Surfactant et SDRA

Question 1

Définition : SDRA primaire et secondaire ?

Answer 1

SDRA Primaire : 1e trigger pulmonaire avec dommage direct de l’épithélium alvéolaire

SDRA secondaire : 1e trigger extra-pulmonaire avec relargage de médiateurs inflammatoires dans la circulation

Question 2

Physiopathologie SDRA / surfactant :

Answer 2

• Stimulation macrophages alvéolaires par inflammation => poduction TNFalpha par macro => augmentation expression phospholipase A2 => hydrolyse surfactant avec libération AG => AG + cylco-oxygénases => médiateurs inflammatoires => cercle vicieux

Le SDRA se caractérise par :

• L’endommagement du surfactant (qualitativement et/ou quantitativement)
• L’inflammation du tissu pulmonaire (dysfonction épithéliale)
• Dysfonction endothéliale.

Question 3

Rôle phospholipase A2 à faible concentration ?

Quels sont les différents types de phospholipases ? (4)

Answer 3

• Rôle anti-bactérien
• Le Type 2A est celui produit par le macrophage pulmonaire chez l’homme
• Le Type 5 et 10 : produit par l’épithélium des voies aériennes
• Le type 1B : produit par le pancréas pour digestion des lipides dans l’intestin Inhalation méconiale : présence de PLA1B dans le liquide inhalé

Question 4

Quels éléments dans le surfactant réduisent l’expression de PA2 ?

Answer 4

• Protéine SP-A et le dioleoyl phosphatidylglycerol (DOPG) réduisent l’expression de la phospholipase
• SP-A : non disponible dans les surfactant de synthèse utilisés actuellement
• DOPG : phospholipide mineur du surfactant, chargé négativement

Question 5

Quelles différence d’action entre DPPC et DOPG?

Answer 5

DPPC 🡪 diminue la tension superficielle ; pas d’activité sur la phospholipase
DOPG 🡪 diminue l’activité de la phopholipase ; peu d’action sur la tension superficielle

Question 6

Quelle autre molécule (appartenant pas au surfactant) inhibe PLA2 ?

Pourquoi inhalation méconium ressemble pathologie membrane hyaline ?

Answer 6

• Clara cell protein (CC16) produit dans le poumon (pas un composé du surfactant) : inhibe la phospholipase
• Méconium: présence de phospholipase 1B produite par le pancréas, présence d’acides biliaires (capables de participer à la dégradation du surfactant, agissent comme co-enzyme de la phospholipase)

Question 7

Pourquoi les enfant meurent moins du SDRA ?

Answer 7

Le poumon de l’enfant et du nouveau-né est différent de celui de l’adulte, avec moins de mortalité lié au SDRA car:
- Plus de surfactant en proportion par rapport à la surface alvéolaire
- Capacité moindre à produire une réaction inflammatoire et fibrosante
SDRA : 40-50% mortalité chez les adultes
SDRA : 20-25% mortalité chez les enfants

Question 8

Thérapeutique protection du surfactant ?

Answer 8

- Varespladib : inhibiteur direct allostérique primaire de la sPLA2, il se met dans le site catalytique et prend la place du phospholipide. Bloque l’action hydrolytique de la phospholipase
Diminue l’activité de la sPLA2 dans plusieurs types de SDRA.

-Surfactant : La littérature ne semble pas montrer d’amélioration dans le SDRA chez l’adulte lorsqu’on administre du surfactant. Mais problème méthodologique, donc difficile de faire une méta analyse.
Les questions qu’il faut se poser :
- Quel surfactant ?
- Quelle dose ?
- Quel mode d’administration (bolus, BAL, nébulisation) ?
-Les co-intervention ? (quel type de ventilation ?)
-Pour quel patient et quel SDRA ?