Mort Cellulaire (Marchetti) Flashcards
Quels types de mort cellulaire existe-t-il?
- 3 principaux : apoptose, autophagie et nécrose
- de nombreux autres : ferroptose, nécroptose, entose…
Comment se passe l’autophagie?
- Formation d’un autophagosome à double membrane (= 4 feuillets lipidique) autour d’organites
- Autophagosome fusionne avec les lysosomes qui déversent leurs enzymes dégommantes
Comment peut-on observer l’autophagie?
Au MET : énormes vésicules dans le cytoplasme
A quoi sert l’autophagie?
- Se débarrasser des organites abîmés
- Résister au stress (wtf?)
- Nourrir la cellule en cas de carence nutritionnelle
- Mode de mort cellulaire en cas d’autophagie trop importante
Où a-t-on mis en évidence l’entose?
Cancers du sein
Qu’est-ce que l’entose?
Cannibalisme cellulaire : la ç mange sa voisine
> contribuerait aux anomalies de caryotype dans les cancers
Quels sont les grosses modifications associées à l’apoptose et dans quel ordre apparaissent-elles?
- 1ère modif : Condensation de la cellule
- 2 e : Fragmentation de la cellule
- 3e : Formation des corps apoptotiques
Comment appelle-t-on la condensation du noyau?
Pycnose
Caractéristiques de la condensation de la cellule?
Réduction de la taille + volume de la ç :
- Pycnose : condensation chromatine et modifs de l’enveloppe nucléaire
- Condensation cytoplasme : Rétrécit + parfois bourgeonnement à la surface mb cytoplasmique
Comment appelle-t-on la fragmentation du noyau?
Karyorrhexis
Comment se passe la fragmentation de la cellule ?
1) Karyorrhexis : fragmentation chromatine
2) PUIS : fragmentation cytoplasme
Quelles sont les caractéristiques de la fragmentation du cytoplasme lors de la fragmentation de la cellule?
- Pas de destruction des organites
- Membrane cytoplasmique reste imperméable
Que sont les corps apoptotiques?
Bouts de cytoplasme et de noyau condensé sous la membrane cytoplasmique
Qu’adviendra-t-il des corps apoptotiques?
Ils seront immédiatement phagocytés (-) par des macrophages ou des cellules adjacentes -> mort silencieuse : pas de réaction inflammatoire
Quelle est la modification biochimique de l’apoptose?
Fragmentation de l’ADN nucléaire
Comment se passe la fragmentation de l’ADN nucléaire?
Endonucléases coupent l’ADN en fragments oligonucléosomiques d’aspect en barreaux d’échelle
De quelle taille sont les fragments oligonucléosomiques?
200 à 800 pb en multiples de 200
Comment la perméabilité est-elle modifiée lors de l’apoptose?
Elle est pas modifiée: pas de troubles de la perméabilité la membrane cytosolique
Comment l’asymétrie de membrane évolue-t-elle lors de l’apoptose?
Elle est abolie : les phosphatidylsérines sont transférées sur le feuillet externe et servent de marqueur permettant la phagocytose
Qu’est-ce que la protéolyse intracellulaire?
Découpe enzymatique de certaines prots cellulaires (100 à 200 prots)
Quelles sont les protéines concernées par la protéolyse intracellulaire?
Prots impliquées dans:
- Le cycle cellulaire
- La réparation de l’ADN
- La signalisation intracellulaire
- L’architecture de la cellule
Quelles sont les prots impliquées dans l’architecture de la cellule qui sont concernées par la protéolyse?
- Au niveau du noyau: lamines et nucléoporines
- Au niveau du cytosquelette : certaines formes d’actine
Que va faire la protéolyse intracellulaire, quelles sont les conséquences biochimiques?
- Dans la plupart des cas, inactivation de la prot
- Parfois, activation, ex des endonucléases dont l’inhibiteur va être protéolysé, et qui vont donc être activées
L’apoptose et la nécrose se ressemblent-elles beaucoup?
Non, elles s’opposent point par point
Comment la nécrose débute-elle?
Augmentation brutale de la perméabilité de la membrane cytosolique → flux d’eau entre dans la ç → augmentation volume cellulaire → Dilatation des organites, dont les mitochondries (-)
Comment la cellule “meurt”-elle lors de la nécrose?
