Testostérone et croissance Flashcards
Quel peptide stimule la production de GnRH par l’hypothalamus?
Par quelles cellules est-il produit?
- Kisspeptine
- Produit par les neurones hypothalamiques voisins
Qu’est-ce qui stimule la sécrétion de GnRH (autre que la kisspeptine)? (2)
- Leptine (puberté)
- Norépinéphrine
Qu’est-ce qui inhibe la sécrétion de GnRH? (6)
- Médicaments : opioïdes, ISRS
- Exercice physique intense
- Stress mental (dépression)
- Prolactine
- Dopamine
- Sérotonine
De quelle façon la sécrétion de GnRH est régulée par le programme pubertaire?
- petite enfance et enfance: GnRH soumis à signalisation inhibitrice du SNC
- Puberté : disparition de l’inhibition → ↑ taux de GnRH (leptine joue rôle permissif à la puberté)
De quelle manière est libérée la GnRH? Comment cela affecte-t-il la gonadotrophine sécrétée?
De manière pulsatile :
- 1 impulsion/h (rapide) = préférentiellement sécrétion de LH
- 1 impulsion/3h (lente) = préférentiellement sécrétion de FSH
Sur quelles cellules la LH agit-elle?
Cellules de Leydig
Quels sont les effets de la LH sur les cellules de Leydig? (5)
- Hydrolyse des esters de cholestérol
- Nouvelle expression de StAR
- ↑ expression des gènes des enzymes stéroidogènes
- ↑ expression du récepteur des LDL et du SR-BI
- À long terme : croissance et prolifération des cellules de Leydig
Que produisent les cellules de Leydig?
Testostérone
Sur quelles cellules la FSH agit-elle? Que produisent-elles? (3)
Cellules de Sertoli
- ABP (protéine de liaison aiux androgènes)
- Inhibine
- AMH (hormone anti-mullérienne)
Quelles hormones exercent une rétroaction négative de l’axe HHT au niveau de l’hypophyse et l’hypothalamus? (3)
- Testostérone
- Œstrogènes
- Progestérone
L’inhibine exerce une rétroaction sélective sur la sécrétion de quelle hormone?
FSH
Expliquer pourquoi l’administration de testostérone ou une tumeur sécrétant de la testostérone peut causer une infertilité.
- ↑ taux circulants de testostérone → ↑ rétroaction négative sur la libération de LH → ↓ taux de LH → ↓ activité des cellules de Leydig et production intratesticulaire d’androgènes → ↓ taux intratesticulaires de testostérone → ↓ production de spermatozoïdes
À quoi est liée la testostérone dans le testicule? Et dans le sang?
- dans testicule: ABP
- dans sang: SHBG
En quoi peut être convertie la testostérone? (2) Lequel ne contribue pas à la régulation de l’axe HHT?
- Estradiol (E2)
- Dihydrotestostérone (DHT): ne contribue pas à la régulation de l’axe
La testostérone et l’estradiol exercent une rétroaction négative sur quelles cellules? (2)
- Gonadotropes
- Neurones à kisspeptines
Quelle(s) hormone(s) stimule(nt) les fonctions des cellules de Sertoli?
FSH et testostérone
Nommer le trajet des spermatozoïdes du testicule jusqu’à l’extérieur
Tubules séminifères → tubule droit → reste testis → canaux efférents → épididyme → canal (vas) déférent → ampoule → canal éjaculateur → urètre prostatique, membraneux et pénien
Où s’effectue la maturation des spermatozoïdes (mobilité, décapacitation) ? De quoi dépend-elle?
- Épididyme
- Dépend des complexes testostérone-ABP luminaux + testostérone sanguine
Où sont stockés les spermatozoïdes ?
Queue de l’épididyme et canal déférent
Qu’est-ce qui se contracte lors de l’émission du sperme? (3)
- Canal déférent
- Vésicules séminales
- Prostate
Quel % du volume spermatique représentent les sécrétions des vésicules séminales et que contiennent-elles principalement?
- 60 %
- Fructose et séménogélines
Les sécrétions de la prostate représentent quel % du volume spermatique?
30 %
Où est-ce que les sécrétions des glandes de Cowper (bulbo-urétrales) se déversent? À quoi servent-elles?
- Dans l’urètre pénien
- Lubrifient, nettoient et tamponnent l’urètre
De quelles cellules est composé l’épithélium des tubules séminifères? (2)
- Spermatozoïdes (à différents stades de la spermogénèse)
- Cellule de Sertoli
Quel est le rôle des cellules de Sertoli dans la spermatogénèse?
