Métabolisme osseux Flashcards
Quel est le rôle du calcium (Ca²⁺) et du phosphate (Pi) dans l’organisme ?
- Rôle structurel : dans les tissus durs (os et dents)
- Rôle régulateur : dans les voies métaboliques et de signalisation
Quelles sont les 2 principales hormones qui régulent l’homéostasie du calcium ?
Hormones calcitropes
- PTH
- 1,25-dihydroxyvitamine D (calcitriol)
Quelles sont les principales formes de calcium circulant dans le sang et leur proportions ?
- Ca2+ ionisé libre (50%) — forme biologiquement active
- Lié à des protéines (45%)
- Complexé avec des anions (HCO3-, citrate ou Pi) (5%)
Quels sont les organes cibles de la PTH ?
- Os
- Reins
Contre quoi la PTH protège-t-elle?
Hypocalcémie
Quel est le principal facteur qui stimule la sécrétion de PTH ?
↓ taux de Ca2+ circulant
- Détecté par les récepteurs CaSR des cellules principales des parathyroïdes
Quel est le lien entre la PTH et la production de 1,25-OH-vitD ?
PTH stimule l’expression de la 1α-hydroxylase dans le rein → ↑ production de 1,25-OH-vitD (favorise absorption intestinale de Ca et contribue à corriger hypocalcémie)
Comment le magnésium et la 1,25-OH-vitD influencent-ils la sécrétion de PTH ?
Hypermagnésémie : Mg stimule récepteur CaSR → inhibe sécrétion de PTH
1,25-OH-vitD :
* Réprime gène de la PTH
* Stimule expression du gène CaSR (ce qui augmente sensibilité au Ca²⁺ et renforce inhibition de la PTH)
Quels sont les mécanismes de l’absorption intestinale du calcium ?
Voie passive paracellulaire : diffusion selon le gradient de concentration
Voie transcellulaire active : régulée par 1,25-OH-vitD
- TRPV6 (membrane apicale) laisse entrer Ca²⁺
- Calbindine-D9K lie le Ca²⁺ dans le cytoplasme et le transporte
- PMCA (membrane basolatérale) expulse activement Ca²⁺ hors de la ¢ (échangeur NCX (sodium-calcium) pourrait aussi participer)
Qu’est ce qui stimule l’absorption intestinale de calcium ?
1,25-OH-vitD : stimule expression de TRPV6, calbindine-D9K et PMCA, augmentant l’efficacité de l’absorption
PTH : agit indirectement en stimulant 1α-hydroxylase rénale → ↑ 1,25-OH-vitD → ↑ absorption intestinale de Ca²⁺
Quelles sont les actions de la PTH sur l’os ?
Régule différenciation et fonction des OC via expression de RANKL/OPG par les OB
* Taux élevés chroniques → ↑ résorption osseuse
* Administration intermittente → ↑ formation osseuse par OB
Quelles sont les actions de la PTH sur les reins ?
- Stimule 1α-hydroxylase → ↑ production de 1,25-OH-vitD
- Stimule réabsorption de Ca²⁺ dans tubule distal
- Inhibe réabsorption de Pi dans tubule proximal (inhibe NPT2a)
Quelle est l’action de la PTH sur l’intestin ?
Aucune action directe. Effet indirect via stimulation de la 1,25-OH-vitD
Quels sont les organes cibles de la 1,25-OH-vitD ?
- Intestin grêle
- Os
- Reins
- Parathyroïde
Quelles sont les actions de la 1,25-OH-vitD sur les os ?
- Régule différenciation et fonction des OC via expression de RANKL/OPG par les OB
- Favorise minéralisation osseuse en maintenant taux sériques de Ca2+ et Pi
Quels sont les effets de la 1,25-OH-vitD sur les reins ?
