Diabète Flashcards
Dans quelles parties du pancréas sont principalement localisées les cellules α?
Quelle hormone produisent-elles?
- Corps, queue et partie antérieure de la tête
- Glucagon
Dans quelles parties du pancréas sont principalement localisées les cellules β?
Quelle hormone produisent-elles?
- Corps, queue et partie antérieure de la tête
- Insuline
Dans quelles parties du pancréas sont principalement localisées les cellules δ?
Quelle hormone produisent-elles?
- Corps, queue et partie antérieure de la tête
- Somatostatine-14
Dans quelle partie du pancréas sont principalement localisées les cellules F?
Quelle hormone produisent-elles?
- Partie postérieure de la tête
- Polypeptide pancréatique
Quelle hormone est produite par les cellules ε?
Ghréline
Comment est stockée l’insuline dans la cellule β?
Dans des granules sécrétoires
Qu’est-ce qui est sécrété lors de la libération du granule?
- insuline
- peptide C
- faible quantité de pro-insuline
Quelle est la demi-vie de l’insuline?
Par quoi est-elle dégradée et où principalement?
- 5 minutes
- Par l’enzyme de dégradation de l’insuline lysosomale (IDE) dans foie, rein et autres tissus
Quel est le principal stimulus de la sécrétion d’insuline?
Expliquer les étapes.
Glucose
1. Entre dans la cellule par GLUT2
2. Phosphorylé par la glucokinase en G6P
3. G6P métabolisé par la cellule → ↑ taux d’ATP intracellulaire
4. Fermeture des canaux K+ sensibles à l’ATP
5. Dépolarisation de la membrane → ouverture des canaux Ca+ voltage-dépendants
6. ↑ Ca+ intracellulaire stimule exocytose des granules
Nommer 3 autres stimuli de la sécrétion d’insuline.
- Certains acides aminés (leucine)
- Innervation cholinergique vagale (para∑)
- Acides gras à longue chaîne
Nommer 3 hormones incrétines.
Comment agissent-elles sur la sécrétion d’insuline?
- GLP-1
- GIP
- CCK
↑ Taux d’AMPc intracellulaire → amplifie effets du glucose sur l’entrée du Ca+ par les voies dépendantes de la PKA et de l’EPAC
Qu’est-ce qui inhibe la sécrétion d’insuline?
Stimulation adrénergique (récepteurs α2-adrénergiques)
Dans quel vaisseau est sécrétée l’insuline?
Quel organe atteint-elle en premier et quelle proportion de l’insuline y est dégradée?
- Dans la veine porte
- Foie : dégrade presque 50 %
Qu’est-ce que l’insuline stimule au niveau du métabolisme du glucose?
- Transport du glucose (GLUT : muscle et tissu adipeux)
- Glycolyse → énergie
- Glycogénèse
Qu’est-ce que l’insuline inhibe au niveau du métabolisme du glucose?
- Néoglucogenèse (foie)
- Glycogénolyse (foie et muscle)
Qu’est-ce que l’insuline stimule au niveau du métabolisme des lipides?
- Lipogénèse
- Synthèse des TG (tissu adipeux)
- Synthèse des AG libres (foie)
- Activité de la lipoprotéine lipase (LPL; tissu adipeux)
Qu’est-ce que l’insuline inhibe au niveau du métabolisme des lipides?
- Lipolyse
- LPL (muscle)
- Cétogénèse
- Oxydation des AG (foie)
Qu’est-ce que l’insuline stimule au niveau du métabolisme des protéines?
- Transport des acides aminés
- Synthèse protéique
Qu’est-ce que l’insuline inhibe au niveau du métabolisme des protéines?
Catabolisme protéique
Sur quel électrolyte l’insuline a-t-elle un effet et quel est celui-ci?
- Potassium
- Entrée dans la cellule
Quels sont les effets métaboliques de l’insuline dans le foie?
Stimule
- Glycogénèse
- Glycolyse
- Protéogénèse (synthèse protéines)
- Lipogénèse (synthèse TG)
- Formation de VLDL
Inhibe
- Glycogénolyse
- Néoglucogenèse
- Cétogenèse
Quels sont les effets métaboliques de l’insuline dans le muscle?
Stimule
- Transport des acides aminés
- Synthèse protéique
- Transport du glucose
- Glycogénèse
Quels sont les effets métaboliques de l’insuline dans le tissu adipeux?
Stimule
- Production de LPL → absorption des AG)
- Transport du glucose (permet estérification des AG en TG)
Inhibe
- Lipolyse intracellulaire
Quel est le stimulus majeur de la sécrétion de glucagon?
