Thyroïde Flashcards
Nommer des facteurs inhibiteurs de l’axe thyrotrope (5).
- Stress physique et mental
- Famine (jeûne)
- Infection
- Maladie sévère
- Blessure
Nommer un facteur activateur de l’axe thyrotrope.
Ingestion de calories en excès (surtout glucides)
Dans l’axe thyrotrope, quelles hormones (2) sont sécrétées au niveau de l’hypothalamus et quels sont leurs rôles ?
- TRH : stimule la sécrétion de TSH au niveau de l’adénohypophyse
- Somatostatine : inhibe la sécrétion de TSH
Quel type de cellule sécrète la TRH ?
Neurones hypothalamiques parvicellulaires
Selon quel rythme la TRH est-elle sécrétée? (max, min)
Sécrétion cyclique, rythme diurne :
- Maximum la nuit
- Minimum vers midi
Dans l’axe thyrotrope, quelle hormone est sécrétée au niveau de l’adénohypophyse et quel est son rôle ?
TSH : stimule pratiquement tous les aspects de la fonction thyroïdienne
- Stimule cellules épithéliales thyroïdiennes à produire T3 et T4
- Stimule hypertrophie, hyperplasie et survie des cellules épithéliales thyroïdienne
Quelle hormone exerce une rétroaction négative dans l’axe thyrotrope? Où exerce-t-elle son action exactement ?
T3 (forme active de l’hormone thyroïdienne)
- Thyrotropes hypophysaires : inhibe l’expression de β-TSH et leur sensibilité à la TRH
- Neurones de l’hypothalamus : sécrétion de TSH
Quelles sont les 3 hormones glycoprotéiques hypophysaires?
- TSH
- FSH
- LH
Quel % de la production d’hormones thyroïdienne est occupé par la T3 et la T4 respectivement?
T3 (triiodothyronine): 10%
T4 (thyroxine) : 90%
Quelle proportion de la teneur en iodure est-elle libérée quotidiennement de la glande thyroïde? Sous quelle forme?
1% (70-80ug) :
- 75% sous forme d’hormones thyroïdiennes
- le reste sous forme d’iodure libre
Puisque le produit principal de la glande thyroïde est la T4 et que la forme active est la T3, sur quoi repose la conversion périphérique de T3 en T4 ?
L’enzyme 5’-déiodinase
Qu’arrive-t-il à l’axe thyrotrope lorsque les apports en iode sont bas?
↓ T3/T4 –> moins de rétroaction négative –> ↑ TSH
Qu’arrive-t-il à l’axe thyrotrope lorsque les apports en iode sont élevés? C’est quoi le seuil pour être “élevé” ?
Élevé = > 2mg/jour
↓ synthèse de T3 et T4 = effet de Wolff-Chaikoff
Qu’est ce que l’effet de Wolff-Chaikoff?
Réponse adaptative à un excès d’iode
- Excès soudain d’iode → inhibition TPO via produits 2o de l’iiode oxydé → ↓ synthèse de T3 et T4
- Freinage transitoire de la thyroïde pour éviter production excessive d’hormones thyroïdiennes
Que faut-il administrer à un patient qui a subi un accident nucléaire? Pourquoi ?
Iode stable
Pour saturer la thyroïde : effet de Wolff-Chaikoff → freine temporairement captation d’iode radioactif (ex. iode-131) → protège contre le cancer thyroïdien induit par irradiation
Quels sont les 2 précurseurs nécessaires à la synthèse des hormones thyroïdiennes ?
- Iodure (I-)
- Thyroglobuline
Quelle est la première étape de la synthèse des hormones thyroïdiennes?
À quel endroit se déroule-t-elle?
Transport de l’iodure dans la glande par NIS (symport Na+-I-) contre gradient chimique et électrique
Membrane basolatérale
Quel est le ratio normal iodure libre thyroïde:plasma ?
Qu’est ce qui permet ce ratio?
