Trafic: FIN Flashcards

1
Q

Quelles sont les protéines empruntant le trafic rétrograde pour rentrer au RE?

A

Prots résidentes s’étant échappées par trafic antérograde:
→ Prots memb portant le signal dilysine dans leur endodomaine
→ Prots luminales portant la séquence KDEL

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Q

Quelles vésicules se chargent du transport rétrograde?

A

Couvertes de COP I

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3
Q

Où se déroule le trafic rétrograde?

A

Prots collectées dès l’ERGIC et tout au long du Golgi, rapportées au RE

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4
Q

Comment le pH influence-t-il la séquence KDEL?

A

+ milieu acide, + KDEL a une affinité pour le récepteur. pH RE neutre, puis diminue de + en + jusqu’au Golgi acide. Donc association KDEL/récepteur dans le Golgi, et dissociation dans le RE

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5
Q

A quoi sert le système de reconnaissance KIN?

A

Limite la fuite des prots du RE par trafic antérograde sans gêner leur rôle, en les faisant s’agréger

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6
Q

Quelles sont les 2 voies de tri des glycoprots dans le Golgi/réseau transgolgien?

A
  • Vers la MP via vésicules de sécrétion
  • Vers endosomes tardifs, ce qui permet:
    → retour vers Golgi
    → Aller vers lysosomes
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7
Q

Quelles sont les deux voies de sécrétion ?

A

→ Sécrétion constitutive

→ Sécrétion contrôlée

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8
Q

Propriétés de la sécrétion constitutive?

A
  • dans toutes les ç

- Voie par défaut

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9
Q

Que fournit la voie de sécrétion constitutive?

A
  • Nvx composants MP

- Protéoglycannes + glycoprots de la MEC

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10
Q

Caractéristiques des vésicules de la voie de sécrétion constitutive?

A
  • Bourgeonnent réseau Transgolgien
  • COP I
  • Leurs prots TM deviendront prots MP
  • Leurs prots luminales vont aller dans la MEC
  • leurs lipides vont dans la MP
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11
Q

Comment est la fusion des vésicules lors de la sécrétion constitutive?

A
  • non contrôlée

- de façon continue, par défaut

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12
Q

Quelles sont les propriétés de la sécrétion contrôlée?

A
  • Que dans les ç spécialisées (ex: prod enzymes digestives ou hormones)
  • Sécrétion rapide de produits mis en réserve dans les vésicules de sécrétion contrôlée
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13
Q

Caractéristiques des vésicules de la voie de sécrétion contrôlée?

A
  • Bourgeonnent de l’appareil de Golgi
  • Manteau de clathrine
  • Stockent les prots à sécréter
  • Mises en attente sous la membrane
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14
Q

Comment se déroule la fusion de la vésicule de sécrétion contrôlée?

A

Provoquée par une voie de signalisation intraç: en réponse à un signal extraç de type hormone ou NT

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15
Q

A quoi sert le système de rétention dans l’appareil de golgi?

A

A empêcher les prots du réseau transgolgien de partir grâce au système KIN

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16
Q

Qu’est-ce que les radeaux lipidiques/rafts?

A

Micro-domaines riches en lipides: PL à chaîne hydrocaburée, sphingomyélines +++ et cholestérol +++. Dans ces rafts, il y a les prots avec un trop petit domaine TM

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17
Q

Comment la vésicule immature de la sécrétion contrôlée se forme-t-elle?

A
  • Bourgeonnement du réseau transgolgien

- Couverte d’un manteau de clathrine discontinu

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18
Q

Que donne la maturation de la vésicule?

A

► une vésicule de recyclage: couverte de clathrine qu’elle va perdre pour fusionner avec le transgolgien, sans chargement
► Une vésicule mature: sans clathrine, + concentrée en chargement, + elle est chargée + le lumen s’acidifie

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19
Q

Comment visualise-t-on la clathrine?

A

Par un marquage grâce à des Ac avec de l’or colloïdal

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20
Q

Comment se passe la sécrétion de l’insuline?

A
  • Glucose entre dans la ç via des GLUT2 → prod ATP
  • Cascade d’évènements chiants → plein de Ca dans le cytosol
  • Calcium → fusion des vésicules de sécrétion avec la MP
  • vésicules de sécrétion contrôlée fusionnent en réponse à un signal extraç
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21
Q

A quoi servent les lysosomes?

A

Digestion intraç, dont dégradation prots à 1/2 vie longue (protéasome se charge de celles à 1/2 vie courte)

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22
Q

Qu’est-ce qu’un lysosome?

A

organite intraç avec 1 membrane simple

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23
Q

Quelle est la taille des lysosomes?

A

0.2-0.5 µm

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24
Q

Quel est le pH du lysosome?

