Linfomas Flashcards
EL linfoma de Hodgkin es
Enfermedad linfoproliferativa maligna que histologicamente se caracteriza por las células de Reed Sternberg
Epidemiologia de linfomas de Hoddkin
representa el 10% de todos los linfomas y el 1% de todas las neoplasias malignas
incidencia del linfoma de Hodgkin
Incidencia bimodal
Picos en adolescentes y adultos jóvenes (15-34 años), y mayores de 60 años
cualquier edad pero por regla no antes de los tres años
En quienes se presenta mas el linfoma de Hodgkin
Raza blanca, medios socioeconómicos altos y países dearrollados
tipo de linfoma de Hodgkin mas comun en países desarrollados
Esclerosis nodular
Tipo de linfoma de Hodgkin mas comun en países en desarrollo
Celularidad mixta y deprecio linfocitaria
causa del linfoma de Hodgkin
desconocida
Asociado a : virus del Epstein Barr, citomegalovirus, virus del herpres simple tipo 2 y retrovirus; genética, deficiencia de la inmunidad y desnutrición
el virus del Epstein Barr puede evitar la apoptosis de los linfocitos b or
la proteina latente de membrana LMP2A
Células de Reed Sternberg
• Se cree que se origina de linfocitos B
• Son células grandes con abundante material eosinofilico y nucleo bilobulado, por lo general rodeadas de un infiltrado inflamatorio .
• Imagen de los ojos de buho
Inmunofenotípicamente marcadores CD15+ y CD30+
• necesaria para el diagnostico de linfoma de Hodgkin
patologias en que se presentan las células de Reed Sternberg
Mononucleosis infecciosa, procesos granulociticos crónicos, sarcomas y carcinomas
manifestaciones del Linfoma de Hodgkin
•Asintomático en etapas tempranas
•Crecimiento de ganglios linfáticos (adenomegalia)
oManifestación mas frecuente
o Principalmente en el hueco supraclavicular izquierdo
o Indolora, de consistencia elástica o ahulada y de crecimiento lento
o Región cervical o supraclavicular 75%, axilar 15%, infradiafragmatica en abdmen y región inguinal 10%, mediatinal, mesenterica
o Se puede presentar asociados al consumo de alcohol y se relaciona con eosinofilia en la sangre periférica.
•Si invadio medula ósea o esta en estapa activa se presentan los síntomas B
o Fiebre, diaforesis, perdida de 10% de peso corporal en menos de 6 meses
o Fiebre
Indetermitente o tipo Pel-Ebstein
Cotidiana de predominio vespertino
Se controla con bloqueadores o antagonistas de plaquetas: Indometacina o naproxeno
• Prurito
• Avanzado: según sea la localización
o Disfagia, disnea, tos o dolor precordial
Diagnostico de linfoma de Hodgkin
Se realiza mediante biopsia excisional del ganglio afectado, se identifia la celula de Reed- Sternberg rodeada de un componente celular polimorfo y alteraciones de la estructura ganglionar.
Despues se les aplicar inmunocitoquimica con los anticuerpos ant CD15 y anti-CD30 lo que ayuda a confirmar el diagnóstico de enfermedad de Hodkin
si se detectan citopenias realizar estudio de medula ósea
Estadificacion del linfoma de Hodgkin
-BH: anemia, trombocitopenia, monocitosis, eosinofilia o linfopenia.
- Cobre sérico puede encontrarse elevado.
- La fosfatasa alcalina se incrementa principalmente en casos de invasión hepática u ósea.
- Los estudios más útiles son la radiografía de tórax, la tomografía axial computarizada (TAC)
de tórax y de abdomen y el PET-SCAN.
- Otro estudio útil para estadificar la enfermedad es la biopsia de médula ósea que ayuda
para detectar infiltración por el linfoma.
-TAC y PET-SCAN únicos que valoran adenopatia retroperitoneal
Procedimiento estándar para estadificacion del linfoma de Hodgkin
TAC
Mejor estudio para estatificar el linfoma de Hodgkin
PET-SCAN
Clasificación del linfoma de Hodgkin
A) no clásico o predomino nodular
B) Clásico
subtipos del linfoma de hodgkin clásico
- -Esclerosis nodular
- Rico en linfocitos
- celularidad mixta
- Deplresion linfocitaria
Esclerosis nodular
Mas frecuente, en países desarrollados
Compone el 80%, mediastino, enfermedad voluminosa
estadio 2 el mas frecuente
Rico en linfocitos
Células de Reed-Sternberg dispersas en medio nodular constituido de linfocitos pequeños
celularidad mixta
Células de Reed-Sternberg dispersas en medio nodular constituido de linfocitos, eosinófilos, mastocitos, basófilos. Sin fibrosis
Mas frecuente en pacientes con VIH
Deplesión linfocitica
o Células de Reed-Sternberg dispersas en medio difuso con escasos linfocitos
o Tipo mas raro
o Asociado VIH y paises en desarrollo
o Mas agresivo
o Predilección ganglios retroperitoneales, órganos abdominales y medula ósea
o algunas veces apariencia de sarcoma
Clasificación de ANN ARBOR
estadio 1: Afectación de una única región linfoide
Estadio 2: Afectacion de dos o mas regiones linfoides del mismo lado del diafragma
Estadio 3: Afectación de ambos lados del diafragma
Estadio 4: Afectación difusa o diseminada o mas órganos extraganglionares
Se ponene las letras: ausencia (A) o presencia (B) de fiebre, sudores nocturnos y/o pérdida inexplicada de al menos, 10% del peso corporal en los últimos 6 meses precediendo al diagnóstico, debe indicarse en todos los casos.