30
Piège thyroïdien grâce au symport NIS : 1 I- et 2 Na+ transportés dans la cellule thyroïdienne grâce à un transporteur actif dont l’énergie est fournie par une pompe Na+, K+ - ATPase
Quels facteurs inhibent l’expression du gène NIS ?
- Iodure
- Cytokines inflammatoires
Quels facteurs stimulent l’expression du gène NIS ?
- TSH
- ↓ apport alimentaire en iodure (épuise pool circulant)
Quelles sont les 2e et 3e étapes de la synthèse d’hormones thyroïdiennes ?
2) Après son entrée dans la glande à iodure se déplace rapidement vers membrane plasmique apicale des ¢ épithéliales (milieu intracellulaire)
3) De là, transporté dans lumière des follicules par le transporteur pendrine
Quelle est la 4e étape de la synthèse des hormones thyroïdiennes ?
Où se déroule-t-elle ?
I- immédiatement oxydé et incorporé aux résidus tyrosine de la structure primaire de la thyroglobuline
Lumière folliculaire
Qu’est ce que sont la DIT et la MIT ?
MIT : résidu de tyrosine (provenant de la structure primaire de la TG) lié à un seul atome d’iode
DIT : résidu de tyrosine lié à 2 atomes d’iode
Quelles combinaisons de MIT et DIT forment les hormones T3 et T4 ?
- 1 MIT + 1 DIT = T3
- 2 DIT couplées = T4
Par quelle enzyme l’ensemble des réactions se déroulant dans la lumière folliculaire sont-elles catalysées ?
TPO (thyroïde peroxydase)
Comment se nomment les 3 principales étapes dans lesquelles la TPO est impliquée ?
- Oxydation de l’iodure
- Iodination (ajout de l’iodure sur les résidus de tyrosine pour former MIT et DIT)
- Conjugaison (combinaison de MIT et DIT = T3 et 2x DIT = T4)
Quelle réaction est favorisée lorsque la disponibilité de l’iodure est restreinte ?
Formation de T3 (forme active)
Outre la disponibilité de l’iodure restreinte, nommer une autre situation lors de laquelle la formation de T3 est augmentée?
Lorsque la glande thyroïde est hyprestimulée par TSH ou autres activateurs
Après l’iodation, où sont stockées les thyroglobulines (et T3/T4) et sous quelle forme?
Dans la lumière folliculaire sous forme de colloïde
Qu’est ce qui est nécessaire avant la libération de T3 et T4 par voie enzymatique dans la circulation sanguine (2) ?
- Endoccytose du complexe TG-T3/T4
- Dégradation lysosomale de la thyroglobuline
Une fois T3 et T4 libérées dans la circulation sanguine, que se passe-t-il avec les MIT et DIT restants (en extra) ?
Déiodées (par enzyme déiodinase intrathyroïdienne)
Puis, I- recyclée dans synthèse de T3 et T4
Une fois T3 et T4 en circulation, qu’arrive-t-il?
- Pénètrent les cellules (via transporteur)
- Dans la cellule, majeure partie de T4 convertie en T3 par la 5’-déiodinase
- T3 se lie aux récepteurs des hormones thyroïdiennes (TR) dans le noyau cellulaire
Qu’arrive-t-il lorsque T3 n’est pas liée au récepteur (TR) dans la cellule ?
Transcription génique bloquée
- TR/RXR lié TRE (élément de réponse thyroïdienne)
- Recrutement d’une molécule corépressive qui désacétyle l’ADN à proximité du gène –> bloque transcription
Qu’arrive-t-il lorsque T3 est liée au récepteur (TR) dans la cellule ?
Transcription génique
- Dissociation de la molécule corépressive
- Recrutement d’une protéine coactivatrice qui en partie, acétyle l’ADN et active le gène concerné → permet la transcription
Décrire la distribution tissulaire de TRα1, TRβ1 et TRβ2
- TRα1 : muscle cardiaque et squelettique
- TRβ1 : cerveau, foie, reins
- TRβ2 : Hypophyse, zones critiques de l’hypothalamus, cochlée et rétine
Hyperthyroïdie primaire clinique
- TSH ?
