Tb neuro-métabolique Flashcards
La phénylcétonurie (PCU)
Découverte en 1934 en Norvège par Dr Folling
Quel est le traitement ?
Quels dépistage ? (2)
Traitement par régime alimentaire propose des années 50
Dépistage néonatal:
- Test de Guthrie
- Systématique en Suisse/ France des années 70
Quelle prévalence de la PCU?
Variable, dépend des régions géographiques/ groupes ethniques :
- En Europe : 1/10000 ( mais 1/4000 en Turquie)
- Rate en Finalnde, Afrique, Japon
La PCU est une anomalie …?
Innée du métabolisme ( la + courante)
La PCU est une mutation de quoi ?
La transmission est ?
Mutation du gène PAH codant pour hydroxylase de la phenylalanine
Transmission autosomique recessive
Quelle est l’étiologie du PCU?
Accumulation de quoi?
Déficit enzymatique de la phenylalanine hydroxylase donc :
-> Accumulation de la phénylalanine ( Phe) dans le sang
=> Toxicité pour le SNC, anomalie de substance blanche
La phe ne peut pas être métabolisée en ?
Quelles perturbations ?
Tyrosine ( PAH deficient), or tyrosine = précurseur de neurotransmetteurs
=> Perturbations de la synthèse des neurotransmetteurs via le déficit tyrosine (Dopamine adrénaline noradrénaline)
Quelles sont les 3 formes de PCU?
Classique : symptômes sévères
Modérée
Légère : Hyperphenylalalinemie
PCU: explique la description clinique (2)
Expo chronique à taux élève de Phe conduit à quoi?
Symptômes se développe en quelques mois en l’absence de DC néonatale:
-> Retard de croissance, retard de développement graduels, microcéphalie, épilepsie, troupes du comportement vomissements etc.
Exposition chronique à un taux élevé de Phe conduit à des lésions irréversibles :
-> Tb neurologiques : épilepsie, DI, Tb motricité
PCU: Le pronostic neurologique neuropsychologiques dépend de quoi ? (2)
Ca dépend du taux de Phe et aussi de quoi?
Pronostic neurologique neuropsychologiques dépend:
- De l’instauration d’un traitement précoce (période néonatale)
- Du suivi du traitement de la surveillance tout au long de la vie:
Taux de concentration en Phe mais aussi
Fluctuations des taux de Phe au cours du temps
PCU: La phenylalanine = AA dont les apports proviennent de quoi?
De l’alimentation
Quel est le traitement de la PCU?
Pour les sensibles à BH4, qesk’il faut ?
Régime alimentaire pauvre en protéines (pauvre Phe) + substituts en AA, vitamines et minéraux
Pour certains patients avec forme modérée et légère, sensible/répondeur à BH4 -> Traitement médicamenteux par sapropterine/ augmente activité enzymatique de la PAH
Quel profil neuropsycho du PCU? (4)
De manière sporadique ? (4)
Niveau intellectuel normal mais inférieur aux enfants sains
Troubles neuropsychologiques:
- > fonctions exécutives
- > de manière plus sporadique : IVT, mémoire, domaine non verbal, Cmpt/ émotion ( inattention/ hyperactivité, Tb anxieux, dépressif, Diff sociales)
PCU: Qu’est-ce que l’hypothèse dysexécutive ?
Quel déséquilibre ?
Projection forte des neurones dopaminergiques vers le cortex préfrontal
=> Déséquilibre Phe/tyr et en particulier déficit tyr associé à au risque de troubles cognitifs frontaux
L’hypothèse dysexecutive est largement étayée par donnée empiriques ;
Explique:
- qeski est principalement touchés ? (2)
- qeski est épargnées ? (2)
- BRIEF: quelle discordance ?
