Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

Ue 2 Biologie Cellulaire > Communication cellulaire pt. II > Flashcards

Communication cellulaire pt. II Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que l’étude de molécules par relation structure-activité, ou RSA?

A

Définition de classes et sous-classes de récepteurs qu’on n’a pas encore vus (-)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Le modèle clef-serrure tout ça, comment se comporte le récepteur au contact du ligand?

A
  • Activation du récepteur par changement de conformation réversible et transitoire
  • Pas de changement du ligand
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Les caractéristiques de la liaison et que conditionnent-elles?

A
  1. Spécificité
  2. Haute affinité (conditionne la détectabilité (-) du ligand) (+ affinité est grande, + qtté de ligand ptite)
  3. Faible capacité (saturabilité)
  4. Réversibilité (liaison non covalente)
    ! Conditions nécessaires mais PAS suffisantes pour qu’il s’agisse d’un récepteur
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Qu’est-ce que le Kd?

A

Ben comme le Km, mais avec des récepteurs : concentration de ligand telle que 50% des récepteurs soient occupés, donc + elle est faible + l’affinité est élevée

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Pour quelles valeurs de Kd considèrera-t-on qu’on a une affinité modérée? Quelles molécules sont concernées?

A

Pour Kd = entre 10^-3 et 10^-6

> NT : faible affinité pour une dissociation rapide

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Pour quelles valeurs de Kd considèrera-t-on qu’on a une affinité forte? Quelles molécules sont concernées?

A

Pour Kd = entre 10^-7 et 10^-10

> Récepteurs hormonaux

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Pour quelles valeurs de Kd considèrera-t-on qu’on a une affinité très forte voire exceptionnelle? Quelles molécules sont concernées?

A

Kd < 10^-12 voire 10^-18

> Récepteurs olfactifs chez les chiens, récepteurs des phéromones

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Quels sont les différents types de récepteurs membranaires?

A
  • R. Couplés aux canaux ioniques
  • R. couplés aux protéines G
  • R. enzymes (dont tyrosine kinase)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Exemples de neurotransmetteurs?

A
  • Acétylcholine
  • Sérotonine
  • GABA
  • Glycine
  • Glutamate
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Quels sont les récepteurs de l’acétylcholine?

A
  • Récepteur nicotinique

- Récepteur muscarinique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Caractéristiques du récepteur nicotinique de l’acétylcholine?

A
  • Récepteur couplé à un canal ionique/récepteur ionotrope
  • Nicotine = agoniste de l’acétylcholine
  • Dans les ç musculaires squelettiques par ex.
  • Transmission rapide
  • Permet l’entrée de Na+ et la sortie de K+
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Caractéristiques du récepteur muscarinique à l’acétylcholine?

A
  • Récepteur couplé aux protéines G ou récepteur métabotrope
  • Dans le muscle cardiaque ou la ç endothéliale
  • Action lente et prolongée
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Quel est la structure du récepteur nicotinique à acétylcholine?

A
  • Pentamère (5 SU) avec:
    > 2 SU alpha avec chacune un site de liaison à l’acétylcholine
    > 1 SU bêta, 1 SU delta et 1 SU gamma ou epsilon en fonction du tissu
  • Chaque SU a 4 domaines TM: M1, M2, M3 et M4
  • Les 5 SU délimitent un canal ionique dont les parois sont délimitées par les domaines M2 de chaque SU, domaine très hydrophile pour les ions
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Quelles sont les 2 conformations des récepteurs canaux?

A

Ouvert/fermé

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Comment fonctionne le récepteur nicotinique à acétylcholine?

A
  1. Acétylcholine se fixe sur chaque SU alpha
  2. Changement de conformation + réorganisation de la structure des 5 SU -> Ouverture canal ionique
  3. Entrée Na+ et sortie K+ -> dépolarisation de la membrane localisée à la région synaptique
  4. Acétylcholine hydrolysée en choline + acétate
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Comment l’acétylcholine est-elle transformée dans le récepteur?

A
  • Dans la fente synaptique

- Par l’enzyme acétylcholine estérase

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Que permet la transformation de l’acétylcholine ?

A

La repolarisation de la membrane de la fibre musculaire au niveau de la jonction neuromusculaire

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Qui synthétise l’acétylcholine estérase? Et à quelle “rapidité” peut-elle hydrolyser l’acétylcholine?

A
  • synthétisée par le neurone et par la cellule musculaire

- 1 enzyme hydrolyse 10 molécules / ms

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Caractéristiques des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG)?