- T4 ?
- TSH : ↓
- T4 : ↑
Hyperthyroïdie primaire subclinique
- TSH ?
- T4 ?
- TSH : ↓
- T4 : N
Hyperthyroïdie secondaire
- TSH ?
- T4 ?
- TSH : ↑
- T4 : ↑
Ddx de l’hyperthyroïdie (3)
- Maladie de Graves (doser TSI)
- Thyroïdite (auto-immune, subaiguë, silencieuse)
- Adénome toxique / goître multi-nodulaire
Hypothyroïdie primaire
- TSH ?
- T4 ?
- TSH : ↑
- T4 : ↓
Cause thyroïdienne
Ddx de l’hypothyroïdie primaire (5)
- Thyroïdite auto-immune (Ac anti-TPO et anti-Tg)
- Autres thyroïdites (subaigue, silencieuse)
- Post-radique
- Post-chirurgicale
- Médicamenteuse (ex. amiodarone contient iode)
Hypothyroïdie secondaire
- TSH ?
- T4 ?
- TSH : ↓ ou “anormalement normale”
- T4 : ↓
Cause centrale
Quelle particularité retrouve-t-on au bilan thyroïdien en grossesse?
- TSH : souvent ↓ en début de grossesse (effet hCG)
- T4 légèrement ↑
Sur quelles cellules les hormones T3/T4 agissent-elles?
Sur les cellules de presque tous les tissus
Outre leurs actions sur les récepteurs des hormones thyroïdiennes, nommer une autre action des hormones T3 et T4.
↑ nbre de récepteurs β-adrénergiques (entre autres dans muscle cardiaque et squelettique et le tissu adipeux)
Peuvent amplifier l’action des catécholamines
Nommer 4 causes d’hypothyroïdie primaire.
- Manque d’iode dans l’alimentation
- Nodules bénins ou mutation du gène lié à la croissance
- Hypothyroïdie sporadique d’étiologie inconnue
- Thyroïdite chronique (maladie d’Hashimoto; déficit auto-immun)
Nommer 4 causes d’hyperthyroïdie.
- Maladies de Graves (stimulation excessive du récepteur de la TSH par un auto-Ac)
- Sécrétion excessive de TSH par tumeur (hyperthyroïdie 2o)
- Adénome nodulaire produisant hormones thyroïdiennes (toxique)/ goitre multinodulaire
- Mutation inactivante du récepteur thyroïdien (TRβ2)
Épidémiologie de la maladie de Graves :
- H vs F ?
- Tranche d’âge d’apparition?
- 10F : 1H
- 20 à 50 ans
Qu’est ce qui cause la maladie de Graves ?
Auto Ac dirigés contre récepteur de la TSH (s’y lient et l’activent en permanence)
Quelle est le type d’auto Ac le plus critique dans la maladie de Graves ? Mécanisme d’action ?
Immunoglobuline thyréostimulante (IST)
- Imite la TSH
- Stimule récepteurs à TSH → état d’hyperthyroïdie
De quoi s’accompagne souvent l’hyperthyroïdie de la maladie de Graves ?
Goitre diffus (hyperplasie de la glande) + hypertrophie de la glande
Quels signes histologiques démontrent un renouvellement rapide du tissu thyroïdien? (2)
- ₵ épithéliales folliculaires se transforment en ₵ cylindriques hautes
- Colloïde présente une périphérie festonnée
Qu’est ce que la thyrotoxicose?
Symptôme principal de la maladie de Graves
* Dû à excès d’hormones thyroïdiennes dans sang + tissus
* Tableau clinique très frappant
Nommer les manifestations cliniques de la maladie de Graves. (10)
↑ importante du métabolisme
- ↓ poids malgré ↑ apport alimentaire
- ↑ production de chaleur → gêne en milieu chaud, transpiration excessive + consommation d’eau ++
↑ activité adrénergique
- Accélération RC, palpitations
- Hyperkinésie
- Tremblements
- Anxiété, irritabilité
↓ masse musculaire + altération fct musculaire (faiblesse)
Autres
- Instabilité émotionnelle
- Dyspnée à l’effort
- Difficultés à avaler ou respirer (compression œsophage/trachée par goitre)
Quel est le signe cardiovasculaire le plus fréquent en maladide de Graves? À quoi est-il dû ?