Comment agit-il?
Baisse de la glycémie
→ Effet indirect via la levée de l’inhibition de sécrétion de glucagon par l’insuline
Nommer 4 stimuli de la sécrétion de glucagon autres que la glycémie.
- Catécholamines circulantes (récepteurs β2-adrénergiqus)
- Acides aminés sériques (repas protéiné)
- Hormones GI (CCK, gastrine, GIP)
- Système nerveux ∑ et para∑
Qu’est-ce qui inhibe la sécrétion de glucagon? (3)
- Repas exclusivement glucidique
- Niveaux élevés d’acides gras
- Hyperglycémie
Quel est le principal organe cible du glucagon? Où a-t-il un effet moindre?
-Principal: foie
- Effet moindre: tissu adipeux
Quel est le site de dégradation du glucagon? Quelle proportion est dégradée en un seul passage?
- Foie
- 80%
En gros, qu’est-ce que le glucagon favorise?
Le transport d’énergie du foie jusqu’aux autres tissus entre les repas
Qu’est-ce que le glucagon stimule dans le foie?
- Glycogénolyse
- Gluconéogénèse
- Oxydation des acides gras
- Cétogénèse
Qu’est-ce que le glucagon inhibe dans le foie?
- Glycogénèse
- Lipogénèse
Quels sont les critères diagnostiques du diabète? (4)
- Glycémie à jeun ≥ 7,0 mmol/L
- HbA1c > 6,5%
- Glycémie à 2h lors d’un test d’HGPO de 75 g ≥ 11,1 mmol/L
- Glycémie aléatoire ≥ 11,1 mmol/L
Que faut-il faire dans le cas d’une hyperglycémie asymptomatique?
Nouveau test de confirmation effectué un autre jour
Que faut-il faire dans le cas d’une hyperglycémie symptomatique?
- Diagnostic peut être posé, aucun test de confirmation nécessaire
- Instauration du traitement
Quelles sont les valeurs de glycémie à jeun (GAJ), de glycémie à 2h lors d’un test d’HGPO de 75g et d’HbA1c pour le prédiabète?
- GAJ: 6,1 à 6,9
- HGPO: 7,8 à 11,0
- HbA1c: 6,0 à 6,4%
Que reflète le taux de HbA1c?
La glycémie moyenne des 3 derniers mois
Quels sont les 9 principaux signes et symptômes du diabète?
- Polyphagie (avec perte de poids)
- Glycosurie
- Polyurie
- Polydypsie
- Énurésie nocturne
- Fatigue et faiblesse
- Prurit ou vulvo-vaginite
- Vision floue
- Paresthésies
Quels s/sx sont présents en DB1 mais pas DB2?
- Polyphagie avec perte de poids
- Énurésie nocturne
Qu’est-ce qui explique la polyphagie et la perte de poids en DB non contrôlé?
Glucose incapable de se rendre aux cellules → tissus adipeux dégradent lipides et muscles dégradent protéines → état catabolique → perte de poids + faim
Qu’est-ce qui explique la fatigue et la faiblesse en DB mal contrôlé?
- Fatigue: baisse du volume circulant secondaire à polyurie
- Faiblesse: pertes de réserves de K+ par diminution de l’insuline et catabolisme protéique
Qu’est-ce qui explique les vaginites en DB mal contrôlé?
Glycémie élevée prédispose à prolifération bactérienne de la flore vaginale
Qu’est-ce qui explique la vision floue au début du DB?
Cristallin et rétine exposés aux fluides hyperosmolaires
Qu’est-ce qui explique les paresthésies au début du DB? Sont-elles réversibles?
- Dysfonction temporaire des nerfs sensitifs périphériques par neurotoxicité due à hyperglycémie prolongée
- Oui, se résorbent svt avec insulinothérapie
Quelles sont les complications d’un DB mal contrôlé sur la vascularisation? (3)
- Artériolosclérose hyaline
- Épaississement membrane basale des capillaires
- Athérosclérose accélérée
Quelles sont les risques associés à l’athérosclérose accélérée?
- Coronopathie, IM, AVC
- Nécrose des MI et amputation
Quelle est la physiopatho de la rétinopathie diabétique?
- ↑ glucose intracellulaire dans cellules endothéliales et péricytes (incapables de diminuer expression de GLUT)
- Déclenche mécanismes qui conduisent à dysfonct. cellules endothéliales : résistance accrue, modifications induites par HTA et mort cellulaire
- Entraînent microanévrysmes, ↑ perméabilité capillaire, petites hémorragies rétiniennes et prolifération microvasculaire excessive
À quoi sont dues les cataractes dans le DB mal contrôlé?