Tratamiento
Radioterapia
o etapas clínicas l o ll
o RT+QT en afeccion a mediastino
Quimioterapia
o etapa l a la IV, y despues de recaídas
o ABDV
• Doxorrubicina: 25 mg/m2 IV días 1 y 5
• Bleomicina: 10 mg/m2 IV días 1 y 15
• Vinblastina: 6 mg/m2 IV días 1 y 15
• Dacarbacina: 375 mg/m2 IV días 1 y 15
toxicidad pulmonar y cardiaca
Radioterapia y quimioterapia en pacientes con afección del mediastino, o bien cuando se desea reducir la dosis de radioterapia o quimioterapia.
Quimioterapia de salvamento, seguida de transplante de células progenitoras hematopoyeticas: tx de elccion de linfoma refractario o recaida temprana
Terapia de células hematopoyéticas
complicaciones del linfoma de Hodgkin
Propias de la enfermedad
o Trastornos del sistema inmunitatio
o Deficiencia de función de monocitos y macrófagos
o Fenómenos de autoinminidad
o mayor incidencia de anemia hemolítica
o trombocitopenia autoinmune, herpes zóster y procesos infecciosos que originan septicemia grave
Secundarias al tratamiento
o Segundas neoplasias
o Esterilidad
o Leucemia aguda( alquilantes y radioterapia)
se considera como mal pronostico en linfoma de Hodgkin
Sintomas B, prurito, VSG>50mm/h, sexo masculino, edad >45 años
Variedades histologías deprecio linfocitica y celularidad mixta
abundantes células de Reed Sternberg, enfermedad de bulky
factores pronósticos del linfoma de Hodgkin
- -Estadio clinico IV
- -Sexo masculino
- -Edad ≥45 años
- -Hemoglobina < 10.5 g/dl
- -Leucocitos ≥15 000/µl
- Linfocitos <800/µl o <6%
- -albumina >4 g/dl
Factores. Supervivencia
(5años)
0. 84%
1. 77%
2 67%
3 60%
4 51%
5-7 42%
Riesgo bajo: ≤1
Riesgo intermedio: 2-3
Riesgo alto: 4-7
Linfoma NO Hodgkin, linfoma unicelular” o “linfoma maligno
enfermedades linfoproliferativas malignas, que se originan en linfocitos anormales, localizados en los ganglios linfáticos o el tejido linfoide extragangliona
epidemiologia del linfoma no hodgkin
Representa el 4% de todos los tumores malignos.
- Predominio masculino.
- A mayor edad, mayor incidencia. La edad promedio de presentación es de 45 a 55 años.
causa del lifoma no hodgkin
Desconocida
Factores asociados: procesos infecciosos (VIH, virus de las hepatitis B y C, virus de Epstein-Barr y Helicobacter pylori), alteración de la inmunidad (inmunosupresión
natural o adquirida, enfermedades autoinmunes como artritis reumatoide, síndrome de
Sjögren y lupus eritematoso) y factores hereditarios (antecedente familiar de linfoma).
- Otros factores de riesgo incluyen enfermedades malignas previas, exposición a algunos agentes químicos (pesticidas, herbicidas, benceno) o radiaciones, así como algunos
factores nutricionales.
Cuadro clínico de linfoma no Hodgkin
Adenomegalia asintomática en 60 a 80% de los casos. Se localiza con más frecuencia en cuello (37%), axilas (21%) o región inguinal (18%).
- Los pacientes con enfermedad avanzada síntomas B: fiebre inexplicable > 38°C, sudación nocturna, y pérdida de peso corporal > 10% en seis meses.
- Hepatoesplenomegalia.
- Es más diseminado, puede afectar SNC, ojo, senos paranasales, piel, pulmones, tubo
digestivo, testículos, hígado, bazo, hueso, médula ósea, aparato genitourinario, ovarios y glándula mamaria como sitio inicial primario al momento del diagnóstico o como invasión extraganglionar secundaria durante la evolución de la enfermedad.
- Al momento del diagnóstico la mayoría de los individuos presenta enfermedad diseminada, con infiltración secundaria a otras áreas ganglionares y la médula ósea.
Linfoma de Burkitt
frecuente en niños y jóvenes y afecta el intestino, el maxilar inferior o el anillo de Waldeyer.
Linfoma linfoblástico tipo T
afecta en un inicio al mediastino, principalmente en adolescentes, para después invadir la médula ósea.
linfoma primario del cerebro
puede observarse en cualquier paciente, aunque se relaciona con frecuencia en quienes han desarrollado sida.
datos neurológicos variables que incluyen cefalea e hipertensión intracraneal, convulsiones, parálisis de nervios faciales, cambios cognitivos y de personalidad.