Tachycardie sinusale
o ↑ DC associée à ↑ P différentielle due à un effet inotrope positif + ↓ RVP
Quels sont les 3 signes cliniques les plus fréquents en maladie de Graves ?
- Exophtalmie
- Oedème périorbitaire (Ac active fibroblastes)
- Goitre
Comment faire le dx de maladie de Graves ?
- T4 ↑
- TSH ↓ (rétroinhibition par taux ↑ de T3/T4)
- Dosage Ac TSI
Qu’est ce que la scintigraphie thyroïdienne ?
Image de la thyroïde
Quels sont les marqueurs possibles pour la scintigraphie thyroïdienne ? (2)
- Iode 123 ou 131
- 99mTc
Quel est l’objectif de la scintigraphie ?
Donner 2 exemples d’indications
Déterminer la morphologie de la glande.
Ex. d’indications :
- Hypothyroïdie congénitale (vérifier présence et localisation de la glande + sa morphologie)
- Nodule chaud (TSH ↓)
Qu’est ce que la captation ?
Mesure ? But ?
- Mesure faite 24h après l’administration du marqueur (Iode ou Tc) par % de la rétention a/n de la loge thyroïdienne
- Permet d’évaluer la fonction de la glande
- Essentielle au ddx d’hyperthyroïdie
Quel est le % normal de rétention des marqueurs au niveau de la loge thyroïdienne ?
15-25 %
Qu’est ce qu’une ↑ captation uniforme pourrait indiquer ?
Maladies de Graves
(surtout si Ac TSI +)
Qu’est ce qu’une ↑ captation “patchy” pourrait indiquer ?
Goitre multinodulaire toxique
Qu’est ce qu’une ↓ captation pourrait indiquer ? (3)
Thyroïdite (surtout si Ac anti-TPO +)
* La glande ne produit pas activement, elle fait juste relâcher les hormones déjà stockées
Prise exogène
Exposition à l’iode (Wolff-Chaikoff)
Quelle est la différence de captation entre un nodule chaud et froid ?
- Nodules chauds = captent beaucoup l’iode
- Nodule froid = la thyroïde ne capte pas l’iode
Qu’est ce qui cause la thyroïdite d’Hashimoto?
Maladie immunologique dans laquelle les lymphocytes deviennent sensibilisés aux antigènes thyroïdiens → formation d’auto-anticorps qui réagissent avec ces antigènes
Quels sont les auto-Ac impliqués dans la thyroïdite d’Hashimoto ?
- Ac anti-thyroglobuline (anti-TG)
- Ac anti-TPO
- Ac anti-TSH-R (bloque le TSH-R)
Évolution de la présence des Ac au cours de la maladie?
- Phases précoces : Ac anti-TG nettement élevés, Ac anti-TPO légèrement élevés
- Ensuite : Ac anti-TG peuvent disparaître mais Ac anti-TPO présents plusieurs années
Chez quels patients peut-on retrouver des Ac anti-TSH-R ?
- Patients avec thyroïdite atrophique et myxœdème
- Plus rarement chez mères donnant naissance à enfants sans tissu thyroïdien détectable (crétins athyréotiques)
Quelle est la physiopathologie de la thyroïdite d’Hashimoto ?
Infiltration importante de lymphocytes détruisant totalement l’architecture thyroïdienne normale
Qu’est ce qui peut se former suite à l’infiltration lymphocytaire dans la thyroïdite d’Hashimoto ?
- Follicules lymphoïdes
- Centres germinatifs
Quel est l’état des cellules épithéliales folliculaires et de leur cytoplasme dans la thyroïdite d’Hashimoto ?