- Action permissive sur réabsorption du Ca2+ par régulation positive de la calbindine D28k dans le tubule distal
- Favorise réabsorption du Pi par le néphron proximal (stimule expression de NPT2a)
De quelle façon le Ca2+ est-il réabsorbé dans le tubule proximal ?
Par voie paracellulaire passive
Où le CaSR est-il situé au niveau rénal, par quoi est il activé et quel est son rôle ?
- Dans la membrane basolatérale des ¢ de la BAL de l’anse de Henlé
- Activé par calcémie élevée
- Inhibe symport Na-K-2Cl et ↓ transport paracellulaire du Ca2+
De quelle façon le Ca2+ est-il réabsorbé dans la partie corticale de la BAL + tubule contourné distal ?
Transport transcellulaire assuré par transport actif stimulé par la PTH
Quelles sont les répercussions de l’utilisation des diurétiques de l’anse (furosémide) et des thiazidiques sur le calcium ?
- Furosémide : inhibe symporteur Na-K-2Cl → traitement de l’hypercalcémie
- Thiazidiques : inhibition du symporteur Na+-Cl- → ↑ réabsorption du Ca2+
Quelles sont les actions de la 1,25-OH-vitD sur les parathyroïdes ?
Comment?
- Rétro-inhibition de la transcription du gène PTH
- Stimule directement expression du gène CaSR
Qu’est ce qui régule les taux circulants de phosphate ?
Principalement le rein et la PTH
(puisqu’absorption intestinale proportionnelle à qté de phosphate dans l’alimentation et très légèrement régulée par 1,25-OH-vitD)
Comment le rein et la PTH régulent-t-ils les taux circulants de phosphate ?
- Principalement réabsorbé par le tubule contourné proximal par une voie transcellulaire régulée par les hormones
- Facteur limitant : cotransporteur sodium-phosphate (NPT2) à la surface apicale
- PTH ↓ expression de NPT2 → ↑ excrétion de phosphate
Comment se déroule la régulation intégrée du calcium en cas d’hypocalcémie ?
- Hypocalcémie détectée par CaSR → stimulation de la PTH
- Phase rapide :
* Os : ↑ RANKL → ↑ ostéoclastes → ↑ libération de Ca²⁺
* Reins : ↑ réabsorption Ca²⁺, ↓ réabsorption Pi → ↑ Ca²⁺ ionisé - Phase lente : PTH → ↑ 1α-hydroxylase → ↑ 1,25-OH-vitD → ↑ absorption intestinale Ca²⁺
- Rétro-inhibition : 1,25-OH-vitD inhibe PTH + 1α-hydroxylase
Malgré que l’hyperparathyroïdie primaire légère puisse être asymptômatique, les symptômes qui se développent sont liés à quels phénomènes? (3)
- ↑ résorption osseuse
- Hypercalcémie
- Hypercalciurie
Nommer les symptômes de l’hyperparathyroïdie primaire. (9)
- Calculs rénaux
- Ostéoporose (renouvellement osseux ↑)
- Ulcères gastriques (Ca ↑ sécrétion de gastrine)
- Faiblesse et ↓ tonus musculaire
- Dépression, léthargie, fatigue, confusion
- Sx cardiaques (palpitations, arythmies et HTA)
- Polyurie
- Calcification des tissus mous (vx, peau, poumons, articulations)
- Ostéite fibreuse kystique (+ rare)
“Bones, stones, abdominal groans and psychic moans”
Quelle est l’étiologie de l’hyperparathyroïdie primaire ?
Production excessive de PTH par glandes parathyroïdes
* Adénome unique confiné à l’une des glandes (80-85%) → surexpression du gène PRAD1
* Hyperplasie primaire des parathyroïdes (10 à 15 %)
* Carcinome parathyroïdien (1 à 2%)
Quelles sont les anomalies au bilan sérique en hyperparathyroïdie primaire ?
* Calcium?
* Phosphate?
* PTH ?