Nature/ sévérité variables
Étude Canton:
- inhibition et flexibilité semblent principalement touchées
- mdt et planification semblent relativement épargnées
- BRIEF: Déficit métacognitif principalement rapportés par les parents mais donnees discordantes avec celles rapportées par enseignants
PCU: Données cognitives transversales
Cohorte : 3 ans, 5 ans et 8 ans du CHUV
Quels résultats ? (4)
- Tb moteur fin
- Déficit attention : vigilance et inattention surtout
- Tb exécutifs :
- > flexibilité
- > inhibition
- > MDT : limite à légèrement déficitaire pour certains
- > Initiation vb
- > Planification
- > BRIEF
-Tb apprentissage scolaires : langage écrit et maths
PCU: Recommandations internationales d’évaluation/ de suivi :
Lesquelles ? (2)
Quels tests à faire passer ? (4)
- Bilan neuropsy réguliers :
- > tout les 2-3 ans depuis petite enfance aux USA
- > Sauf indication clinique : À 12 ans puis 18 ans en Europe
Tests :
- efficience intellectuelle avec échelle de Wechsler
- Fonctions exécutives : processus inhibition, flexibilité, mémoire de travail, BRIEF
- Fonctions visuo spatiales et motricité fine
- Autres fonctions cognitives selon indications cliniques
Vignette clinique
À voir
Vignette clinique 2
À voir
Qeske la maladie de Wilson?
Décrite par Wilson en 1912, mortelle jusque vers années 1950
-> Accumulation toxique de quoi?
Anomalie du métabolisme du cuivre
—> Anomalie génétique (ATP7B) sur chromosome 13 :
- Gene ATP7B permet transport, régulation, élimination du cuivre
- > Accumulation toxique de cuivre en particulier foie, cerveau et œil
Comment est la transmission dans la maladie de Wilson?
Autosomique recessive
Quelle prévalence de la maladie de Wilson?
1/30000 a 1/100000 selon pays
Quelle description clinique de la maladie de Wilson -> depot de cuivre dans quoi? (4)
—> Souvent la maladie est initialement comment ?
Dépôt de cuivre dans le foie le cerveau la cornée les reins
—> donc présentation clinique peut être variable selon les organes touchés avec des symptômes surtout hépatique neurologique ou psychiatrique
La maladie de Wilson:
Souvent initialement hépatique (10-14 ans) puis neurologique (19-22 ans) mais parfois troubles psychiatriques en premier d’où la difficulté du diagnostic surtout à l’adolescence
Quels % neurologique, hépatiques et psychiatriques ?
Généralement les symptômes apparaissent à quoi?
40% initialement neurologiques
40% initialement hépatiques
20% initialement psychiatriques
Généralement les symptômes apparaissent à l’adolescence mais cas + précoce (enfance) et/ou tardifs (adultes)
Explique la description clinique des symptômes neurologiques de la maladie de Wilson ? (4)
Tb moteurs :
- Mvmts involontaires, dystonies, dyskinésies, chorée, rigidité, tremblements, ressemble à la maladie de Parkinson
- Bradykinesie
- Dysarthrie
- Tb de déglutition
IRM: atteinte des noyaux gris centraux
Explique la description clinique des symptômes hépatique de la maladie de Wilson
Vers quel âge ?
Le plus souvent ?
Vers 10-14 ans
Parfois hépatite fulminante mais le plus souvent hépatite chronique qui peut évoluer en cirrhose
Explique la description clinique des symptômes psychiatriques dans la maladie de Wilson (10)
- Des intérêts et chute des
performances scolaires - modification du caractère et changement de personnalité
- colère sautes d’humeur, irritabilité
- dépression
- hypersexualité
- psychose
- anxiété
- phobies
- toc
- catatonie
Quelles sont les atteintes dans la maladie de Wilson? (2)
- Atteintes oculaire : anneau de Kayser- Fleischer ( anneau burn-vert/ dépôt de cuivre à la périphérie de l’iris)
- Atteintes rénales, cardiaques, hématologiques, perturbations hormonales
Quel profil neuropsycho de :
- Patients non neurologiques (2)
- Patients neurologiques (3)
De maladie de Wilson
Patients non neurologiques :
- Préservation cognitive ( critère : IRM normale)
- Déficit attensionnelle/ exécutif ( Critères cliniques d’absence de mouvements anormaux)
Patients neurologiques :
- Déficit exécutif, certains aspects de mémoire traitement visuo spatiale
- Trouble moteur
- Troubles du comportement( impulsivité, irritabilité et Tb psychiatriques)
Étude 31 patients avec WD, traités
À voir
Étude : maladie de Wilson
19 patients/ 20 contrôles (19 ans)
Patients groupe neurologique vs groupe hépatique
Tâches :
- reconnaissance d’émotions faciales
- TOM
- Test des situations avec intentions ambiguës : mesures d’intentions hostiles, agression et de Cmpt volontaire/ involontaire
Quels résultats pour groupe neurologique (3)et non neurologique (2)
À voir
Groupe neurologique :
- Attente de la reconnaissance des émotions de peur colère et dégoût
- atteinte Tom
- atteinte d’intentions ambigues- biais d’agressivité
Groupe non neurologique :
- Atteinte de la reconnaissance de la colère
- biais d’agressivité
=> cf rôle des NGC ( boucles fronto striatales) dans les fonctions socio émotionnelles
Quels traitements de la maladie de Wilson? (3)
D- penicillamine : pb effets secondaires fréquents
Trientine
Zinc ( limite absorbsion intestinale du cuivre)
Vignette clinique
À voir
Tb du métabolisme du glucose :
Diabète insulino-dependant ou diabète de type 1:
Ça représente cb de %?