- Hypertrophiées
- Cytoplasme éosinophile chargé de mitochondries (cellules de Hürthle)
Comment les taux sériques de TSH et de T4 sont-ils en thyroïdite d’Hashimoto ?
- T4 : ↓
- TSH : ↑
Initialement, TSH peut maintenir synthèse T3/T4 suffisante via hypertrophie de la glande, mais finit par devenir défaillante → hypothyroïdie avec ou sans goitre s’ensuit
Nommer les maladies associées à la thyroïdite d’Hashimoto. (5)
- Anémie pernicieuse
- Insuffisance corticosurrénale
- Hypoparathyroïdie idiopathique
- Myasthénie grave
- Vitiligo
Qu’est ce que le syndrome de Schmidt ?
Syndrome polyglandulaire auto-immun :
- Thyroïdite d’Hashimoto
- Insuffisance surrénalienne idiopathique
- Fréquemment DB type 1
Quel agent est utilisé pour traiter l’hypothyroïdie et quel est son mécanisme d’action?
Thérapie de remplacement de T4 : lévothyroxine
- Hormone thyroïdienne synthétique qui agit comme T4
- Compense le manque de T4 endogènes
Pourquoi un remplacement de T3 n’est-il généralement pas nécessaire dans le traitement de l’hypothyroïdie ?
Elle va être générée par les deiodinases à partir de la T4 administrée (lévothyroxine)
Courte demi-vie, T3 nécessite dosages + fréquents → rend difficile maintien de niveaux physiologiques constants d’hormone active
Nommer les 3 traitements possibles de l’hyperthyroïdie et leur mécanisme d’action.
- Médicaments antithyroïdiens (ex. thionamide) : inhibent activité de la TPO
- Iode radioactif (radiothérapie à l’iode 131) : destruction sélective des ¢ de la thyroïde par rayonnements radioactifs → ↓ taille et activité de la thyroïde → ↓ production de T3/T4, peut suivre une thyroïdectomie pour éliminer tissus résiduels
- Thyroïdectomie partielle ou totale, suivi de thérapie de remplacement de T4 à vie
À partir de quelles cellules thyroïdiennes se développe le cancer papillaire ?
Folliculaires
(cancer folliculaire aussi)
Quel est le marqueur lié aux cancers folliculaires et papillaires ?
Thyroglobuline
À partir de quelles cellules thyroïdiennes se développe le cancer médullaire ?
Cellules C
Quel est le marqueur lié au cancer médullaire ?
Calcitonine
Quel cancer thyroïdien est le plus agressif ? et le plus fréquent?
- Plus agressif : carcinome médullaire
- Plus fréquent : carcinome papillaire
Lequel des cancers thyroïdiens est associé à une déficience en Iode?
Folliculaire
Qu’est ce qu’un nodule thyroïdien ?
Zone de follicules hypertrophiés présentant des signes de changements régressifs indiquant des cycles de stimulation et d’involution
Quelle est la différence entre une nodule froid et un nodule chaud?
Chaud :
- Captation de l’iode élevée
- Généralement ø cancéreux (biopsie à l’aiguille ø indiquée)
- Peuvent entrainer hyperthyroïdie
Froid :
- peu ou ø de captation
- 10x plus de risque d’être cancéreux
Quel est le 1er examen à faire lors de l’évaluation d’un nodule thyroïdien?
Dosage TSH
Quelles sont les évaluations des nodules thyroïdiens subséquentes à faire en cas de :
- TSH N ou ↑ ?
- TSH ↓ ?
TSH N ou ↑ : échographie (car risque de malignité)
- Si critères de malignité à l’écho: biopsie
TSH ↓ : scintigraphie
- Si nodule chaud : rien à faire
- Si nodule froid : échographie
En présence d’un nodule thyroïdien, dans quel cas est-il indiqué de faire une scintigraphie ?
Bilan thyroïdien démontre une HYPERTHYROÏDIE (sinon PAS de scintigraphie)
Pourquoi les ß-bloqueurs non cardiosélectifs doivent-ils être évités chez les personnes avec hyperthyroïdie connues pour asthme?
