Cycle cellulaire pt.II Flashcards
Que sont les CDK?
- Cyclin Dependant Kinases
- Rôle +++ progression des ç dans le cycle cellulaire
- Ubiquitaires
- Fonctionnent seulement si associées à une cycline, sinon inactives
Que sont les cyclines?
- Ports régulatrices des CDK
- Qtté varie selon la phase du cycle
En + des cyclines et des CDK, quels acteurs du cycle cellulaire existe-t-il?
- Phosphatases
- Inhibiteurs de CDK (= CDI)
Que permet l’association d’une cycline et d’une CDK?
Nécessaire u passage de la ç d’une phase du cycle à une autre
Quand les CDK peuvent-ils se coupler aux cyclines?
Dès que le taux protéique de cyclines est suffisant (-)
Les complexes CDK/Cycline sont-ils tous identiques?
Non : 1 pour le passage G1 - S et 1 pour le passage G2 - M (intervention de cyclines spécifiques à chaque fois)
Comment les complexes Cycline/CDK sont-ils inactivés?
Dégradation de la cycline par ubiquitinylation et adressage au PROTEASOME
Quels sont les critères permettant de passer le point de restriction?
- Présence de nutriments dans l’environnement
- Présence de facteurs mitogènes dans l’environnement
- Intégrité de l’ADN
Pourquoi les facteurs mitogènes sont-ils importants?
Induction de l’expression des cyclines dans la cellule
Que favorisent les facteurs mitogènes?
- prolifération des cellules
- réplication de l’ADN
Que peuvent être les facteurs mitogènes?
- Beaucoup de facteurs de croissance sont aussi des f. mitogènes
- des hormones
Que vont activer les facteurs mitogènes?
Gènes, notamment ceux des cyclines de G1
Que permet le facteur mitogène EGF?
Cellules épithéliales : EGF permet l’induction de la transcription des cyclines G1 -> passage en phase S
Qu’est-ce que la protéine du rétinoblastome?
- Seule prot cible du complexe cycline du G1/CDK
- Inhibiteur du cycle cellulaire dans la phase G1 (-) -> bloque les ç en phase G1
Sous quelles formes la protéine du rétinoblastome se présente-t-elle?
- Active quand elle est NON PHOSPHORYLÉE (-)
- Inactive quand elle est PHOSPHORYLÉE (-)
- Phosphorylation par complexe G1/CDK actif
Que fait la protéine du rétinoblastome quand elle est activée?
Séquestre un facteur de transcription -> ADN peut pas être transcrit
Que fait la protéine du rétinoblastome quand elle est inactivée?
Facteur de transcription plus séquestré, donc induit une transcription :
- Des gènes pour la synthèse de l’ADN
- Des gènes des cyclines pour plus tard : cyclines S et cyclines M
Combien environ dure la G1?
10 à 12h
Que se passe-t-il pendant les 8 premières heures de la phase G1?
Protéine du rétinoblastome active le temps que les complexes Cycline G1/CDK se forment grâce à la fixation de facteurs mitogènes, qui induisent la fabrication des cyclines
Que se passe-t-il à la fin de la G1?
Phosphorylation de la protéine du rétinoblastome et c’est parti pour la phase S
Que doivent faire les facteurs mitogènes pendant la G1?
- Être présents les 8 premières heures (-) pour induire l’expression de toutes les cyclines (-)
- Plus nécessaires après ces 8h
Qu’est-ce que le complexe Cycline de M/CDK, ou MPF?
= Facteur promoteur de la mitose (MFP)
- Association cycline de M, ou cycline B, + CDK, lorsque le taux de cyclines est suffisant
Quelle est la condition pour que le complexe cycline M/CDK soit actif?
Si:
- Réplication chromosomes complètement faite
- Intégrité ADN conservée
Qu va faire la CDK du complexe cycline M/CDK ?
Phosphoryle des prots essentielles aux évènements de la phase M
Quelles protéines la CDK va-t-elle phosphoryler?
- Histone H1
- Dimères de lamines (pour dégommer la lamina)
- Prots associées aux MT : phosphorylation qui va provoquer :
> Activation des catastrophines
> Inactivation des MAP stabilisatrices
> Augmentation instabilité des MT pour les transformer en fuseau mitotique
Quand le complexe cycline M/CDK va-t-il être inactivé?
A partir de l’anaphase, dès la séparation des chromatides
Comment le complexe cycline M/CDK va-t-il être inactivé?
Dégradation des cyclines B après phosphorylation par sa propre CDK (belongs to top ten anime betrayals)
Que va permettre l’inactivation du complexe cycline B/CDK?
> Phosphatases déphosphorylent le bordel :
- Reformation enveloppe nucléaire
- Décondensation chromatine
- MT redeviennent des MT d’interphase
A quoi sont dus les cancers?
Anomalies génétiques de certains gènes impliqués dans le contrôle du cycle cellulaire
Quelles sont les 2 familles de gènes du cancer?
- Oncogènes
- Gènes suppresseurs de tumeurs
Que sont des gènes oncogènes?
Gènes mutés avec un gain de fonction qui va faire une prot hyper-produite ou hyper-active, qui va conduire à une prolifération incontrôlée des ç -> cancer
Qu’est-ce qu’un proto-oncogène?
Forme normale, non mutée de l’oncogène (prolifération contrôlée des ç)
Qu’est-ce qu’un gène suppresseur de tumeur?
Gènes mutés avec une perte de fonction > prolifération incontrôlée ç, alors que normalement le gène bloque le cycle cellulaire
A quoi sert le cycle centrosomique?
Dupliquer le centrosome pour former le fuseau mitotique bipolaire et pour transmettre un centrosome aux ç filles
Décrire le mécanisme de duplication du centrosome?
- G1 : 1 centrosome, mais les 2 centrioles se séparent et commencent à se dupliquer
- Mitose : prophase : 2 centrosomes complètement dupliqués se séparent et se placent aux deux pôles de la ç pour former le fuseau mitotique, puis aller dans les ç filles