Diagnóstico y clasificación de LNH
Se realiza mediante una biopsia excisional del ganglio o tejido afectado.
- Estudios inmunohistoquímicos del tejido de la biopsia para buscar antígenos específicos; lo anterior ayuda a establecer el diagnóstico de acuerdo al subtipo histológico y a valorar el uso terapéutico de anticuerpos monoclonales, como el rituximab (anti-CD20), dirigidos
contra este antígeno, presente en la mayoría de los linfomas B.
- Estudios para estadificar la enfermedad: BH. QS, PFH, Rx de tórax, BMO, TAC, PET.
Clasificación Working Formulation para LNH
Grado bajo de malignidad
Grado intermedio de malignidad
Grado intermedio de malignidad
Grado bajo de malignidad en la Clasificación Working Formulation para LNH
- Linfocitos pequeños bien diferenciados
- Folicular de linfocitos pequeños y núcleo hendido
- Folicular de linfocitos pequeños y grandes y núcleo hendido
Grado intermedio de malignidad en la Clasificación Working Formulation para LNH
- Folicular de células grandes
- Difuso de células pequeñas y núcleo hendido
- Difuso de células pequeñas y grandes
- Difuso de células grandes
Grado intermedio de malignidad en la Clasificación Working Formulation para LNH
- Células grandes, inmunoblástico
- Linfoblástico
- Células pequeñas, núcleo no hendido tipo Burkitt.
Grado bajo de malignida
tienen un curso clínico indolente, supervivencia prolongada y no son curables con quimioterapia.
Grado alto de malignidad
tienen un curso clínico activo, supervivencia corta, pero son potencialmente curables con quimioterapia.
linfoma folicular
segunda variedad histológica más frecuente después del linfoma difuso de células grandes; por lo general se observa en personas mayores de 50 años, es poco frecuente antes de los 20 años de edad y tiene un curso clínico indolente.
linfoma difuso de células B grandes
variante histológica diagnosticada con más frecuencia y se caracteriza por un curso clínico más agresivo.
cinco elementos que la clasificación REAL toma en consideración son:
- Morfología o histología: es la piedra angular del diagnóstico, por ser expresión colectiva
del inmunofenotipo, el genotipo y la contraparte celular normal. - Inmunofenotipo: primero se usó en la clasificación de Kiel, la cual distinguió entre
linfomas de célula B y linfomas de célula T y NK (natural killer). - Genotipo.
- Equivalente celular normal: la célula de la que se originó la degeneración maligna;.
- Agresividad clínica: a) sitio de origen, b) actividad: establece una relación entre el grado
histológico y el comportamiento clínico con base en características celulares como la proliferación (mitosis observadas), el tamaño del núcleo y la densidad de la cromatina, y c) pronóstico.
clasificación real
Neoplasias B:
a) de células B precursoras, que incluyen leucemia linfoblástica aguda (LLA) y linfoma B linfoblástico,
b) de células B periféricas, con 10 subtipos definidos, entre los que se cuentan leucemia linfocítica crónica (LLC), leucemia de células pilosas, mieloma múltiple y linfoma de Burkitt.
Neoplasias T y NK:
a) de células T precursoras, que incluyen LLA-T y linfoma T linfoblástico
b) de células T periféricas, con nueve subtipos, que abarcan LLC de célula T, micosis fungoides o síndrome de Sézary y leucemia/linfoma de célula T del adulto, además de un
subtipo provisional.
Linfoma de Hodgkin
Aspectos patológicos
No hay pluricelularidad ni células de Reed-Sternberg.
- La estructura del ganglio enfermo está alterada y se observa sustitución del tejido normal
por linfocitos neoplásicos.
- La infiltración puede presentarse de manera difusa o respetar la estructura folicular.
- Los linfocitos anormales pueden ser pequeños o grandes, con un núcleo hendido o sin
hendidura; la infiltración puede ser de un solo tipo de célula o una combinación de células grandes y pequeñas.
Tratamiento
basado en quimioterapia , basados en vincristina, ciclofosfamida y prednisona que se administran cada 2 a 3 semanas durante 6 a 12 meses.
Esquema CHOP-R
Ciclofosfamida: 750 mg/m2 IV día 1 Adriamicina: 50 mg/m2 IV día 1 Vincristina: 1.4 mg/m2 IV día 1 Prednisona: 100 mg/m2 oral días 1 a 5 Rituximab: 375 mg/m2 IV día 1
Tratamiento con anticuerpos
- Combinación de éstos con la quimioterapia estándar
- CHOP-rituximab o fludarabina-rituximab.
- Alemtuzumab
- R-CVP (rituximab, ciclofosfamida, vincristina y prednisona) en linfomas de bajo grado
- CHOP-R (ciclofosfamida, adriamicina, vincristina y prednisona, y rituximab) en linfomas de
grado intermedio de malignidad.
- Trasplante de células hematopoyéticas - Trasplante de médula ósea.