Explose suite à l’augmentation de son volume cellulaire
Quelles sont les conséquences de la lyse cellulaire lors de la nécrose?
Contenu de la cellule libéré dans le milieu interstitiel → recrutement de ç inflammatoires → inflammation étendue à tout le tissu → nécrose = mort bruyante et expansive
Quels peuvent être les inducteurs de la nécrose?
Traumatismes intenses subis par la cellule :
- Chimiques (ex : substances acides)
- Physiques (ex: compression d’un muscle)
- Anoxie (= pas d’oxygène)(ex: infarctus du myocarde)
La nécrose est une mort…
Accidentelle
Y a-t-il de l’apoptose lors du développement embryonnaire?
Oui, de façon physiologique (-) → essentielle au bon dvlpt de l’embryon
Que permet l’apoptose lors du développement embryonnaire ?
De former la plupart des organes
Un exemple de la nécessité de l’apoptose lors du développement embryonnaire ?
La formation des doigts, qui nécessite la disparition des ç interdigitales
Comment appelle-t-on la mort cellulaire survenant lors du développement de l’embryon ?
La mort cellulaire programmée
Qu’est-ce que la mort cellulaire lors du développement de l’embryon permet d’éliminer?
Des ç potentiellement dangereuses : ç excédentaires (neurones sans connexions, ç immunitaires)
L’apoptose est-elle normale chez l’adulte?
Oui, elle est physiologique
Quelles cellules adultes peuvent mourir par apoptose?
Toutes les cellules germinales et somatiques
Quelles cellules vont être naturellement éliminées par apoptose?
- Cellules âgées, en fin de vie
- Cellules endommagées : traumatisme < à ceux pour la nécrose. Ex: hypoxie dans un tissu → apoptose
- Cellules anormales
- Cellules devenues inutiles (muqueuse utérine après accouchement)
A quelle fréquence l’apoptose survient-elle chez l’adulte?
1M de ç meurent / s
Qu’est-ce que l’homéostasie cellulaire?
Maintien d’un nombre constant de ç dans les tissus : autant de mitoses que d’apoptose
Quelles anomalies d’apoptose peuvent être liées à des pathologies?
- Réduction apoptose → accumulation de ç anormales dans le tissu
- Trop d’apoptose → diminution anormale du nombre de ç dans le tissu
Quelles sont les pathologies liées à un défaut d’apoptose?
Cancers et maladies auto-immunes
Quelles sont les pathologies liées à un excès d’apoptose?
SIDA et maladies neurodégénératives
Caractéristique du Caenorhabditis Elegans?
1 ovocyte donne 1090 ç:
- 131 meurent par apoptose
- 959 vivent normalement
Expliquer cette histoire de certaines cellules qui vivent et d’autres qui meurent chez Caenorhabditis Elegans ?
- Les 959 vivantes expriment les gènes ced-3 et ced-4 (exécuteurs de mort) ainsi que le ced-9 (protecteur de mort) (-)
- Les 131 autres n’ont pas de ced-9, et du coup elles meurent
La mort apoptotique est-elle active ou passive?
Active : elle synthétise ses propres prots pour mourir : “suiide cellulaire”.
Coooooontrairement à la nécrose, qui est passive
Quelles homologies peut-on trouver entre Caenorhabditis Elegans et l’Homme?
On a des homologues
- de ced-3 : les Caspases,
- de ced-4: les APAF-1,
- et les prots de la famille Bcl-2, homologues de ced-9 MAAAIS qui comprennent à la fois des prot anti-apoptotiques et des prots pro-apoptotiques favorisant l’apoptose
Comment fonctionne cette histoire de gènes régulateurs de l’apoptose chez l’homme?
Les prots de la famille Bcl-2 agissent sur la mitochondrie. Les pro-apoptotiques favorisent la perméabilisation de la mb externe de la mitochondrie, et les anti-apoptotiques inhibent cette perméabilisation. Lorsqu’elle est perméabilisée, du cytochrome c sort dans le cytosol et va activer l’APAF-1 qui active les caspases
Quel rôle la mitochondrie joue-t-elle chez l’Homme?
Centre de régulation de l’apoptose
Où trouve-t-on normalement le cytochrome c?
Espace intermembranaire mitochondrial
