MUC1) + et MUC6-.
Comment on appelle un néoplasme papillaire intracholécystique (icpn)
aveccomposante invasive
carcinome invasif associé au ICPN// homologue au pancréas IPMN
Quel est le stade T d’un carcinome des VB intrahépatique
Solitaire Sans invasion vasculaire
<=5 cm
> 5cm
Solitaire Sans invasion vasculaire : PT1
<=5 : pT1a
> 5cm : pT1b
Nommez 5 types de carcinome de la VB
Adénocarcinome type biliaire
Adénocarcinome type intestinal
Adénocarcinome mucineux
Carcinome à cellules clairs
Carcinome pauvrement cohésif avec ou sans cellules en bague à chaton
Carcinome adénosquameux
Carcinome épidermoïde
Autres : indifférencié, médullaire, lymphoépithélioma-like, hépatoide et sarcomatoide
Nommez 3 types de carcinome de la VB associées à un plus mauvais pronostic
Mucineux,
Carcinome pauvrement cohésif avec ou sans cellules en bague à chaton
épidermoïde
indifférencié
Expliquez l’intérêt du GS et les différents patrons de marquage
Le marquage de GS reflète l’activation de β-caténine et il est plus sensible que la β-caténine, l’immunohistochimie GS est devenue un test standard dans l’évaluation des lésions hépatocellulaires bien différenciées.
(1) Patron périvenulaire : Le marquage GS est limitée à 1 à 3 couches d’hépatocytes autour de la veine centrale dans le foie normal (Fig. 1A).
(2) Le marquage de type carte de géographie : marquage positive modérée à forte dans de grands groupes d’hépatocytes, qui se relient pour créer
un patron géographique est caractéristique de la FNH (Figure 1B).
(3) Marquage patchy de GS (non diffus et non semblable à une carte) : dans les AHC sans activation de β-caténine,
(4) Marquage GS diffus : Homogène ou hétérogène dans les AHC avec activation de la β-caténine
DG?
Adénome hépatocellulaire
IHC:
- le CD34est focal dans chaque adénome
- Le LFABPsemble maintenu (pas de perte)
- glutamine synthétase pas de marquage diffus
- B-cateninpas de marquage nucléaire
- l’anti-AA marque focalementau moins un adénome.
→ type inflammatoire
dg?
CHC bien différencié
dg?
identifiez l inclusion montré par la flèche
CHC
corps de mallory
lesion de la VB , dg?
pyloric gland adenoma
dg?
Hamartome biliaire