* Turnover osseux? (3)
- Hypercalcémie
- Hypophosphatémie (PTH inhibe activité du transporteur du phosphate dépendant du Na (NPT2) → ↑ excrétion rénale de phosphate)
- PTH ↑ (ou N, mais inappropriée avec hypercalcémie)
- Acidose hyperchlorémique par acidose tubulaire distale
Turnover osseux :
* ↑ PALC (OB)
* ↑ ostéocalcine (OB)
* ↑ produits de dégradation du collagène (OC)
Quelles sont les anomalies au bilan urinaire en hyperparathyroïdie primaire ?
- Hypercalciurie
- Hyperphosphaturie
- Alcalinisation des urines (pH ↑)
(urine basique favorise formation de calculs de phosphate de calcium) - ↑ taux urinaires d’hydroxyproline
(aa du collagène type 1, hydrolysé par OC)
Nommer des causes d’hypercalcémie PTH dépendantes (PTH N/↑). (4)
- Hyperparathyroïdie primaire
- Hyperparathyroïdie tertiaire (↑ PTH après hyperparathyroïdie 2o prolongée due à IR)
- Lithium : shift du set point de la sécrétion de PTH vers la droite
- Hypercalcémie hypocalciurique familiale (HHF) : mutation CaSR ( parathyroïde et rein)
Nommer des causes d’hypercalcémie PTH indépendantes (PTH ↓ car hyperCa2+ rétro-inhibe). (5)
- Cancers
- Excès de 1,25-OH-VitD (granulomes : sarcoïdose)
- Immobilisation (↑ résorption osseuse)
- Médicaments
- Endocrinopathies
Quels cancers peuvent causer une hypercalcémie (PTH indépendante)?
- Tumeurs sécrétant PTH-related-peptide
- Tumeurs surstimulant ostéoclastes → ostéolyse (myélome multiple, leucémie, lymphome)
- Métastases osseuses
- Lymphome producteur de 1α-hydroxylase
Quels médicaments peuvent causer une hypercalcémie PTH indépendante? (5)
- Thiazides (↑ réabsorption Ca2+ )
- Hyper-vitaminose D
- Hyper-vitaminose A (↑ résorption osseuse)
- Estrogènes et androgènes
- Milk-alkali : anti-acides, suppléments Ca2+
Quelles endocrinopathies peuvent engendrer une hypercalcémie ? (avec PTH ↓)
- Hyperthyroïdie (T3 → ↑ remodelage osseux → hyperCa2)
- Insuffisance surrénalienne (hypoV → ↓ Ca2+ filtré + ↑ 1-α-hydroxylase par levée de l’inhibition des glucocorticoïdes)
- Phéochromocytome
Quelles sont les manifestations cardiaques de l’hypercalcémie? (3)
- HVG
- Dysfonction diastolique
- Calcification vasculaire et valvulaire
Quelles sont les signes spécifiques à rechercher à l’examen physique pour mettre en évidence une hypocalcémie ? (2)
Lequel des deux est le plus spécifique ?
Signe de Chvostek
* Provoqué en tapotant le nerf facial
* Réponse : spasme des muscles faciaux
Signe de Trousseau
* Provoqué en gonflant un brassard à une pression > pression systolique pendant 2 min
* Déficit en oxygène précipite une tétanie manifeste, mise en évidence par des spasmes carpiens
* + spécifique
Qu’entraine une hypocalcémie au niveau musculaire ?
- Faibles [Ca2+] sériques → ↑ excitabilité neuromusculaire
Hypocalcémie sévère entraine tétanie
* Contractions musculaires involontaires et douloureuses
* ++ dangereux : spasme laryngés et diaphragmatiques
* Spasme carpopédal
Quels sont les symptômes annonciateurs d’une tétanie causée par hypocalcémie ?
Paresthésies dans les doigts et autour de la bouche
Qu’est ce que le spasme capopédal ?
