Trombofilias Flashcards
Definición de trombofilias
Alteraciones, ya sean heredofamiliares o adquiridas, cuya presencia predispone a fenómenos trombóticos venosos y arteriales, o ambos.
Aspectos clínicos sugerentes de trombofilia
- Antecedente familiar de trombosis
- Trombosis “idiopática” recurrente
- Trombosis en edad temprana (<40 años)
- “Resistencia” al tratamiento anticoagulante
- Trombosis sin causa aparente
- Relación simultánea de trombosis venosas y arteriales
- Relación de trombosis con pérdidas fetales recurrentes
- Trombosis venosas en sitios poco comunes
- Necrosis dérmica inducida por warfarina
- Púrpura neonatal fulminante
¿Qué es la AT-III?
- Es una glucoproteína que se sintetiza en el hígado y es el mayor inhibidor fisiológico de la trombina que se genera durante el proceso de coagulación.
- Inhibe factores activados Xa, IXa y XIIa.
Formas de Deficiencia de antitrombina III (AT-III)
- Congénita - autonómica dominante
- Adquirida: sepsis, cirrosis, coagulación intravascular diseminada, etc.
Factores precipitantes de manifestaciones trombóticas en la deficiencia de antitrombina III (AT-III)
traumatismos, cirugías, anticonceptivos, etc
Manifestaciones por deficiencia de antitrombina III (AT-III)
- Las manifestaciones trombóticas aparecen alrededor de los 20 años y antes de los 50 años
- 50% pueden presentar cuadro de trombosis.
Defectos moleculares de las proteínas de la coagulación se manifiestan básicamente por:
En la deficiencia de antitrombina III (AT-III)
• Tipo I (cuantitativo): Disminución conjunta y proporcional del antígeno y de sus
correspondientes funciones.
• Tipo II (cualitativo): Alteraciones funcionales sin modificación de las concentraciones del antígeno.
- IIA Disminución de afinidad por la heparina y sustrato
- IIB Afinidad por la heparina normal, pero disminuye actividad catalítica
- IIC Disminuye afinidad por heparina.
Diagnóstico de deficiencia de antitrombina III (AT-III)
- Inmunodifusión, método de Laurell, inmunoelectroforesis cruzada - PCR
Tratamiento en la trombofilia por deficiencia de antitrombina III (AT-III)
- Tromboprofilaxis en pacientes con deficiencia de AT-III y periodos de riesgo trombogénico.
- Concentrado de AT-III + Heparina
- Transfusiones repetidas de plasma.
Alteración relacionada con más frecuencia con trombofilia.
Factor V de Leiden
¿Qué alteración se observa en el Factor V de Leiden?
Sustitución de Arginina - Glutamina en posición 506 de factor V.
Diagnóstico de trombofilia por Factor V de Leiden
- Confirmación de la resistencia a la PCa - tiempo de tromboplastina parcial.
- PCR.
Tratamiento e trombofilia por Factor V de Leiden
- Anticoagulantes orales (warfarina) homocigotos, y en crisis de trombosis venosa en
heterocigotos.
Segunda causa más frecuente de trombofilia hereditaria.
- Sustitución G-A (guanina-adenina) en el nucleótido 20210 del gen de la protrombina.
Factor II (protrombina) G20210A
¿Qué alteración se encuentra en trombofilia por factor II?
aumento simultáneo de la concentración de protrombina total, por lo general en un límite de 20 a 30% por arriba de los valores
normales.
Diagnóstico de trombofilia por factor II
- PCR y digestión enzimática del RNA y la comparación con las sondas moleculares apropiadas.
es la proteína principal del sistema
La proteína C
cofactor enzimático de la proteína C
proteína S
Concentración plasmática de la proteína C
5 mg/L.
¿Cómo se activa la proteína C?
Es activada con la unión de la trombina – trombomodulina.
Cuadro clínico en heterocigotos por deficiencias de las proteínas C
- Trombosis venosa profunda
- Tromboflebitis superficial
- Embolia pulmonar.
¿En qué etapa se incrementa la proteína C?
embarazo
Cuadro clínico de la variedad homocigota de deficiencia de PC
- Es una entidad rara pero muy grave.
- “púrpura neonatal fulminante”
- Se caracteriza por lesiones necróticas cutáneas ocasionadas por oclusión capilar.
¿Cuál es la única forma de la PS de actuar como cofactor anticoagulante?
forma libre
concentración plasmática de la PS
20 y 25 mg/L.
¿Cuándo se encuentran disminuidos los niveles plasmáticos de la PS normalmente?
- mujeres <45 años
- durante el
embarazo - durante la ingesta de anticonceptivos orales.
Tratamiento de la deficiencias de las proteínas C y S de la coagulación
- sustitución con plasma o concentrados comerciales de las proteínas durante los ataques de trombosis aguda.
- Administración crónica de anticoagulantes orales (warfarina) para los heterocigotos sintomáticos y los casos raros de homocigotos que logran sobrevivir.
¿Qué alteraciones se pueden observar en Síndrome de anticuerpos antifosfolípidos?
- Trombosis arterial y venosa recurrentes
- Pérdida fetal repetida (aborto habitual)
- Trombocitopenia leve o moderada
- Incremento notable de las concentraciones del anticoagulante lúpico, los anticuerpos anticardiolipina.
Sitios de trombosis en Síndrome de anticuerpos antifosfolípidos
vena esplénica, la porta, la cava o las venas suprahepáticas (síndrome de Budd-Chiari).
Diagnóstico del Síndrome de anticuerpos antifosfolípidos
- Anticoagulante lúpico
- Anticuerpos antifosfolípidos de tipo IgG, IgM e IgA
- Anticuerpos dirigidos contra fracciones de estas lipoproteínas, como la anti-β2-GPI.
Tratamiento del Síndrome de anticuerpos antifosfolípidos
- Anticoagulación con heparina durante el fenómeno agudo
- Anticoagulación crónica con warfarina por periodos variables, al menos durante seis meses
consecutivos. - Alteración inmunes subyacente: plasmaféresis repetida, y la inmunosupresión con
prednisona, ciclofosfamida o gammaglobulina intravenosa.