Nourrir, soutenir et guider les spermatozoïdes (régulent la spermatogénèse)
De quoi est composé le compartiment péritubulaire du testicule? (4)
- Éléments neurovasculaires
- Cellules du tissu conjonctif
- Cellules immunitaires
- Cellules interstitielles de Leydig
Quels sont les effets métaboliques de la testostérone? (5)
- ↑ VLDL et LDL, ↓ HDL
- Dépôt de tissu adipeux abdominal
- ↑ production de GR (↑ synthèse EPO)
- Croissance et santé osseuse
- Effet anabolisant protéique sur les muscles
Par quelle enzyme la testostérone est convertie en DHT?
5-α-réductase
Dans quels sites principaux est exprimée la 5-α-réductase-2? (4)
- Tractus urogénital masculin
- Peau génitale
- Follicule pileux
- Foie
Où est principalement exprimée la 5-α-réductase-1 et quand débute son expression?
- Peau
- Débute à la puberté
À quoi contribue la 5-α-réductase-1?
Activité des glandes sébacées et acné associée à la puberté
Quel est l’effet de la DHT sur les organes génitaux fœtaux?
Différentiation des organes génitaux externes
Quel est l’effet de la testostérone sur les organes génitaux fœtaux?
Différentiation des organes génitaux internes
Nommer 6 changements à la puberté attribuables à la DHT.
- Croissance et activité de la prostate
- Croissance du pénis
- Noircissement et repliement du scrotum
- Croissance des poils pubiens et axillaires
- Pilosité faciale et corporelle
- ↑ masse musculaire
À quelle(s) hormone(s) est attribuable la masculinisation de la voix?
Testostérone
Quelle(s) hormone(s) régule la spermatogénèse? De quelle façon?
- Testostérone: initiation et maintien de la spermatogenèse par régulation de la fonction des cellules de Sertoli
- Œstrogènes (E2) aussi impliqués
Quelle(s) hormone(s) agit sur la prostate? Quels sont les effets?
DHT
- Activité de la glande prostatique
- Développement in utero
Quelle autre hormone que la testostérone agit sur les os et quel est son effet?
Estradiol: fermeture des épiphyses
Quelle(s) hormone(s) est responsable du développement pubertaire des vésicules séminales?
- Testostérone
- DHT
Quel est l’effet de la testostérone en synergie avec la FSH sur les cellules de Sertoli?
Stimule synthèse de ABP
Quelle(s) hormone(s) a un effet sur la libido et le comportement?
- Testostérone
- DHT
- Estradiol
Quels sont les tests à faire dans l’évaluation d’une dysfonction érectile?
- Lipides sériques
- Glucose à jeun + hémoglobine glyquée
- Testostérone sérique totale avant 11h am (si hypogonadisme suspecté)
- Niveaux de FSH, LH, SHBG, estradiol et prolactine
- Spermogramme
Quel est le 1er signe de la puberté chez l’homme? Vers quel âge?
- Croissance testiculaire
- 12 ans
Par quoi est médiée la croissance des testicules?
FSH, testostérone et DHT
Qu’est-ce qui explique l’augmentation du volume testiculaire au début de la puberté?
↑ nombre de cellules de Sertoli
Quel est habituellement le 2e changement à la puberté? Quel âge?
- Pubarche/adrénarche
- 12 à 16 ans
Par quoi est médiée la pubarche?
- Androgènes (++ DHEA) produits par la surrénale (indépendant de l’axe HHT!)
Combien de temps après la croissance des testicules se produit la croissance du pénis? Par quoi est-elle médiée?
- 1 an
- FSH, testostérone et DHT
À quel âge commence la poussée de croissance et le pic? À quel stade de Tanner cela correspond?
- Commence à 13 ans, pic à 14 ans
- Tanner 2 à 4
Par quoi est médiée la poussée de croissance?
FSH, testostérone et DHT, GH, IFG-1, un peu T3
Nommer les caractéristiques des stades de Tanner 1 à 5 pour les organes génitaux.
- Préadolescent
- ↑ volume scrotum et testicules, modification texture de la peau du scrotum
- Croissance du pénis en longueur et croissance des testicules et du scrotum
- Croissance du pénis en longueur et en largeur, assombrissement de la peau du scrotum
- Organes génitaux de taille adulte
Nommer les caractéristiques des stades de Tanner 1 à 5 pour les poils pubiens.
- Préadolescent; pas de poils pubiens
- Poils pubiens clairsemés, longs et duveteux, surtout à la base du pénis
- Poils plus foncés et épais
- Poils de type adulte, mais zone couverte inférieure
- Texture et quantité de poils adultes; répartis en forme de losange et s’étendant jusqu’à la linea alba
Quel est le rôle des hormones thyroïdiennes dans le développement? (3)
- Favorisent croissance et maturation
- Développement neurologique
- Formation osseuse chez le fœtus
Au début de la puberté, à quoi ressemble la sécrétion de GnRH? Qu’est-ce que ça augmente surtout?