A
  • Les + anciens
  • Interviennent dans tous les grands systèmes de communication cellulaire
  • Grande conservation structurale?
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Combien de RCPG existe-t-il chez l’homme et comment sont-ils répartis?

A

Environ 900 chez l’Homme :
> + de la moitié = récepteurs olfactifs
> 3% du génome humain
> Une des plus grandes classes de protéines du génome humain

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Quels peuvent être les ligands des RCPG ?

A
  • Photons
  • Ions
  • Stimuli sensoriels (phéromones, molécules olfactives/gustatives)
  • AA : NT, ou amines : noradrénaline, adrénaline…
  • Nocléotides/sides
  • Molécules exogènes (morphine, cannabis…)
  • Protéines dont hormones glycoprotéines et chimiokines/interleukines
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Quel est le fonctionnement des RCPG ?

A
  • Transmettent le signal de l’extraç vers l’intraç

- Agissent en activant une protéine G

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Qu’est-ce que la protéine G?

A

Protéine hétérotrimérique :
> GDP = inactive
> GTP = active

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Structure du RCPG ?

A

7 domines TM et 7 hélices alpha hydrophobes TM (TM1 à TM7) reliés par :
> 3 boucles intraç (IC1 à IC3) : prots G se lient à la boucle IC3
> 3 boucles extraç (EC1 à EC3) = domaine de fixation du ligand
> N-ter extraç
> C-ter intraç -> fixation protéines de régulation

25
Q

Structure des protéines G?

A

Hétérotrimériques = 3 SU: alpha, bêta et gamma :
> G-alpha = site de liaison de la Guanine
> SU alpha et gamma liées de façon covalente à la membrane

26
Q

Que fait la SU Gαs?

A

Active l’adénylate cyclase (AC) -> conduit à la production d’AMP cyclique comme 2nd messager (*)

27
Q

Que fait la SU Gαq?

A

Active la phospholipase C (PLC), qui conduit à la production de 2nds messagers :
> IP3, qui mobilise le calcium à partir de son RE (OK ce > est tombé 10 000 fois donc on skippe pas!)
> le diacylglycérol, qui active une protéine kinase

28
Q

Que fait la SU Gαi ?

A

Inhibe l’adénylate cyclase (AC)

29
Q

Comment l’AMPc est-il produit?

A

Echange GDP contre GTP sur la Gαs donne :

  • Dissociation de la SU bêta-gamma
  • Activation de l’effecteur : l’adénylate cyclase : produit de l’AMPc en présence d’ATP
30
Q

Comment se déroule globalement la voie de signalisation par l’AMPc?

A
  1. Activation de l’AMPc
  2. Production de l’AMPc
  3. Activation de la PKA
  4. Inactivation de l’AMPc
  5. Activation de la prot Gαi
  6. Réponses cellulaires induites par des hormones passant par l’AMPc
31
Q

Que va faire l’AMPc?

A

Sert de 2nd messager et va activer une prot kinase PKA, qui phosphoryle notamment des canaux/facteurs de transcription

32
Q

Comment le RCPG est-il désensibilisé?

A
  • Découplage physique entre le récepteur et la prot G

- Internalisation du récepteur

33
Q

Qu’est-ce que le découplage prot G- récepteur?

A

Régulation négative du récepteur induite par le déclenchement de sa voie de signalisation

34
Q

Comment se déroule le découplage récepteur/prot G?

A
  1. Phosphorylation de la C-ter du récepteur par la kinase GRK
  2. Cette séquence C-ter est reconnue par une prot cytoplasmique : la bêta-arrestine, qui prend la place de la prot G
35
Q

Comment le récepteur est-il internalisé lors de la désensibilisation ?

A

Par formation de puits recouverts de clathrine et endocytose des récepteurs, qui seront soit recyclés à la MP, soit dégradés vers les lysosomes

36
Q

Où trouve-t-on les récepteurs à activité tyrosine kinase (RTK) ?

A

Seulement chez les organismes pluricellulaires

37
Q

Où les RTK jouent-ils un rôle?

A

> Régulation de la prolifération cellulaire
Différenciation cellulaire
Survie cellulaire
Fixation à la MEC et migration cellulaire

38
Q

Quels sont les ligands des RTK ?