Composante musculaire classique de la tétanie
* Débute par ADD du pouce → flexion des doigts (MCP) → extension des IP → flexion du poignet
Nommer des effets de l’hypocalcémie sur le SNC. (5)
- Œdème papillaire
- Confusion
- Lassitude
- Pseudotumeur cérébrale (mimique sx d’une tumeur cérébrale)
- Syndrome cérébral organique (↓ fcts mentales suites à maladie physique ou médicale, plutôt que psychiatrique)
Nommer 2 effets de l’hypocalcémie chronique sur le SNC, dont 1 sur les enfants.
Retard mental chez 20% des enfants atteints d’hypocalcémie chronique
Calcification des ganglions de la base (NGC) avec symptômes moteurs extra-pyramidaux ou asx
* Généralement asx
* Peut produire troubles du mouvement
Outre les manifestations neuro-musculaires, l’hypocalcémie peut atteindre quels autres systèmes?
- Cardiaque (arythmies, hypoTA, IC)
- Ophtalmo (cataracte sous-capsulaire)
- Dermato (peau sèche, ongles cassants)
Nommer les 5 grandes catégories de causes d’hypocalcémie.
- Hypoparathyroïdie
- Résistance à l’action de la PTH
- Incapacité à produire 1,25(OH)2D normalement (carence ou rachitisme type1)
- Résistance à l’action de la 1,25(OH)2D (rachitisme type 2)
- Atteintes aiguës
Qu’est ce qui peut causer une résistance à l’action de la PTH (et donc hypocalcémie) ? (3)
- Pseudohypoparathyroïdie
- Insuffisance rénale
- Médicaments qui bloquent la résorption osseuse ostéoclastique (plicamycine, calcitonine, biphosphonates)
Qu’est ce que la pseudohypoparathyroïdie ?
Comment sont les taux de PTH et de calcium?
Maladie familiale rare caractérisée par une résistance tissulaire à la PTH (problème de récepteur PTH)
* Sécrétion accrue de PTH et faible calcémie
* Parfois associée à anomalies congénitales du squelette (raccourcissement os métacarpiens et métatarsiens)
Comment sont les taux de phosphate et de calcium en hypoparathyroïdie ?
Pourquoi?
- Faible calcémie
- Phosphatémie élevée
↓ PTH et ↓ production 1,25-dihydroxyvitamine D par les reins → ↓ mobilisation du calcium osseux par résorption osseuse ostéoclastique
Pourquoi la carence en vitamine D cause-t-elle l’ostéomalacie et le rachitisme?
- ↓ absorption GI du calcium et du phosphate
- ↓ calcémie → stimule sécrétion de PTH → inhibe réabsorption du phosphate → hypophosphatémie → altération de la minéralisation osseuse (produit calcium-phosphate sérique faible)
Quelle est la différence entre rachisitme et ostéomalacie ?
- Rachitisme : carence en vitamine D avant maturation squelettique, implique problèmes osseux et cartilage de croissance (enfants)
- Ostéomalacie : minéralisation osseuse insuffisante après fin de la croissance squelettique et fermeture des épiphyses (adultes)
Nommer des atteintes aigues qui peuvent causer une hypocalcémie. (3)
Comment sont les taux de PTH pour chacun ?
- Pancréatite aiguë (PTH ↑, car (séquestration du Ca2+ par saponification des AG)
- Transfusion sanguine citratée (PTH ↑ car complexe de citrate de Ca2+ : Ca2+ total N, mais Ca2+ ionisé ↓
- Minéralisation squelettique rapide et excessive : Hungry Bones Syndrome (PTH N/↓ , post-chx d’hyperPTH : ↓ Ca2+ ↓ PO43-)
Quelle dysrégulation du magnésium peut entrainer une hypocalcémie?
Par quel mécanisme?
HypoMg sévère ET hyperMg
*HypoMg : altération directe de la sécrétion de PTH → hypoCa²⁺
* HyperMg : stimulation inappropriée du CaSR → inhibition de PTH → hypoCa²⁺
Quelle est l’approche pour le diagnostic d’une hypocalcémie et sa cause ? (4 questions)
- Le patient est-il hypocalcémique ?