- Sécrétion pulsatile de GnRH durant la nuit
- ↑ LH (fréquence de sécrétion x2 et amplitude des pics x10) et testostérone
- Effet sur FSH difficile à voir (1/2 vie + longue)
Nommer des causes d’hypogonadisme hypergonadotrope (primaire) (7)
- Syndrome de Klinefelter
- Anorchidie congénitale (vanishing testis)
- Torsion testiculaire bilatérale
- Post-irradiation ou chimio
- Post-trauma
- Post-orchidopexie bilatérale
- Dysgénésie gonadique 46,XY (ou autre anomalie génétique)
Nommer des causes congénitales d’hypogonadisme hypogonadotrope (2)
- Hypopituitarisme congénital
- Syndrome de Kallman
Qu’est-ce que le syndrome de Kallman?
Déficit isolé en GnRH et anosmie ou hyposmie
Nommer des causes acquises d’hypogonadisme hypogonadotrope (6)
- Hypopituitarisme acquis (tumeur cérébrale, post-opératoire, infection SNC, radiothérapie, trauma)
- Malnutrition
- Maladie chronique (coeliaque, Crohn)
- Endocrinopathies (Cushing, hypothyroïdie, hyperprolactinémie)
- Exercice excessif
- Stress
Quelles sont les causes d’azoospermie obstructive? (4) Quelle est la particularité?
- Absence de vas déférent
- Obstruction du vas
- Obstruction de l’épididyme
- Obstruction du canal éjaculateur
Particularité = absence de fructose dans le sperme
Nommer une cause d’azoospermie post-testiculaire qui n’est pas obstructive.
Éjaculation rétrograde
Quel est le caryotype du syndrome de Klinefelter?
47,XXY
Que se passe-t-il à la puberté chez les individus avec le syndrome de Klinefelter?
Niveaux élevés de gonadotrophines échouent à induire croissance testiculaire normale et spermatogénèse → testicules deviennent fibrosés et restent petits et durs + tubules séminifères détruits
Comment est le ratio oestradiol/testostérone dans le syndrome de Klinefelter? À quoi cela peut mener?
- Augmenté
- À une féminisation modérée et ↓ pilosité
Qu’est-ce qui explique la grandeur plus importante que la normale dans le syndrome de Klinefelter?
le gène SHOX est en 3 copies au lieu de 2
Quelle est la principale cible de la GH? Quelle est son action?
- Foie
- Stimule production d’IGF-1
Qu’est-ce qui inhibe la sécrétion de GHRH par l’hypothalamus? (6)
- Âge avancé
- Hyperglycémie
- ↑ AG libres
- Obésité
- ↑ cortisol
- Hypo/hyperT4
Qu’est-ce qui stimule la sécrétion de GHRH par l’hypothalamus? (8)
- Sommeil
- Stress (neurogénique, physique, émotionnel)
- Hypoglycémie
- Jeûne
- Ghréline
- ↑ acides aminés (ex: arginine)
- Exercice
- Œstrogènes, androgènes, T4-T3
Par quoi et quand est sécrétée la ghréline?
Par l’estomac en réponse à l’estomac vide pendant le jeûne
Quel peptide inhibe la libération de GH par l’hypophyse?
Somatostatine
Quel est le principal élément de la rétroaction négative de l’axe somatotrope a/n de l’hypothalamus et de l’hypophyse?
IGF-1
De quelle façon la GH exerce une rétroaction sur l’axe somatotrope?
- Boucle de rétroaction courte a/n de l’hypothalamus
- ↑ libération de somatostatine
Selon quel rythme la GH est-elle sécrétée et quand est-elle au max/min? Par quoi est-elle stimulée?
- Rythme diurne : pic le matin avant le réveil, au + faible pendant la journée
- Stimulée par le sommeil lent profond
Vers quoi la GH oriente-t-elle le métabolisme?
Utilisation des lipides pour produire de l’énergie + conservation des glucides et protéines
Sur quels organes la GH agit-elle directement pour réguler le métabolisme?
- Foie
- Muscles
- Tissu adipeux
Quels sont les effets de la GH sur le métabolisme des protéines? (3)
- ↑ absorption des a.a. par les cellules
- ↑ incorporation des a.a. dans les protéines
- Réprime la protéolyse
Quels sont les effets de la GH sur le métabolisme des lipides? (3)
- Active la lipase hormono-sensible → mobilise graisses neutres du tissu adipeux → ↑ taux sériques d’AG
- de gras utilisés pour la production d’énergie
- ↑ Absorption et oxydation des AG dans muscles squelettiques et foie
Quel est l’effet de l’insuline sur l’effet de la GH sur les lipides si elle est administrée en même temps?
