Différenciation cellulaire (Marchetti)

Question 1

Comment les cellules souches se divisent-elles?

Answer 1

Par division asymétrique:

• 1 ç souche (renouvellement stock cellules souches)
• 1 ç qui va se différencier

Question 2

Qu’est-ce qu’une cellule déterminée?

Answer 2

Une cellule trop chaud : elle est engagée dans une voie de différenciation sans être encore différenciée, mais on est pas loin, elle est partie x)

Question 3

Comment évolue la capacité à se diviser avec la différenciation?

Answer 3

Elle diminue : + la ç est différenciée, - elle peut se diviser (ex : neurones)

Question 4

En quels types cellulaires les cellules pluripotentes peuvent-elles se différencier?

Answer 4

Tous (200)

Question 5

Combien de cellules pluripotentes trouve-t-on dans un embryon?

Answer 5

une centaine

Question 6

Où trouve-t-on les cellules pluripotentes?

Answer 6

Spécifiques de l’embryon, dans la masse interne du blastocyte

Question 7

Quand peut-on observer des cellules pluripotentes?

Answer 7

1ère semaine du développement (jusqu’au 8e jour)

Question 8

En quels types cellulaires les cellules multipotentes peuvent-elles se différencier?

Answer 8

Plusieurs types de cellules, généralement appartenant au même lignage = à la même famille (ex: ç hématopoïétiques)

Question 9

En quels types cellulaires les cellules unipotentes peuvent-elles se différencier?

Answer 9

Un seul type : ç unipotentes = précurseurs/progéniteurs

Question 10

Comment la capacité d’auto-renouvellement évolue-t-elle au cours de la différenciation?

Answer 10

Elle se perd au fur et à mesure de la différenciation (unipotentes se renouvellent moins que les multipotentes qui se renouvellent moins que les pluripotentes)

Question 11

Décrire la lignée de différenciation des cellules musculaires?

Answer 11

Précurseurs mésodermiques → Myoblastes → Myotubes → fibres musculaires/myofibrilles

Question 12

Que sont les précurseurs mésodermiques?

Answer 12

Cellules souches unipotentes des muscles

Question 13

Que va-t-il devenir des myoblastes?

Answer 13

Prolifération +++ puis différenciation en myotubes

Question 14

Caractéristiques des myotubes?

Answer 14

• ç multi-nucléées suite à la fusion des myoblastes

- peuvent pas se contracter car pas en contact avec les nerfs

Question 15

Quelles cellules souches existent chez l’adulte? + exemples

Answer 15

• Multipotentes (ç souches hématopoïétiques)

- Unipotentes (à la couche basale de l’épiderme)

Question 16

Où peut-on trouver des cellules souches chez l’adulte?

Answer 16

• Tissus en constant renouvellement (peau, intestin, moelle osseuse hématopoïétique)
• Tissus endommagés ayant besoin d’être réparés

Question 17

Que permet l’hybridation soustractive?

Answer 17

Mettre en évidence les gènes exprimés seulement chez les myotubes (-)

Question 18

Comment se passe l’hybridation soustractive?

Answer 18

OK j’ai legit mis dix min à comprendre donc essayons de résumer ça simplement :

1. Incubation de fibroblastes dans de la 5-AZACYTIDINE et ils se différencient en myotubes (-)
2. On met ensemble de l’ARNm de fibroblastes et de l’ADN complémentaire de myotubes
3. Les bouts qui s’hybrident sont les séquences en commun, et les bouts non-hybridés sont exprimés uniquement chez les myotubes

Question 19

Que sont les bouts d’ADN de myotubes non hybridés dans l’hybridation soustracitve?

Answer 19

les bouts non-hybridés sont exprimés uniquement chez les myotubes : il codent pour l’ARNm du facteur de différenciation myogénique MyoD

Question 20

Expliquer le mécanisme des facteurs de transcription?