- La PTH est-elle ↑ ou ↓ ?
- Si la PTH est ↑, le phosphate est-il ↓ ou N/↑ ?
- Le niveau de Mg2+ est-il ↓?
De quels signes la pseudohypoparathyroïdie peut-elle être accompagnée ? (6)
- Petite taille
- Visage rond
- Brachydactylie
- Obésité
- Ossification sous-chondrale
- Intelligence ↓
Quel est le bilan biochimique de l’hypoparathyroïdie ?
*Ca²⁺ ?
*PTH ?
*PO₄³⁻ ?
*Mg²⁺ ?
* Ca²⁺ urinaire ?
*Ca²⁺ : ↓
*PTH : ↓
*PO₄³⁻ : ↑ (moins d’excrétion rénale)
*Mg²⁺ : N
* Ca²⁺ urinaire : ↑
Quel est le bilan biochimique de l’hypoMg²⁺ ?
* Ca²⁺ ?
* PTH ?
* PO₄³⁻ ?
* Mg²⁺ ?
* Ca²⁺ urinaire ?
- Ca²⁺ : ↓
- PTH : ↓
- PO₄³⁻ : N
- Mg²⁺ : ↓
- Ca²⁺ urinaire : ↑/N
Quel est le bilan biochimique d’une mutation CaSR ?
* Ca²⁺ ?
* PTH ?
* PO₄³⁻ ?
* Mg²⁺ ?
- Ca²⁺ : ↓
- PTH : ↓/N (CasR inhibe PTH)
- PO₄³⁻ : ↑
- Mg²⁺ : N
Quel est le bilan biochimique d’une pseudohypoparathyroïdie ?
* Ca²⁺ ?
* PTH ?
* PO₄³⁻ ?
* Mg²⁺ ?
- Ca²⁺ : ↓
- PTH : ↑ (résistance tissulaire à PTH)
- PO₄³⁻ : ↑
- Mg²⁺ : N
Quel est le bilan biochimique en IRC?
* Ca²⁺ ?
* PTH ?
* PO₄³⁻ ?
* Mg²⁺ ?
* 25(OH)D ?
* 1,25(OH)2D ?
* Créatinine ?
- Ca²⁺ : ↓
- PTH : ↑
- PO₄³⁻ : ↑
- Mg²⁺ : ↑/N
- 25(OH)D : N
- 1,25(OH)2D : ↓
- Créatinine : ↑
Quel est le bilan biochimique d’une déficience en vitamine D ?
* Ca²⁺ ?
* PTH ?
* PO₄³⁻ ?
* Mg²⁺ ?
* 25(OH)D ?
* 1,25(OH)2D ?
- Ca²⁺ : ↓
- PTH : ↑
- PO₄³⁻ : ↓/N (Vit D stimule absorption intestinale PO₄³⁻ et ↑ PTH stimule excrétion)
- Mg²⁺ : N
- 25(OH)D : ↓
- 1,25(OH)2D : ↑/N (réflexe compensatoire : reflète ↑ activité 1-hydroxylase qui réagit de manière appropriée aux taux ↑ PTH)
Quels sont les bilans biochimiques du rachistime de type 1 (pseudo déficit en vit D) et de type 2 (héréditaire résistant à la vitamine D) ?
* Ca²⁺ ?
* PTH ?
* PO₄³⁻ ?
* Mg²⁺ ?
* 25(OH)D ?
* 1,25(OH)2D ?
- Ca²⁺ : ↓
- PTH : ↑
- PO₄³⁻ : ↓/N
- Mg²⁺ : N
- 25(OH)D : N en type 1 et ↓ en type 2
- 1,25(OH)2D : ↓ en type 1 et ↑ en type 2
Quel est le bilan biochimique en minéralisation osseuse excessive (Hungry bones syndrome)?