A

Acide: 5 grâce à des pompes à protons (ATP)

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25
Qu'est-ce que les hydrolases acides?
Enzymes lysosomales hydrolytiques: - Fonctionnent à pH = 5 - dégradent molécules complexes
26
pourquoi le lumen des lysosomes est-il acide?
Ca protège la cellule: comme ça si les hydrolases se déversent dans le cytosol elles feront pas trop de dégâts
27
Pourquoi les prots de la membrane du lysosome sont-elles glycosylées?
pour protéger la membrane de l'acidité
28
Où les enzymes lysosomales sont-elles synthétisées?
- Traduites dans le cytosol et adressées au RE - Portent un peptide d'adressage au RE clivé - Leurs précurseurs sont glycosylées et transportées au Golgi
29
Comment le signal mannose-6-phosphate est-il attaché aux précurseurs d'enzymes lysosomales?
1. Précurseurs portent un patch de signal 2. Ce sont des AA reconnus par une GlucNac phosphotransférase 3. Celle-ci ajoute un groupement P sur le C 6 du mannose terminal de l'oligosaccharide des précurseurs dans le cis-golgi → c'est le signal mannose-6-phosphate: (duh)
30
Que permet le signal mannose-6-phosphate?
Les glycoprots luminales portant le signal mannose-6-phosphate échappent au remodelage des glycoprots dans le golgi
31
Caractéristiques du récepteur au mannose-6-phosphate?
- Prot TM: → dans le réseau trans-golgien → exodomaine reconnaît le signal mannose-6-phosphate → endodomaine interagit avec les adaptines pour recruter un manteau de clathrine
32
Comment est la vésicule apportant les enzymes lysosomales?
- recouverte d'un manteau de clathrine à son bourgeonnement | - qu'elle perd à sa fusion avec l'endosome tardif
33
Quel est le pH de l'endosome tardif?
6 (+ acide que dans le golgi)
34
Comment le pH plus acide de l'endosome tardif va-t-il amener l'enzyme lysosomale à maturation?
1. récepteur mannose-6-phosphate se dissocie de son ligand | 2. enzyme perd le phosphate, devenant ainsi mature
35
(Sorry it's a long one) Expliquer la voie de sécrétion/recapture des enzymes lysosomales?
- E.L. échappent au tri dans le réseau trans-golgien: 1. Sécrétion constitutive les apporte à la MP: * Dans la MEC: E.L. pas actives car pH = 7 * Il y a des récepteurs mannose-6-phosphate dans la MP 2. Recapture: - Reconnaissance par les récepteurs mannose-6-phosphate - Vésicule avec clathrine bourgeonne - Fusion de cette vés. avec un endosome précoce - Qui fusionne avec un endosome tardif: pH acide → sépration E.L. et récepteur et rejoignent les autres E.L.
36
Caractéristiques des maladies de surcharge lysosomale?
- causées par l'accumulation de substrats non digérés par les lysosomes - Génétiques, souvent héréditaires - Affections pathologiques sévères ++ (mort cellulaire, organes-clefs touchés: foie, SNC...)
37
A quoi sont causées les maladies de la surcharge lysosomale?
Mutation touchant soit: - Gène codant une E.L. : accumulation d'un seul substrat - Gène codant la GLCNAC phosphotransférase : aucune enzyme ne sera adressée au lysosome
38
Quelles stratégies thérapeutiques peut-on adopter pour traiter les maladies de surcharge lysosomale?
- Traitement symptomatique - Thérapie génique + transplantation de moelle osseuse - Enzymologie substitutive - Uilisation mol. chaperonnes
39
Qu'est-ce que l'hétérophagie?
= Nutrition de la cellule à partir de matériaux extérieurs. 2 types: - Fonction de phagocytose - Fonction d'endocytose
40
Qu'est-ce que la fonction de phagocytose?
- Chez des ç spé pour se débarasser de ç sénescentes/micro-org - Englober le truc à dégrader dans le phagosome - Qui fusionne avec l'endosome tardif, qui fusionne avec le lysosome
41
Qu'est-ce que la fonction d'endocytose?
Permet l'ingestion de macromolécules solubles extraç via des vésicules → endosome précoce → acidification → endosome tardif → lysosome
42
Quand la fonction d'autophagie est-elle utilisée?
Pour éliminer des organes sénescents
43
Comment se produit la fonction d'autophagie?
1. Organite entouré d'une lame venant du RE ou du Golgi, ce qui donne un autophagosome à 2 membranes 2. Autophagosome fusionne avec le lysosome: - Memb externe fusionne avec la membrane du lysosome - E.L. dégradent la membrane internepuis l'organite
44
Caractéristiques de l'adressage direct?
Dédié à la dégradation des prots cytosoliques portant un signal d'adressage direct et via un canal membranaire lysosomal, donc sans passer par le trafic vési
45
Qu'est-ce que l'endocytose? (déf)
Phénomène par lequel la MP s'invagine et forme une vésicule qui englobe du milieu EC