C’est une destruction de quoi?
10% des diabètes
Destruction des cellules qui produisent l’insuline dans le pancréas:
-> Production insuffisante d’insuline donc hyperglycémie
Diabète de type 1 :
L’incidence augmente ou diminue ?
Quelle prévalence ?
Incidence augmente
Prévalence variable selon pays/ groupes ethniques : 15/100000 ( en France actuellement)
Quelle étiologie de diabète de type 1 ?
Quels facteurs multiples ? (3)
Probablement facteurs multiples :
- Maladière auto immune
- Forme familiales suggérant origine génétique possible
- Variables environnementales :
Toxique, infectieuse, anticorps, carence vitamine D
Diabète de type 1 :
Quelle apparition?
Quel pic ?
Apparition :Depuis la naissance jusqu’au jeunes adultes
-> Généralement survenue brutale à la naissance ou chez jeune adultes
Pic autour de 11 -14 ans -> Dans ce cas période de développement cérébral cognitif normal avant début de maladie
Quels sont les signes d’appel du diabète de type 1 ? (5)
- Polyurie
- Polydipsie
- Polyphagie et amaigrissement
- Hyperglycémie
- Asthénie
Quel traitement du diabète de type 1 ?
Injections d’insuline + régime + exercice physique pour éviter hypo et/ou hyper glycémies
Quels sont les symptômes d’une hyperglycémie ? (4)
- Dysfonction cognitive
- Démence (personne âgée)
- Risque accru d’AVC
- Depression
Quels sont les asymptotes d’une hypoglycemie ? (3)
Dysfonction cognitive
Perte de conscience
Crises épileptiques
Physio pathologie :
Qeski est affecté par le diabète de type 1 ?
Le SNC
Physio patho :
Le glucose est le carburant de quoi?
Il est nécessaire à quoi ?
Du cerveau
Nécessaire au fonctionnement cérébral
=> Les enfants ont un besoin accru de glucose dans le cerveau (croissance cérébrale/ dév) par rapport aux adultes
Physio patho
Les anomalies glycériques aiguës/ extrêmes peuvent provoquer quoi ? (4)
Troubles de conscience,
coma,
crises épileptiques,
déficits neuro
Physio patho :
Avec le diabète de type 1, le SNC est affecté
Quelles sont les évidences ? (3)
Il y a des évidences de modifications :
- fonctionnelles,
- structurelles,
- electrophysiolgoiques
Physio patho :
Avec le diabète de type 1, le SNC est affecté
Il y a une réduction de quoi ?
Corrèlé à quoi? (2)
Flux sanguin cérébral et réactivité cerebro vasculaire altérée
Corrélé à la durée du diabète de type 1 et à la présence de complications
Correlé au degré de chronicité de l’hyperglycémie
Physio patho : Avec le diabète de type 1, le SNC est affecté
Il y a une modification au niveau de quoi?