Accumulation de sorbitol et de protéines glycosylées
Quel syndrome les dommages liés au DB a/n des reins causent-ils? Quelle est la définition?
- Syndrome néphrotique
- Perte > 300 mg d’albumine dans les urines sur 24h (microalbuminurie) + déclin progression de la fonction rénale
Quelles sont les 2 causes possibles de la neuropathie périphérique du DB?
- Lésions métaboliques, oxydatives ou immunitaires des neurones ou des cellules de Schwann
- Modifications de la microvascularisation des nerfs
Quelles sont les manifestations possibles d’une atteinte du SNA?
- Dysfonction érectile
- HTO
- Intolérance à la chaleur
À quoi est du le déficit en insuline dans le DB1?
Hypersensibilité de type IV: perte d’auto-tolérance immunitaire des lymphocytes T envers les cellules β → les infiltrent et détruisent
Quel pourcentage des cellules sont détruites avant la survenue des symptômes?
90 %
Quelles sont les conséquences de l’absence d’insuline sur les tissus cibles (foie, muscle et tissu adipeux)? (2)
- Ne parviennent pas à absorber correctement les nutriments
- Délivrent glucose, aa et AG dans la circulation sanguine à partir de leurs réserves
De quelle origine est le type 1a et quelle proportion des cas de DB 1 représente-t-il?
- Immunitaire
- 95 %
Que retrouve-t-on dans le sang des personnes avec DB de type 1a au diagnostic? Nommer 1 exemple.
Ac circulants contre protéines des cellules β
Ex: ac anti-GAD
Quelle est la différence du DB type 1b vs 1a?
Pas de signes sériques d’auto-immunité (origine idiopathique)
Quels gènes de quel chromosome expliquent 50 % de l’agrégation familiale de DB1?
Quels haplotypes sont présents chez 95 % des patients avec DB1?
- Gènes du CMH sur le chromosome 6
- Haplotypes DR3 et DR4
Quels sont les facteurs environnementaux associés au DB1? (3)
- Virus
- Agents chimiques toxiques
- Autres cytokines destructrices
Nommer les 9 principaux facteurs de risque du DB type 2
- Génétique: ATCD familiaux
- Glycémie
- Âge
- Obésité (abdominale ++)
- Sédentarité
- Diététique
- DB gestationnel
- Petit poids de naissance
- Groupe ethnique
Quelle est la forme de diabète la plus fréquente ?
DB de type 2
Quel est le rôle de la génétique dans le diabète de type 2 ?
Composante génétique plus grande que DB1, avec des facteurs environnementaux
Quel est le mécanisme physiopathologique principal du diabète de type 2 ?
Résistance à l’insuline suivie d’une hyperinsulinémie réactionnelle
Que se passe-t-il d’abord dans le pancréas des patients atteints de DB2 ?
Produire la bonne quantité d’insuline
Quel est l’effet de la résistance à l’insuline sur la glycémie ?
Hyperglycémie avec signes cliniques comme polyphagie, glycosurie, polyurie et polydipsie
Vrai ou Faux : Dans le diabète de type 2, l’acidocétose diabétique se développe généralement.
Faux
Quelles sont les principales causes sous-jacentes de la résistance à l’insuline induite par l’obésité ?
- ↓ capacité de l’insuline à ↑ l’absorption de glucose
- ↓ capacité de l’insuline à réprimer la production hépatique de glucose
- Incapacité de l’insuline à inhiber la LHS ou à ↑ la LPL dans le tissu adipeux
Quel rôle joue la lipotoxicité dans la résistance à l’insuline ?
Peut entraîner une résistance à l’insuline dans le muscle squelettique et le foie
Quels sont les facteurs locaux anti-insuline produits par le tissu adipeux viscéral ?
- TNF-α
- Cytokines inflammatoires
Quelles hormones peuvent induire résistance à l’insuline ?
- Glucocorticoïdes
- Stéroïdes sexuels
- Prolactine et lactogène placentaire
Quelles endocrinopathies peuvent provoquer un diabète secondaire ?
- Acromégalie
- Cushing
- Phéochromocytome
- Tumeur à glucagon
Qu’est-ce que le diabète monogénique (MODY) ?
Anomalies génétiques autosomiques dominantes des cellules β pancréatiques
Quel type de diabète est associé à des anomalies monogéniques ?
MODY
Quel est le rôle de la glucokinase dans le diabète MODY 2 ?