* Ca²⁺ ?
* PTH ?
* PO₄³⁻ ?
* Mg²⁺ ?
- Ca²⁺ : ↓
- PTH : ↓
- PO₄³⁻ : ↓
- Mg²⁺ : N
Quels sont les rôles des ostéoblastes ?
Initiation et régulation de la résorption :
* Expriment facteurs qui induisent différenciation des OC → activent la fonction ostéoclastique
* Libèrent M-CSF : cytokines qui se lie à son récepteur (C-FMS) sur précurseurs Mø des OC → induit processus conduisant à production de ¢ progénitrices d’OC
Formation osseuse
Qu’est ce que RANK et RANKL ?
Sur les membranes de quelles cellules se situent-ils ?
- RANK : membrane des précurseurs d’OC
- RANKL : membrane des OB
- RANKL se lie à RANK sur les pré-ostéoclastes→ favorise leur différenciation en OC mature
Qu’est ce que l’OPG ?
Par qui est-il exprimé ? Pourquoi ?
Récepteur leurre pour RANKL qui bloque son interaction avec RANK
* ↓ différenciation des ostéoclastes
* ↓ résorption osseuse
Exprimé par les OB → fin de la phase de résorption à cet endroit :
* Migration OC : ↑ de la zone de résorption
* Apoptose de certains OC
Qu’est ce que l’ostéocalcine et PALC?
PALC exprimé par quelles cellules ?
Favorisent minéralisation
* PALC : exprimée par OB
Qu’est ce que les ostéocytes ?
- OB entourés et piégés dans la matrice osseuse qui se logent dans lacunes (petits espaces de l’os minéralisé)
- ¢ mécanoréceptrices de l’os
Comment les ostéocytes exercent-ils leur fonction de ¢ mécanoréceptrices de l’os?
- Détectent ↑ tension en réponse à contrainte mécanique qui provoque déformation de l’os → ↓ expression sclérostine (SOST) → favorise différenciation des OB et formation osseuse
Qu’est ce que la sclérostine (SOST) ?
Inhibiteur de la formation osseuse (supprime différentiation des OB en inhibant la signalisation Wnt)
- Inhibe OB
- Active OC
Quelle cellule exprime le récepteur PTH1R ?
OB
Que stimule la PTH au niveau du métabolisme osseux ?
Stimule indirectement résorption osseuse ostéoclastique via facteurs paracrines dérivés des OB (ex., M-CSF, RANKL)
* Stimule l’expression de RANKL par les OB
* Inhibe la sclérostine → ↑ formation osseuse (active voie Wnt)
Que favorise
* Taux élevés de PTH ?
* Administration intermittente de PTH à faible dose ?
- Taux élevés de PTH (en réponse à hypocalcémie) : ↑ relative de l’activité des OC afin de rétablir la calcémie
- Administration intermittente de PTH à faible dose : survie des OB, fonctions anaboliques osseuses, ↑ densité osseuse,↓ risque de fracture chez l’homme
Que déposent les OB qui arrivent a/n matrice résorbée ?
- Phosphate de Ca2+ (matrice osseuse) à partir du Ca2+ et Pi du sang, qui, avec le temps, va devenir
- Hydroxyapatite grâce aux ions H+ et HCO3 qui s’incorpore au phosphate de Ca2+
Nommer des facteurs qui stimulent l’expression de RANKL par les ostéoblastes ? (9)
- TNF-α
- IL-6
- IL-1
- IL-11
- Glucocorticoïdes
- PGE2
- PTH
- Vitamine D
- PTHrP
Quels sont les effets des estrogènes sur le remodelage osseux ?