Des neurotransmetteurs :
- Hyperglycémie altère la transmission de dopamine/ noradrenaline
- Hypoglycémie produit des changements au niveau des AA et l’augmentation d’Aspartate (neurotoxique)
Diabète de type 1 : quelles sont les données neuro anatomiques ? (3)
Quelles modification du SNC ?
Modifications SNC:
- Diminution volume matière grise dans plusieurs régions cérébrales post (yc cervelet)
=> Réduction volume matière grise corrélée à hypoglycémie
- Augmentation volume matière grise dans plusieurs régions ore frontales et temporales
- Anomalies micro structurelles :
Dans matière blanche et matière grise
Associée à histoire de 3 ou + d’épisodes hyperglycémie
Diabète de type 1: quelles sont les données neuro psychologiques ? (7)
- 1e description de Tb d’attention et de mémoire chez les diabétiques en 1922
- Légers déficits neuropsycho chez adultes avec diabète de type 1, surtout dans les situations avec complications médicales:
Vitesse de traitement
Attention
Memoire ( nouveaux apprentissages)
Raisonnement abstrait
Résolution de pb
Quelles sont les données neuropsycho chez les enfants avec diabète de type 1 ? (6)
- Efficience intellectuelle ( QI) dans la moy
- Faible vitesse de traitement : toutes modalités ( yc deno rapide par ex)
- Deficits visuo spatiaux et visuo moteurs : souvent associés à l’âge précoce d’apparition du diabète de type 1
- Deficits d’attention : surtout si survenu du diabète < 5 ans
- Tb mnésiques :
- Deficits langagiers : connaissances lexicale ( + stockage infos de manière générale) et déclin des scores lexicaux visible déjà un an après DC du diabète
Quelles corrélations entre les données neuropsychologiques et médicales chez les enfants ?
Il y a relation entre quoi? (4)
Âge précoce de début de la maladie et déficits moteurs et visuo spatiaux
Hypoglycémie et déficits mnésiques et attentionnels
Hyperglycémie et déficits verbaux et exécutifs
Puberté et déficits exécutifs
Étude longitudinale
Avec contrôles et patients diabétiques
Quels résultats ?
Scores visuo spatiaux diabétiques < contrôles
Progression moindre dans les TR d’une tache d’inhibition motrice
=> Effet combiné de l’âge de survenu et de l’indice glycémique sur la capacité visuo spatiale
Étude :
À voir
À voir
Mémoire spatiale affectée par hyperglycémies/ ketoacidose diabétiques
Meta analyse :
Comparaison diabetiques - controles
Explique avec Enfants (2) et adulte (3)
Enfants :
- QIT
- Vitesse motrice
Adultes :
- QIT
- Vitesse motrice
- Fonctions exécutives
Quels prédicateurs ? (3)
- Âge de début :
- > debut précoce < 5 ans corrèlé a plus faible fonctionnement cognitif : QI (intelligence fluide en partic), ralentissement global, mémoire, lecture
- Contrôle métabolique :
- > Hypoglycémies récurrentes associées à légers déficits permanents
- > Hypo et hyper glycémies à risques de Tb neuropsy
- Durée de maladie
Diabète de type 1 chez l’enfant … en résumé
Début précoce < 5 ans associé à un risque accru de troubles cognitif
Globalement de 2 phénotype neurocognitifs :
- Debut DID tardifs :
déficits légers de vitesse motrice et scores un peu plus bas (mais dans normes) que contrôles pour niveau cognitif et apprentissages scolaires
- Debut DID précoce:
déficits significatifs dans Diff domaines cognitifs pour les enfants
Associée à déclin volume cerebral matière blanche et grise et anomalies microstructurelles du SNC
Déclin QI (verbal en particulier) au fil des années, corrélée à :
- historique d’hypoglycémie
- faible contrôle métabolique
- debut précoce
- durée de maladie
Le déficit en transporteurs du glucose :
Qeske cest ?
Ca vient de quoi?
Maladie métabolique rare
Sur mutation génétique de novo et formes familiales ( - sévères)
Quel est le phénotype du déficit en transporteur du glucose ? (3)
- Mvmts anormaux : dyskinésies paroxystiques induites par mvmt
- Epilepsie
- Tb cognitifs
Vignette clinique à voir
À voir