Contrôle l’étape limitante de la glycolyse et détermine la sécrétion d’insuline
Quels sont les symptômes cliniques du diabète de type 2 ?
- Polyphagie
- Glycosurie
- Polyurie
- Polydipsie
Quelle est l’incidence de l’acidocétose diabétique (ACD) chez les patients diabétiques ?
4,6-8,0/1 000 pers-année
Quelle est la mortalité associée à l’état hyperglycémique hyperosmolaire (EHH) ?
10-50 %
Quel est le principal trouble pathogène responsable de l’hyperglycémie dans ACD et EHH ?
↑ production hépatique et ↓ utilisation périphérique du glucose
Qu’est-ce qui stimule la cétogenèse dans l’acidocétose diabétique ?
↑ du taux de glucagon
Quel est le rôle de la lipase hormono-sensible dans l’acidocétose diabétique ?
Dégradation des triglycérides et libération d’acides gras libres
Vrai ou Faux : Les patients atteints de diabète de type 1 présentent normalement une résistance à l’insuline.
Faux
Quel processus est stimulé par l’augmentation du taux de glucagon?
Le processus de cétogenèse
Cela active la carnitine palmitoyltransférase I pour permettre aux acides gras libres de traverser les membranes mitochondriales.
Quel est le rôle de la carnitine palmitoyltransférase II?
Elle est responsable de l’estérification inversée pour former l’acyl coenzyme A
Cet acyl coenzyme A entre ensuite dans la voie β-oxydative.
Quels sont les principaux corps cétoniques produits lors de la cétogenèse?
Acide β-hydroxybutyrique et acide acétoacétique
Ces acides sont responsables de l’acidose dans l’acidocétose diabétique (ACD).
Comment l’acétoacétate est-il converti en acétone?
Par décarboxylation non enzymatique spontanée
Ce processus se produit dans le corps pendant l’ACD.
Quels mécanismes conduisent à une déplétion volémique progressive dans l’ACD?
Filtration rénale et excrétion partielle des corps cétoniques dans l’urine
Cela entraîne une diminution du taux de filtration glomérulaire et une plus grande rétention de cétones.
Quelle est l’hypothèse actuelle concernant l’absence de cétose en présence d’un déficit en insuline dans l’EHH?
Absence due à des taux plus faibles d’acides gras libres ou à des taux plus élevés d’insuline dans la veine porte
Cela pourrait être dû à l’un ou l’autre de ces facteurs.
Quels sont les principaux éléments du déséquilibre acido-basique dans l’ACD?
Acidose métabolique, déshydratation et déséquilibre électrolytique
Ces éléments sont interconnectés dans le contexte de l’ACD.
Quelle est la définition du trou anionique?
Trou anionique = Na+ – (Cl– + HCO3–)
Le trou anionique normal est de 12 mmol/L.
Quel est le rapport normal entre l’acide β-hydroxybutyrique et l’acide acétoacétique?
2 à 3 fois plus d’acide β-hydroxybutyrique que d’acide acétoacétique
Ce rapport reflète l’état redox mitochondrial.
Comment l’acidose métabolique affecte-t-elle la respiration?
Elle induit une hyperventilation par stimulation des chimiorécepteurs périphériques
Cela entraîne une diminution du PCO2 et compense partiellement l’acidose.
Qu’est-ce que la diurèse osmotique?
Perte liquidienne importante causée par l’hyperglycémie
En ACD, cela peut entraîner un déficit hydrique total d’environ 5-7 L.
Quel est le mécanisme de la déplétion en chlorure de sodium en ACD?
Dilution de la concentration plasmatique de Na+ due à l’augmentation de la glycémie
Cela force l’eau du compartiment intracellulaire vers le compartiment extracellulaire.
Quel est le principal facteur déclenchant de l’ACD?
Infection
C’est le facteur déclenchant le plus important dans le développement de l’ACD.
Quels sont les signes cliniques typiques de l’ACD?
Polyurie, polydipsie, douleurs abdominales, respiration de Kussmaul
Ces signes peuvent être confondus avec un abdomen chirurgical aigu.
Quel est le critère diagnostique arbitraire pour l’hyperglycémie en ACD?
Glycémie ≥ 34 mmol/L
Cela est souvent associé à une acidocétose.
Quelles anomalies sont souvent observées dans les analyses de laboratoire des patients avec ACD?
Numération leucocytaire élevée et amylases souvent élevées
Ces anomalies sont attribuées au stress et à la déshydratation.
Comment l’hyperglycémie influence-t-elle la diurèse osmotique?
