T1D Flashcards
Hur många barn drabbas varje år av T1D och hur stor andel av diabetes är T1D hos barn?
- 900 barn/år i Sverige
- 98 % av diabetes hos barn
- Ökande incidens
Vanliga symptom vid T1D?
- Stora urinmängder (kissar på sig på natten om barn)
- Törst
- Viktnedgång
- Trötthet
- Feber
- Kräkning (och ont i magen)
När debuterar ofta T1D och varför?
- Debuterar ofta i samband med infektion då kroppen behöver mer socker i detta läge men B-cellerna kan inte svara)
Varför leder ofta T1D till kräkning och ont i magen?
Ketoacidos
- Ketonkroppar är syror, detta leder till pH-sänkning som ger illamående och kräkningar
Vilka prover kan vara lämpliga vid misstanke om T1D?
- Hyperglykemi
- P-glukos -> 11,1 mmol/l (venöst)
- fP-glukos -> 7 mmol/l
- U-glukos
- Ketonkroppar i urin
- P-Na - hyponatremi
- HbA1c > 48 mmol/mol (högt)
Vad mäter HbA1c?
- Mäter glykosylerad fraktion av HbA1 (speglar medelnivå av blodsocker senaste 2-3 månader), välbehandlad ska ligga kring 50
Störd insulinsekretion
- Minskad insulinproduktion beror dels på förlust av B-celler men även på nedsatt funktion hos kvarvarande B-celler
Hur många kvarvarande producerande B-celler finns kvar vid insjuknande?
- 10-20 %
Vad händer med kvarvarande B-celler efter debuterad T1D?
- Delvis egen insulinproduktion kvarstår 6-18 månader efter insjuknande
- Sjunker därefter kontinuerligt vilket medför ökat insulinbehov
- Om insulin tillförs exogent kan en del B-celler väckas lite på nytt
Vad spelar debut och ålder för roll vid T1D gällande B-celler?
- Små barn mindre restfunktion
Vad händer med den kvarvarande insulinproduktion efter längre tid behandling med insulin?
Behandlade med insulin >5 år saknar egen insulinproduktion vid 90 % av fallen
Varför är det viktigt med snabb handläggning vid debuterad T1D?
- Kan snabbt bli sjukare
- Även om patienten kräks gör de stora sockervolymerna i urin att H2O drivs ut genom osmos till urin – mkt vätska förloras – ev chock
T1D ger alltså cellsvält trots högt glukos i blodet
Vad är mekanismen bakom hyperkalemi vid T1D?
- Fetter bryts ned och fria fettsyror bildas vilket kan ge acidos med hyperkalemi (H+/K+-pump) (skifte i cellerna)
- pH-7,4 normalt i blod – acidos vid 7,3
- pH-sänkning med 0,1 ger K+-höjning med 0,6 (sjunker vid LM)
Beskriv förloppet/patogenesen vid utlösandet av T1D
- Komplex multifaktoriell sjukdom
- T-cellsmedierad
- Genetisk predisposition i kombination med faktorer i miljön
-
Okänd utlösande händelse orsakar skador på insulinproducerande celler vilket gör att B-cellsantigener exponeras och leder till immunaktivering
- Dendritiska celler fångar och migrerar till lokala lymfkörtlar och presenterar för T-celler.
- Autoreaktiva T-celler undviker negativt urval
- CD4+ och CD8+ aktiveras och migrerar till pancreas där CD8+ kan döda B-celler (genom ex perforin och granzymer) medan CD4+ producerar inflammatoriska cytokiner som kan ge ytterligare skada, ex
- interferoner som aktiverar fler dendritiska celler och främjar presentation av β-cellantigener till T-celler.
-
CD4+ kan också stimulera B-lymfocyter till produktion av autoantikroppar (signal om aktivering ex genom komplementsystemet och makrofager) och direkt aktivering av makrofager
- Autoantikroppar (som GAD, IA-2A,) långt innan symptom
- Progressiv insulinförlust men glukosnivåer än så länge normala
- Steg 2
- Liknar steg 1 men fler B-celler dör (10 % fungerande) och glukosnivåer höjs, inte tillräckligt med insulin (sjukdom inom 5 år, 100 % under livet), kortare steg 2 hos barn med flera antikroppar (och genetisk risk) – får diabetes senare i livet
- Många behåller insulinsekretion flera år efter diagnos
- Steg 3
- Sjukdom blir diagnosticerad när individ får symptom
- Beta-cellsförlust mkt heterogen
- Till slut ingen C-peptid mätbar – total B-cellsförlust
Autoantikroppar kan detekteras långt innan symptom, ibland redan hos ettåringar, vad predikerar det?
- Har barn flera antikroppar så är risken mkt hög för T1D
Vilka hör till de vanliga autoantikropparna som kan predikera T1D?
- Insulin ak (IAA)
- Mot tyrosin-fosfatas-like Islet antigen 2 (IA-2A)
- Mot glutamatdekarboxylas (GAD65A)
- Mot zinktransportör 8 (ZnT8A)
- Islet-cell ak (ICA)
- Tetraspanin 7
