Transports d'ions et d'eau dans l'épithélium alvéolaire Flashcards
Rappel épithéliume et paroi alvéolaire :
Epaisseur hypophase ?
Composition hypophase ?
Epithélium alvéolaire :
- 300 000 000 d’alvéoles, avec organisation complexe entre vascularisation et voies aériennes (VA)
Les alvéoles communiquent entre elles par des petits pores = pores de Kohn
Paroi alvéolaire :
- Il y a 2 types de cellules épithéliales :
* Pneumocytes I : cellule très fine représentant 95% surface
* Pneumocytes II : plus cuboïdal, plus nombreuses (2/3), 5ù de la surface, sécrétant le surfactant, progéniteurs locaux des pneumocytes I
* Hypophase : représentée en bleu (surfactant en jaune)
= Très phase fluide, on ne la voit pas même en ME
Se trouve entre la couche de lipide du surfactant et la face apicale des cellule épithéliales.
Origine inconnue : sécrétion par cellules épithéliales ? mucus bronchique qui redescend ?
En situation normale son épaisseur doit rester minimale, < 200nm, pour ne pas compromettre les échanges gazeux par diffusion
Composition : ions (Na+ 135mM, K 7.5mM), pH 6.9, protéines (composition proche du plasma)
Loi de starling (cf cours)
Peut-on établir la loi de starling entre interstitiel et alvéole ?
Plus difficile à appréhender car il y a des variables que l’on ne connait pas.
Quels sont les différents mécanismes des 3 lignes de défense fasse à un oedème ? (5)
1ère ligne de défense :
- Augmentation du drainage lymphatique : peut-être multiplier par 20
- Réabsorption passive possible ne condition pathologique si oedème de pression
2ème ligne de défense : Il y a eu accumulation de fluide dans l’interstitium. Echanges peu altérés
- Très grande compliance de l’interstitium alvéolaire => augmentation de volume, sans que la p° hydrostatique int n’augmente ; Augmentation de volume peut augmenter d’1/3
- Faible perméabilité de l’épithélium à l’eau => empêche le passage d’eau dans 1er temps.
3ème ligne de défense : il y a eu inondation alvéolaire par augmentation de p° hydrostatique int.
Comment élimine-t-on alors ce fluide en excès ? Elimination fluide alvéolaire
2 mécanismes générations oedème hydrostatique ?
- Diminution P° interstitielle (Pint) : très rare, mais peut arriver dans la MMH chez le Nné par déficit en surfactant.
- Augmentation de la P hydrostatique +++ du micro-vaisseau (Pmv) (ex : défaillance cardiaque gauche) => augmentation du flux d’eau vers l’interstitium
Forme la moins grave car dans ce cas il y a une réabsorption passive qui auto-limite l’oedème. Le flux sortant est pauvre en protéines car le capillaire n’est pas abîmé. Donc le flux sortant hydrique va « laver » les protéines de l’interstitium ver les lymphatique => diminution Πint => rentrée d’eau dans le capillaire
Mécanismes de génération d’oedème de perméabilité ?
Pourquoi est-ce une forme plus grave ?
- Augmentation au moins de la perméabilité de l’endothélium et diminution de sigma qui tend vers 0 => augmentation de flux sortant.
- Pourquoi est-ce une forme plus grave, même juste en termes d’échange hydrique (sans parler des phénomènes inflammatoire etc…) :
Flux sortant riche en protéines => diminution Πmv et augmentation Πint => cercle vicieux et aggravation de la fuite en permanence.
Quel rapport possible pour différencier oedème hydrostatique et de perméabilité ?
- Pour différencier les deux types d’oedèmes on peut faire le rapport des concentrations en protéines du liquide de l’oedème et du plasma : si <0.65 = hydrostatique.
Evidemment les 2 mécanismes peuvent être associés.
Expérience :
- Instillation eau + ptn => augmentation concentration <=> réabsorption active
- Instillation à différents niveau de concentration d’ions => variation absorption => mécanismes dépendant des ions
- Culture PII => domes
Comment pourrait-on augmenter la réabsorption d’eau à visée thérapeutique ?
La réabsorption est augmenté par la présence d’un béta-agoniste qui stimule l’AMPc et bloqué par l’amiloride.
3 transporteurs de Na :
-
ENac : transporteur qui est le plus important. Inhibé par Amiloride. Remarque : L’hypophase riche en Na+ donc il y a gradient osmotique favorable à son entrée dans la cellule => transport inactif
3 sous-unités de ENaC sont exprimées dans l’épithélium alvéolaire
Souris Nné, ENaC -/- est léthal dû à un défaut de réabsorption du liquide alvéolaire foetal.
=> 50% de la clairance du liquide alvéolaire chez l’homme. -
NaKATPase : transport actif au pole basale de la cellule contre un gradient électrique et chimique.
- Cotransporteur Na-Glucose : pas mis en évidence chez l’homme
CFTR est-il capitable pour la circulation de Cl- au niveau de l’alvéole à l’état de base ?
Que se passse-t-il sur la réabsorption Cl6 si stimulation B adrénergique (AMPc) ?
- Absence de différence entre WT et DF508 à l’état basale : donc CFTR n’est pas important à l’état basale. La réabsorption de Cl- se fait soit en paracellulaire soit par d’autres canaux.
- Si stimulation par Isoproterenol => doublement de la clairance chez les WT vs DF508 => probablement dans des conditions de stimulation AMPc CFTR participe à la réabsorption. (
La stimulation via l’AMPc va activer toutes les protéines impliquées dans le transport de Na+ ou Cl- :
Augmente l’activité et le nombre d’ENac
Augmente l’activité et le nombre de NAKATPase
Active CFTR
Comment se fait le passage de l’eau ?
Passage de l’eau : paracellulaire soit via des aquaporines à travers les cellules
- *AQP 5 : membrane apicale sur PI** (95% de la surface) => très perméable à l’eau
- *AQP3 : baso-latérale**
- *AQP 1 : endothélium**
Il n’est pas évident que les AQP soient si importantes que ça dans le transport de l’eau dans le poumon (contrairement au rein).
Mécanismes de l’altération de la clairance alvéolaire dans le SDRA ?
- Ventilation mécanique
-
Diminution de l’expression des protéines du transport de Na :
• Agents pathogènes : - Virus (influenzae, para influenzae, virus syncitial) - Bactéries (pseudomonas)
• Facteurs inflammatoires - IL1-béta - dérivés réactifs de l’oxygène - IL-8 - TNF-a - TGF-béta1. - Hypoxie alvéolaire : la cellule diminue ses fonctions pour survivre en milieu hypoxique et donc diminue l’activité de ses canaux