- Stimule absorption intestinale du calcium
- Stimule réabsorption tubulaire rénale du calcium
- Favorisent survie des OB et apoptose des OC
- Favorisent formation osseuse plutôt que la résorption
Qu’entraine un déficit en oestrogènes au niveau du remodelage osseux ? (3)
- ↑ RANK/RANKL (↑ activité OC : résorption osseuse)
- ↓ OPG (bloqueur de l’interaction RANK/RANKL)
- Plus d’OC qui sont + actifs, qui vivent + longtemps, alors que les OB et ostéocytes vivent moins longtemps
Qu’entraine le déficit en oestrogènes chez les femmes ménopausées au niveau de la perte osseuse ?
2 phases de perte osseuse :
* Phase initiale de perte osseuse rapide (environ 5 ans)
* Seconde phase de perte osseuse + lente
- Chroniquement à risque d’hypoCa2+ en raison d’absorption inefficace de Ca2+ et perte de Ca2+ au niveau rénal
- Cet état peut entraîner une hyperparathyroïdie 2° qui ↑ davantage la perte osseuse (stimule résorption pour libérer Ca2+
Qu’est ce qui définit l’ostéoporose?
Score T : -2.5 ou moins chez femmes ménopausées et hommes ≥ 50 ans
Qu’est ce qu’un score T normal chez femmes ménopausées et hommes ≥ 50 ans ?
-1.0 ou plus
Qu’est ce que signifie une DMO entre -1.0 et -2.5 chez les femmes ménopausées et les hommes ≥ 50 ans ?
DMO basse : ostéopénie
Qu’est ce qui définit l’ostéoporose sévère ?
Score T : -2.5 ou moins AVEC fracture de fragilisation
Chez les femmes préménopausées et hommes < 50 ans, quelle est la valeur normale de DMO?
Que signifie une DMO plus basse que cette valeur ?
> -2.0 = N
≤ -2.0 = DMO basse (ostéopénie)
*Ostéoporose n’existe PAS avant 50 ans
À qui devrait-on faire passer une DMO et évaluer le risque de fracture sur 10 ans avec l’outli FRAX ou CAROC?
- ≥ 70 ans sans FdR
- 65-69 ans avec 1 FdR
- 50-64 ans avec ATCD de fracture ou ≥ 2 FdR
- Ostéoporose secondaire → DMO à faire peu importe l’âge
Quels sont les facteurs de risque d’ostéoporose ? (8)
- ATCD de fracture après 40 ans (trauma léger, mains, pieds, os craniofaciaux exclus)
- Glucocorticoïdes (>3 mois/an, > 5mg prednisone)
- Chutes ( ≥ 2 /an)
- Fractures de la hanche chez un parent
- IMC < 20
- Ostéoporose secondaire
- Tabagisme actif
- Alcool (≥ 3 verres /jr)
Que sont CAROC et FRAX ?
Outils pour évaluer le risque de fracture sur 10 ans
Quels sont les signes de fracture vertébrale ?
- Perte de taille prospective > 2 cm ou historique > 6 cm
- Distance côte-pelvis ≤ 2 travers de doigt a/n ligne axillaire
- Distance occiput-mur > 5 cm
Comment peut-on poser le diagnostic d’ostéoporose ?
Si ≥ 1 de ces critères :
* Fracture de fragilité (chute d’une hauteur debout ou moins, sans traumatisme majeur), en particulier a/n de colonne vertébrale, hanche, poignet, l’humérus, côtes et bassin
* T-score ≤ -2,5 à tout site basé sur la mesure de la densité minérale osseuse (DMO)
Chez qui recommande-t-on la pharmacothérapie pour l’ostéoporose? (selon l’algorithme d’ostéoporose Canada)
Suggérer tx pharmaco si :
* Risque de fracture sur 10 ans entre 15 et 20% OU score T < -2,5 et < 70 ans :
Recommander ++ tx pharmaco si :
* Risque de fracture sur 10 ans entre > 20% OU score T < -2,5 et > 70 ans
* ATCD fracture hancheou rachis OU ≥ 2 fractures
Quelles traitement non pharmacologique peut on faire pour diminuer le risque de fractures ostéoporotiques? (5)
- Consommation quotidienne de suffisamment Vit D et Ca2+ (ou supplémentation)
- Activité physique : ↑ masse minérale osseuse
- ↓ risque de chutes : enlever tapis, ↓
ROH - Cessation tabagique
- Surveiller la dose des tx vs hypothyroïdie (dose excessive = dégradation de la densité osseuse)
Quels sont les médicaments anti-résorptifs utilisés dans le traitement de l’ostéoporose ? (5)
- Biphosphonates (alendronate)
- Anti-RANKL (dénosumab)
- Modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (raloxifène)
- Estrogènes
- Anti-sclérostine (SOST) (romosozumab)
Quel est le mécanisme d’action des biphosphonates ?