Supprime ses effets lipolytiques
Quel est l’effet de la GH sur l’action de l’insuline?
Antagonise son action dans muscles squelettiques et tissu adipeux → cause une résistance à l’insuline
Quel est l’effet de la GH sur le glycémie (augmente ou diminue)?
Augmente (GH = hormone hyperglycémiante)
De quoi l’augmentation de la glycémie par la GH résulte-t-elle? (2) À quoi ces effets sont-ils dus?
- ↓ absorption et utilisation du glucose dans muscles squelettiques et tissu adipeux : inhibition par ↑ AG libres
- ↑ output hépatique de glucose : ↑ oxydation de AG → ↑ Acetyl-CoA → stimule gluconéogénèse
Quels sont les effets métaboliques de la GH à l’état nourri?
Anabolisme (rétention des a.a., synthèse des protéines et acides nucléiques) et croissance de la masse maigre
Quels sont les effets métaboliques de la GH en état de jeûne ou de catabolisme?
Stimule la lipolyse/mobilisation des TG»_space;> libération des oxydation des AG libres
Quel est l’effet de la GH sur le sodium, l’eau et le phosphate?
Rétention
Qu’est-ce que la GH favorise a/n somatique?
Croissance linéaire des os (plaques épiphysaires) et croissance des organes viscéraux
À quoi sont dus la majorité des effets sur la croissance de l’axe somatotrope?
IGF-1
Quels sont les effets de l’IGF-1 sur la croissance osseuse? (3)
- Régule métabolisme des chondrocytes
- Stimule réplication des ostéoblastes
- Stimule synthèse du collagène et de la matrice osseuse
Quel est l’effet direct de la GH sur la croissance osseuse?
Division des chondrocytes des os longs
Quels sont les autres effets des IGF dans les tissus? (4)
- Absorption du glucose
- Absorption des acides aminés
- Synthèse des protéines
- Synthèse de l’ADN
Comment l’augmentation des stéroïdes sexuels à la puberté affecte-elle la croissance?
↑ setpoint de l’axe → ↑ taux de GH et d’IGF-1 → accélération de la croissance des os longs
Qu’arrive-t-il à la croissance des os longs après la fermeture des épiphyses?
Croissance en longueur cesse, mais croissance appositionnelle continue
Quelle est la physiopatho de l’acromégalie?
Sécrétion excessive de GH après la fermeture des épiphyses → croissance osseuse appositionnelle (pas d’allongement des os longs)
Quels sont les signes et symptômes de l’acromégalie attribuables à la croissance osseuse? (7)
- Élargissement du nez et des oreilles
- Élargissement de la mandibule: prognathisme et espacement dentaire important
- Protrusion de la crête frontale de l’orbite de l’oeil (épaississement boîte crânienne + sinus frontaux)
- Hypertrophie des mains et des pieds
- Problèmes articulaires
- Syndrome du canal carpien
- Thorax en tonneau (croissance des côtes)
Quels sont les effets métaboliques de l’acromégalie? (3)
- DLPD (hyperTG)
- Résistance à l’insuline → diabète
- Hyperphosphatémie
Quels signes/sx de l’acromégalie sont causés par la compression par la tumeur? (2)
- Céphalées
- Hémianopsie bitemporale
Nommer les signes/sx de l’acromégalie sauf ceux dus à la compression par la tumeur ou à la croissance osseuse. (14)
- Abdomen saillant (↑ croissance des tissus mous → hypertrophie viscérale)
- ↓ taille des ventricules (↑ poids du cerveau)
- Voix grave (croissance du larynx)
- ↑ pilosité
- Transpiration excessive et mauvaise odeur (↑ glandes sébacées et sudoripares)
- Polypes
- Neuropathie périphérique
- Atteinte cardiaque
- Hypertension
- Apnée du sommeil
- Galactorrhée (hyperprolactinémie)
- Anomalies du cycle menstruel
- Troubles de l’érection
- Goître
Quels sont les catégories de facteurs pouvant causer une dysfonction érectile? (6)
- Production insuffisante d’androgènes
- Lésions neurovasculaires
- Lésions structurelles du pénis, périnée ou bassin
- Facteurs psychogènes
- Médicaments
- Drogues récréatives
Quels médicaments peuvent causer une dysfonction érectile? (5)
- Antihypertenseurs
- Psychotropes
- Anticonvulsivants
- Antiparkinsoniens
- Médicaments affectant les hormones: antiandrogènes, corticostéroïdes, opioïdes