Answer 20

Encore une fois, c’est de la compréhension plutôt que du par cœur: une prot est exprimée, puis la ç se différencie et la cellule fille au contact de la première prot, va produire une nouvelle prot qui va stimuler une différenciation… Ça fait un effet cascade qui va provoquer la lignée de différenciation

Question 21

Quels facteurs de transcription interviennent dans le lignage myogénique ?

Answer 21

♫ MyoD et Myf-5 : Précurseurs mésodermiques → Myoblastes
♫ Myogénine : Myoblastes → Myotubes (-)
♫ MRF4 : Myotubes → Fibrs musculaires contractiles

Question 22

Caractéristique des facteurs de transcription MyoD et Myf-5 ? (-)

Answer 22

Ils sont interchangeables et l’un peut compenser l’absence de l’autre (une souris chez qui on a invalidé l’un aura un développement musculaire normal, mais si on invalide les 2 c’est mort par contre faut pas abuser)

Question 23

Expliquer la régulation de la différenciation par méthylation de l’ADN?

Answer 23

• Méthylation des C des ilôts CPG → pas d’expression du gène en aval
• Réversible

Question 24

Qui se charge de dé-méthyler l’ADN dans le lignage myogénique?

Answer 24

La 5-AZACYTIDINE (agent déméthylant) → expression gène pour le MyoD dans les fibroblastes

Question 25

Que font les micro-ARN ?

Answer 25

• Pti ARN nc
• Modifient l’expression des gènes en se fixant sur les ARNm pour les empêcher leur traduction
• Lignage hématopoïétique ++

Question 26

Que sont les modifications épigénétiques?

Answer 26

Méthylation et acétylation de l’ADN

Question 27

Que permet l’acétylation des histones?

Answer 27

l’expression des gènes

→ se fait sur les lysines des histones (neutralise charges +)

Question 28

Quels sont les facteurs externes pouvant réguler la différenciation des cellules?

Answer 28

• Facteurs solubles synthétisés par l’environnement (cytokines, hormones, facteurs de croissance)
• Par localisation das l’embryon : environnement influence la différenciation de la ç:
  ▼ la MEC via les intégrines
  ▼ les contacts ç-ç via les cadhérines

Question 29

L’information génétique change-t-elle au cours de la différenciation cellulaire?

Answer 29

Non : le génome reste intact et les gènes ne sont ni détruits ni mutés

Question 30

Comment se passe le transfert nucléaire somatique?

Answer 30

1. Extraction noyau d’une cellule différenciée (peau, …)
2. Injection de ce noyau dans un ovocyte énucléé, qui est un environnement propice à l’expression de tous les gènes
3. Ré-implantation de la cellule “hybridée” dans l’utérus d’une mère porteuse
   → animal cloné à l’identique, à l’ADN mitochondrial près

Question 31

Que sont les IPS?

Answer 31

Cellules souches pluripotentes induites = reprogrammation d’une cellule somatique indifférenciée (ex : fibroblaste), dans laquelle on injecte des gènes et bem, elle redevient pluripotentes, et on peut les ré-injecter pour réparer n’importe quel tissu

Question 32

Chez qui trouve-t-on des voies alternatives de différenciation cellulaire chez l’Homme?

Answer 32

Elles sont pas physiologiques chez l’Homme et les mammifères (ça répond pas exactement à la question, mais c’est dur de trouver la question parfaitement appropriée à chaque fait…)

Question 33

Quelles sont les voies alternatives de la différenciation cellulaire?

Answer 33

• Dédifférenciation (ç redeviennent des ç souches. Ex: faire repousser une patte)
• Transdifférenciation (ç différenciée se transforme en autre ç différenciée de même lignage)
• Plasticité (cellules souches se différencient en d’autres types cellulaires dans certaines circonstances, in vitro et parfois in vivo)

Question 34

Un exemple de plasticité?

Answer 34

Des ç souches hématopoïétiques peuvent se différencier en ç hépatiques, musculaires voire en neurones (-)