ß bloqueurs peuvent potentiellement causer un bronchospasme chez les asthamtique
(ß bloqueurs utilisés pour traiter symptomes cardiaques de l’hyperthyroïdie)
Nommer 4 types de suppléments pouvant diminuer l’absorption de la lévothyroxine ?
- Ca (effet chélateur)
- Fe (nuit à absorption)
- Mg (réduit acidité estomac, nécessaire à l’absorption)
- Anti-acides
Laquelle des situations suivantes mène à une diminution des taux circulants de la T4 totale?
a) protéinurie significative
b) grossesse au dernier trimestre
c) auto-anticorps stimulants au récepteur TSH
d) prise de contraceptifs oraux
a) protéinurie significative
Majorité des hormones thyroïdiennes circulent liées à TBG (protéine)
Lequel des phénomènes suivants n’est PAS un effet des hormones thyroïdiennes?
a) maturation des plaques de croissance du foetus
b) diminution de la résistance vasculaire périphérique
c) thermogenèse dans le tissu adipeux viscéral
d) acuité auditive et niveau de vigilance
c) thermogenèse dans le tissu adipeux viscéral
Les hormones thyroïdiennes font la thermogenèse dans la graisse brune (tissu adipeux BRUN) et non dans le tissu adipeux viscéral
Vous découvrez une hypothyroïdie primaire chez l’une de vos patientes. Outre les perturbations du bilan thyroïdien, quelle modification, parmi les suivantes, serait également attendue dans son bilan ?
a) augmentation de la production de l’hormone de croissance
b) augmentation du taux de prolactine
c) augmentation de la sécrétion de cortisol
d) diminution de la production de l’hormone parathyroïdienne
b) augmentation du taux de prolactine
Une baisse d’hormones thyroïdiennes circulantes augmente la sécrétion de TRH par l’hypothalamus, ce qui augmente la relâche de la prolactine.
L’iode est un oligo-élément essentiel à la fonction de la glande thyroïde. Nommez un mécanisme connu d’adaptation à un apport alimentaire faible en iode.
a) accentuation du gradient électrochimique favorable à l’iode dans le thyréocyte
b) utilisation de l’iode stocké sous forme d’hormone menant à une diminution du volume thyroïdien
c) minimum d’excrétion rénale d’iode obligatoire et spécifique à chaque individu
d) formation préférentielle de la triiodothyronine plutôt que de celle de la thyroxine
d) formation préférentielle de la triiodothyronine plutôt que de celle de la thyroxine
- T3 contient 3 atomes d’iode, alors que la T4 (thyroxine) en contient 4 : + efficace de produire + de T3 pour économiser l’iode disponible
- Augmentation TSH → goitre
Le bilan thyroïdien d’une adolescente indique:
* TSH 0.2 mU/L (N: 0.2-4)
* T4 libre 10.6 pmol/L (N: 11-17)
Parmi les causes suivantes, laquelle peut expliquer de tels résultats?
a) hyperthyroïdie en voie de développement
b) chirurgie pour tumeur hypophysaire
c) trop forte dose de lévothyroxine
d) radiothérapie à la région cervicale
b) chirurgie pour tumeur hypophysaire
TSH anormalement normale pour un niveau de T4 diminué → oriente vers étiologie secondaire (hypophyse) ou tertiaire (hypothalamus) et non primaire d’hypothyroïdie
Le traitement de l’hyperthyroïdie contribue à l’amélioration des signes et symptômes cliniques de la condition SAUF:
a) fibrillation auriculaire
b) faiblesse musculaire
c) œdème périorbital
d) régularité des menstruations
c) œdème périorbital
- Ophtalmopathie dans la maladie de Graves causée par présence de TSH-R au niveau des fibroblastes de l’orbite
- Amélioration suit ↓ des niveaux d’anticorps responsables de la maladie de Graves (TSI, anti R-TSH).