Elle provoque une perte de glucose dans les urines
Cela entraîne une perte d’eau et une déshydratation.
Quel est l’effet de l’acidose prolongée sur le débit cardiaque?
Elle peut compromettre le débit cardiaque et diminuer le tonus vasculaire
Cela peut conduire à un collapsus cardiovasculaire grave.
Quel est le mécanisme d’hyperkaliémie en ACD?
Échangeurs H+/K+ qui déplacent K+ vers l’extérieur des cellules
Cela se produit lorsque le sang devient acide, entraînant une accumulation de K+ dans le sang.
Quels symptômes précèdent généralement l’apparition de l’ACD?
Polyurie, polydipsie, fatigue marquée, nausées et vomissements
Ces symptômes peuvent évoluer vers un coma complet.
Quel est le rôle du glucose dans l’état hyperosmolaire?
Il agit comme un soluté et ne peut pas diffuser passivement à travers les membranes cellulaires
Cela contribue à l’augmentation de l’osmolarité plasmatique.
Quelles sont les douleurs abdominales et la sensibilité possibles en l’absence de pathologie abdominale?
Douleurs abdominales et sensibilité peuvent être présentes
Indique que des symptômes peuvent survenir sans cause identifiable.
Quel état est associé à une hyperosmolarité plasmatique due à une déshydratation extrême?
État hyperosmolaire
Complication fréquente chez les patients atteints de diabète de type 2.
Quelles sont les manifestations cliniques de la déshydratation cellulaire?
Altérations de l’état mental
Déshydratation des cellules, surtout du cerveau, peut provoquer ces symptômes.
Quels sont les critères de l’état hyperosmolaire?
- Hyperglycémie sévère
- Hyperosmolalité
- Déshydratation
- Absence de cétose significative
Quels événements peuvent déclencher un coma hyperglycémique?
- Pneumonie
- AVC
- Infarctus du myocarde
- Brûlures
- Opération récente
Quelles sont les complications fréquentes qui aggravent le pronostic de l’état hyperosmolaire?
- Insuffisance rénale
- Insuffisance cardiaque congestive
Quel est l’impact de la carence en insuline sur l’utilisation du glucose?
↓ utilisation du glucose par muscles, graisses et foie
Favorise également l’hyperglucagonémie et ↑ production hépatique de glucose.
Quels sont les signes et symptômes précoces de l’état hyperosmolaire?
- Faiblesse
- Polyurie
- Polydipsie
Quelles sont les caractéristiques des symptômes d’hypoglycémie?
- Fatigue
- Confusion
- Coma
- Perte de connaissance
À quel niveau de glycémie les symptômes d’hypoglycémie sont-ils généralement observés?
Glycémie < 55 milligrammes par décilitre
Certains patients peuvent ressentir des symptômes à 70 mg/dL.
Quelles sont les causes importantes d’hypoglycémie?
- Hypoglycémie induite par les médicaments
- Hypoglycémie induite par l’alcool
- Hyperinsulinisme endogène
Quels sont les symptômes liés à la stimulation du SNA lors d’une hypoglycémie?
- Tachycardie
- Sueurs
- Tremblements
- Anxiété
Quels sont les mécanismes par lesquels les hormones de contre-régulation augmentent la glycémie?
- Glucagon : ↑ glycogénolyse hépatique
- Adrénaline : ↑ glycogénolyse, ↓ insuline
- Cortisol : ↑ résistance à l’insuline
Qu’est-ce que l’adaptation réversible dans le contexte d’hypoglycémie récurrente?
Changements dans le transport/métabolisme du glucose
Incapacité du SNA à répondre à l’hypoglycémie, ce qui entraîne une insensibilité à l’hypoglycémie.
Quels sont les critères de la triade de Whipple pour diagnostiquer un trouble hypoglycémique?
- Présence de symptômes hypoglycémiques
- Glycémie < 55 à 70 mg/dL
- Soulagement des symptômes après ingestion de glucose
Quel est l’effet de l’insuline sur le développement de la cétose?
Insuline prévient développement de cétose en inhibant lipolyse
Même en faible quantité, l’insuline joue un rôle crucial.
Quels sont les signes d’hypoglycémie chez les patients traités avec des β-bloqueurs?
Les symptômes de l’hypoglycémie sont masqués, sauf diaphorèse
Cela complique la reconnaissance des épisodes hypoglycémiques.
Quel est le rôle du cortisol en cas d’hypoglycémie?
↑ catabolisme protéique et ↑ néoglucogenèse
Le cortisol augmente également la résistance à l’insuline.