Anti-OC
* Se lient aux cristaux d’hydroxyapatite
* Amplifient apoptose OC
* ↓ remodelage osseux, ↑ densité osseuse et ↓ incidence des fractures
* Interfèrent dans le signalement intracellulaire des OC
Qu’est ce que la calcitonine ?
- Hormone qui agit directement sur les ostéoclastes pour ↓ résorption osseuse
- Rx anti-résorptif de 2e intention
Quels sont les médicaments anaboliques utilisés dans le traitement de l’ostéoporose ?
- Analogues PTH / PTHrp (teriparatide)
- Anti-sclérostine (SOST) (romosozumab)
Quel est le mécanisme d’action du teriparatide?
Analogues PTH / PTHrp :
administrés de manière intermittente, analogues de PTH et
PTHrp stimulent la formation osseuse > résorption osseuse = traitement ANABOLIQUE
VS PTH en continu stimule la résorption osseuse
Quel est le mécanisme d’action du Romosozumab ?
Anti-sclérostine
* Sclérostine : inhibiteur de la formation osseuse (inhibe OB, active OC)
* Anti-sclérostine : ↓ sclérostine → favorise différenciation des OB et formation osseuse et ↓ résorption
Quels médicaments
peuvent causer une baisse de densité osseuse? (ostéoporose secondaire) (8)
- Glucocorticoïdes
- Inhibiteurs de l’aromatase
- Anticonvulsivants
- Agonistes en antagonistes de la GnRH
- Inhibiteurs des androgènes (moins de conversion en estrogènes)
- Chimiothérapie
- Immunosuppresseurs
- Héparine
À qui on fait un bilan d’ostéoporose secondaire?
Tout le monde qui se présente avec fracture de fragilité!
On va traiter la cause de l’ostéoporose secondaire au lieu de simplement traiter ostéoporose.
Nommer des investigations à faire en cas de suspicion d’ostéoporose secondaire et leur cause associée. (10)
- Albuminémie
- Calcémie totale ou libre
- Vitamine D (très basse : ostéomalacie probablement)
- PTH (hyperparathyroïdie)
- Testostérone (hypogonadisme)
- Créatinine (IR)
- Cortisol (Cushing)
- TSH (Hyperthyroïdie)
- Électrophorèse des protéines (myélomes multiples → svt métastases aux vertèbres)
- PALC (activité OB, remaniement osseux)
Le diagnostic d’ostéoporose peut être posé chez le/laquel(le) des patient(e)s suivant(e)s?
a) Homme de 45 ans avec un score Z de -2.2
b) Femme de 56 ans avec un score T à -1.7 et un tassement vertébral asymptomatique
c) Femme de 65 ans avec un score T de -2.1
d) Femme de 28 ans avec maladie de Crohn et score Z de -2.1
b)
Dx d’ostéoporose peut être posé si ≥ 1 de ces critères:
* Fracture de fragilité, en particulier a/n de la colonne vertébrale, hanche, poignet, l’humérus, côtes et bassin
* T-score ≤ -2,5 déviations standard (SD) à tout site basé sur la mesure de la densité minérale osseuse (DMO) par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA)