A

> Facteurs de différenciation et de croissance : EGF (épiderme growth factor), FGF (fibroblastes), PDGF (dérivé des plaquettes)
Régulateurs métaboliques comme l’insuline

39
Q

A quoi servent les protéoglycannes en rapport avec RTK ?

A

Fixer le FGF pour recruter le récepteur

40
Q

Quelle est la structure du RTK à l’EGF?

A

1 domaine extraç -> liaison au ligand
1 domaine intraç -> activité catalytique tyrosine kinase
1 domaine TM

41
Q

Comment le RTK à EGF va-t-il être activé?

A
  • Inactif sous forme monomérique
  • Liaison du ligand > dimérisation du récepteur > activation du domaine tyrosine kinase > autophosphorylation croisée du récepteur sur des motifs tyrosine
42
Q

Qui va transduire le signal des récepteurs TK à EGF ?

A

Prot reconnaît spé les motifs phosphotyrosines intraç du récepteur grâce à un dommaine fonctionnel appelé SH2 transduit le signal

43
Q

Caractéristiques de la voie de signalisation du RTK à EGF ?

A
  • Autophosphorylation du récepteur au niveau de motifs tyrosine
  • Rôle majeur des interactions prot-prot
  • Cascade de phsophorylation/déphosphorylation
44
Q

Définition du récepteur nucléaire?

A

Facteurs de transcription activés par la fixation d’un ligand diffusible :

  • Hydrophobe
  • De petite taille
  • Capable de traverser la MP
45
Q

Des exemples de ligands de récepteur nucléaire?

A

♪ Hormones stéroïdes : Glucocorticoïdes, minéralocorticoïdes, progestérone, œstrogènes, androgènes…
♪ Hormones thyroïdiennes
♪ Vitamine D et acide rétinoïque

46
Q

Quelle peut être la localisation initiale du récepteur nucléaire?

A

Cytosolique ou, d’emblée, nucléaire

47
Q

Comment l’interaction ligand/récepteur va-t-elle enclencher le bazar?

A

Entraîne un changement de conformation du récepteur : le complexe hormone/récepteur va se fixer sur des éléments de réponse des promoteurs du gène : les HRE uiuiui Sablo

48
Q

A quoi conduit la fixation du complexe récepteur/hormone sur les HRE?

A

Au recrutement :

  • De co-activateurs transcriptionnels pour une activation de la transcription des gènes
  • De co-répresseurs transcriptionnels pour inhiber la transcription des gènes
49
Q

Quels sont les différents domaines du récepteur nucléaire?

A
  • Liaison au ligand : LBD
  • Séquence de localisation nucléaire NLS
  • Liaison à l’ADN : DBD (DNA Binding Domain) (-)
  • Transactivation = domaine d’activation du récepteur, fait parler le récepteur avec le complexe transcriptionnel
  • Dimérisation : les récepteurs nucléaires nucléaires agissent SOUS FORME DE DIMERES
50
Q

Quel est le temps de réponse des différents récepteurs ?

A

♥ Rapide (milliseconde) : récepteurs couplés aux canaux ioniques
♥ Moyen/Lent (seconde) : RCPG et RTK
♥ Lent (qques minutes à qqs jours) : Récepteurs nucléaires

51
Q

Un exemple de pathologie liée à des récepteurs couplés à des canaux ioniques?

A

Syndrome myasthénique

52
Q

Un exemple de pathologie héréditaire liée aux RCPG?

A

La rétinite pigmentaire : conduit à une cécité à cause de mutations des gènes de la rhodopsine

53
Q

Deux exemples d’utilisation des RCPG comme cibles pharmacologiques?

A

Antihistaminiques et bêta-bloquants

54
Q

Les RCPG sont-ils fréquemment utilisés comme cibles pharmacologiques?

A

Oui (cible de 30% des meds) : peuvent être des agonistes ou des antagonistes

55
Q

Un exemple de maladie où les RCPG sont la cible de bactéries pathogènes?

A

Toxine du choléra bloque l’activité GTPase de la prot G dans les ç de l’épithélium intestinal (-)

56
Q

Un exemple de irus ayant pour cible les RCPG?

A

Le VIH

57
Q

Un type de pathologie fréquemment liée aux RTK?

A

cancers : voie de la RTK fréquemment dérégulées lors de cancers

58
Q

Un exemple de cancer lié aux voies des RTK?

A

Surexpression du Gène HER2 dans 25% des cancers du sein. Code pour un récepteur EGF, traitement par Ac monoclonal

Ue 2 Biologie Cellulaire (14 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions