Tb neuro-métabolique Flashcards
La phénylcétonurie (PCU)
Découverte en 1934 en Norvège par Dr Folling
Quel est le traitement ?
Quels dépistage ? (2)
Traitement par régime alimentaire propose des années 50
Dépistage néonatal:
- Test de Guthrie
- Systématique en Suisse/ France des années 70
Quelle prévalence de la PCU?
Variable, dépend des régions géographiques/ groupes ethniques :
- En Europe : 1/10000 ( mais 1/4000 en Turquie)
- Rate en Finalnde, Afrique, Japon
La PCU est une anomalie …?
Innée du métabolisme ( la + courante)
La PCU est une mutation de quoi ?
La transmission est ?
Mutation du gène PAH codant pour hydroxylase de la phenylalanine
Transmission autosomique recessive
Quelle est l’étiologie du PCU?
Accumulation de quoi?
Déficit enzymatique de la phenylalanine hydroxylase donc :
-> Accumulation de la phénylalanine ( Phe) dans le sang
=> Toxicité pour le SNC, anomalie de substance blanche
La phe ne peut pas être métabolisée en ?
Quelles perturbations ?
Tyrosine ( PAH deficient), or tyrosine = précurseur de neurotransmetteurs
=> Perturbations de la synthèse des neurotransmetteurs via le déficit tyrosine (Dopamine adrénaline noradrénaline)
Quelles sont les 3 formes de PCU?
Classique : symptômes sévères
Modérée
Légère : Hyperphenylalalinemie
PCU: explique la description clinique (2)
Expo chronique à taux élève de Phe conduit à quoi?
Symptômes se développe en quelques mois en l’absence de DC néonatale:
-> Retard de croissance, retard de développement graduels, microcéphalie, épilepsie, troupes du comportement vomissements etc.
Exposition chronique à un taux élevé de Phe conduit à des lésions irréversibles :
-> Tb neurologiques : épilepsie, DI, Tb motricité
PCU: Le pronostic neurologique neuropsychologiques dépend de quoi ? (2)
Ca dépend du taux de Phe et aussi de quoi?
Pronostic neurologique neuropsychologiques dépend:
- De l’instauration d’un traitement précoce (période néonatale)
- Du suivi du traitement de la surveillance tout au long de la vie:
Taux de concentration en Phe mais aussi
Fluctuations des taux de Phe au cours du temps
PCU: La phenylalanine = AA dont les apports proviennent de quoi?
De l’alimentation
Quel est le traitement de la PCU?
Pour les sensibles à BH4, qesk’il faut ?
Régime alimentaire pauvre en protéines (pauvre Phe) + substituts en AA, vitamines et minéraux
Pour certains patients avec forme modérée et légère, sensible/répondeur à BH4 -> Traitement médicamenteux par sapropterine/ augmente activité enzymatique de la PAH
Quel profil neuropsycho du PCU? (4)
De manière sporadique ? (4)
Niveau intellectuel normal mais inférieur aux enfants sains
Troubles neuropsychologiques:
- > fonctions exécutives
- > de manière plus sporadique : IVT, mémoire, domaine non verbal, Cmpt/ émotion ( inattention/ hyperactivité, Tb anxieux, dépressif, Diff sociales)
PCU: Qu’est-ce que l’hypothèse dysexécutive ?
Quel déséquilibre ?
Projection forte des neurones dopaminergiques vers le cortex préfrontal
=> Déséquilibre Phe/tyr et en particulier déficit tyr associé à au risque de troubles cognitifs frontaux
L’hypothèse dysexecutive est largement étayée par donnée empiriques ;
Explique:
- qeski est principalement touchés ? (2)
- qeski est épargnées ? (2)
- BRIEF: quelle discordance ?
Nature/ sévérité variables
Étude Canton:
- inhibition et flexibilité semblent principalement touchées
- mdt et planification semblent relativement épargnées
- BRIEF: Déficit métacognitif principalement rapportés par les parents mais donnees discordantes avec celles rapportées par enseignants
PCU: Données cognitives transversales
Cohorte : 3 ans, 5 ans et 8 ans du CHUV
Quels résultats ? (4)
- Tb moteur fin
- Déficit attention : vigilance et inattention surtout
- Tb exécutifs :
- > flexibilité
- > inhibition
- > MDT : limite à légèrement déficitaire pour certains
- > Initiation vb
- > Planification
- > BRIEF
-Tb apprentissage scolaires : langage écrit et maths
PCU: Recommandations internationales d’évaluation/ de suivi :
Lesquelles ? (2)
Quels tests à faire passer ? (4)
- Bilan neuropsy réguliers :
- > tout les 2-3 ans depuis petite enfance aux USA
- > Sauf indication clinique : À 12 ans puis 18 ans en Europe
Tests :
- efficience intellectuelle avec échelle de Wechsler
- Fonctions exécutives : processus inhibition, flexibilité, mémoire de travail, BRIEF
- Fonctions visuo spatiales et motricité fine
- Autres fonctions cognitives selon indications cliniques
Vignette clinique
À voir
Vignette clinique 2
À voir
Qeske la maladie de Wilson?
Décrite par Wilson en 1912, mortelle jusque vers années 1950
-> Accumulation toxique de quoi?
Anomalie du métabolisme du cuivre
—> Anomalie génétique (ATP7B) sur chromosome 13 :
- Gene ATP7B permet transport, régulation, élimination du cuivre
- > Accumulation toxique de cuivre en particulier foie, cerveau et œil
Comment est la transmission dans la maladie de Wilson?
Autosomique recessive
Quelle prévalence de la maladie de Wilson?
1/30000 a 1/100000 selon pays
Quelle description clinique de la maladie de Wilson -> depot de cuivre dans quoi? (4)
—> Souvent la maladie est initialement comment ?
Dépôt de cuivre dans le foie le cerveau la cornée les reins
—> donc présentation clinique peut être variable selon les organes touchés avec des symptômes surtout hépatique neurologique ou psychiatrique
La maladie de Wilson:
Souvent initialement hépatique (10-14 ans) puis neurologique (19-22 ans) mais parfois troubles psychiatriques en premier d’où la difficulté du diagnostic surtout à l’adolescence
Quels % neurologique, hépatiques et psychiatriques ?
Généralement les symptômes apparaissent à quoi?
40% initialement neurologiques
40% initialement hépatiques
20% initialement psychiatriques
Généralement les symptômes apparaissent à l’adolescence mais cas + précoce (enfance) et/ou tardifs (adultes)