46
Caractéristiques des vésicules d'endocytose?
- Côté cytosolique recouvert de clathrine | - Aspect en nid d'abeille
47
Pourquoi l'endocytose est-elle aussi efficace?
Car des récepteurs membranaires reconnaissent la macromolécule à endocyter
48
Comment se passe la reconnaissance des macromolécules à endocyter?
- Exodomaine reconnaît la molécule extraç - Endodomaine porte une séquence de reconnaissance avec des adaptines NPXY - Adaptines recrutent le manteau de clathrine → don pas interaction récepteur-manteau
49
Quelle est la structure de la clathrine?
3 chaînes lourdes + 3 chaînes légères | Assemblage en triskélion observable au MET
50
Comment les triskélions de clathrine s'assemblent-ils?
De façon spontanée: réseau convexe en forme de panier, recouvrent la face cytosolique de la vésicule
51
Quelle partie de la clathrine interagit avec les adaptines?
L'extrémité N-terminale des chaînes lourdes des triskélions de clathrine
52
Que nécessite le désassemblage du manteau de clathrine?
- ATP - Prots chaperonnes dont hsp 70 - Prot auxiliaire: l'auxiline
53
Comment la vésicule d'endocytose des LDL se forme-t-elle?
Le récepteur LDL reconnaît la LDL, puis recrute les adaptines, ce qui peremt la formation de la vésicule qui va ensuite perdre son manteau
54
Comment le récepteur LDL se sépare-t-il de la LDL?
Au contact du pH légèrement acide de l'endosome précoce. Celui-ci va ensuite se transformer en corps multivésiculaires. Réecepteur sera recyclé
55
Ciomment les LDL seront-ils dégradés?
Dans l'endosome tardif, par les hydrolases acides (*-*)
56
Quelle est la cause de l'hypercholestérolémie familiale?
Mutation du gène du récepteur-LDL dans la séquence NPXY de reconnaissance des adaptines
57
Quelles sont les séquences de la mutation à l'origine de l'hypercholestérolémie familiale?
Récepteur muté peut plus recruter d'adaptines: - ç peuvent plus endocyter les LDL - Accumulation des LDL en extraç et dans la paroi artérielle
58
Quels sont les devenirs possibles des ligands et récepteurs lors de l'endocytose?
- Récepteur recyclé à la membrane (ex: LDL, transferrine) - Récepteuremporté avec le ligand et dégradé dans le lysosome (ex: EGF) - transcytose : Récepteur et ligand endocytés à partir d'une membrane et transférés à la membrane opposée
59
Que sont les cavéoles?
Un autre système d'endocytose
60
Quelles sont les caractériqtiques de la MP des cavéoles?
Proche des radeaux lipidiques: - AG à chaîne saturée longue - Sphingomyéline et cholestérol - - Prots à ancrage GPI
61
Quelle est la forme des cavéoles?
Moins sphériques que pour la clathrine
62
Caractéristiques du manteau des cavéoles?
- Pas observable au MET car pas dense aux électrons - Observable au ME à balayage après cryofracture, forme en pelote de laine - Formé grâce aux cavéolines
63
Quelles sont les caractéristiques de la cavéoline?
- Boucle en épingle à cheveux s'intégrant dans le feuillet P de la membrane de la cavéole : * N et C terminales restent cytosoliques * Pas de boucle extraç - En dimères
64
2 caractéristiques des cavéoles?
- Constituent la voie d'entrée de nombreux virus | - Contiennent récepteurs de signalisation +++
65
Où trouve-t-on les peroxysomes?
Dans toutes les cellules
66
Le peroxysome a-t-il une membrane?
Oui
67
Avec quoi peut-on observer les peroxysomes?
MET
68
A quoi servent les peroxysomes?
- Utilisation de l'oxygène pour détoxifier la cellule de composants potentiellement dangereux - 1ère étape de synthèse des plasmogènes (PL)
69
Quelles protéines peuvent être adressées au péroxysome?
Enzymes péroxysomales: - Synthétisées cytosol - Séquence signal d'adressage en C-ter: * PTS-1 * les AA sér-lyc-leuc
70
Qu'est-ce que la catalase?
- Enzyme péroxysomale - Apocatalases + Fer d'un noyau hème = catalase (complexe oligomérique) - adressée au péroxysome sous cette forme oligomérique
71
Comment les enzymes vont-elles entrer dans le péroxysome?
Translocation post-traductionnelle à travers la membrane du P
72
Comment la translocation dans le peroxysome va-t-elle commencer?
- PTS-1 reconnue par une péroxine cytosolique - Elle-même reconnue par ue péroxine membranaire - Laquelle joue le rôle de récepteur membranaire et fait partir du translocon
73
Pour passer le translocateur dans le péroxysome, les protéines doivent-elles être dépliées?
Non
74
Que nécessite le passage dans le péroxysome?
ATP
75
Comment le renouvellement de la membrane des péroxysomes est-il assuré?
Vésicules en provenance du RE apportent de la membrane au péroxysome