Hypofyssjukdomar Flashcards
Var sitter hypofysen, även i förhållande till synnerven och hypothalamus?
- Innanför os sphenoidale på sella turcia, synnerven lite längre fram, hypothalamus snett bakom
Vad pekar pilarna på ?
Beskriv hypofysens embryologi?
- Hypofysens framlob från oropharynx-ektoderm (munektoderm), som påtvingats att forma en pung, den så kallade Rathkes pouch i riktning mot hjärnan
- Hypofysens baklob – deriverad från nedväxande neuroektoderm (specifikt diencephalon)
Vad utsöndrar neurohypofysen och vad är dess verkan?
- Oxytocin verkar vid förlossning i muskulaturen hos gravida kvinnors livmoder och mjölkgångarna i brösten hos nyblivna mödrar
-
ADH reglerar vätskebalans
- ADH – mest natten (kissar mindre på natten)
Varifrån kommer hormonerna i neurohypofysen?
Hypothalamus
Vilka hormoner
- stimulerar hypfofysen?
- kommer från adenohypofysen?
Vilken tid under dygnet toppar de och vilken verkan har de?
-
TRH frisätts från hypotalamus som stimulerar till TSH som stimulerar sköldkörteln att bilda T3, T4
- TSH toppar på efternatt
-
CRH frisätts från hypotalamus och stimulerar till ACTH som stimulerar till binjurebarkhormoner (kortisol och aldosteron (även androgener))
- ACTH topp på natten
- Kortisol ökar glukoneogenes och blodtryck
-
GnRH frisätts från hypotalamus och ger FSH och LH som stimulerar till könshormoner och reglerar kvinnans menstruationscykel
- FSH/LH – pulsatilt 90:e
-
Dopamin hämmar frisättning av prolaktin (östrogener stimulerar) som medverkar till mjölkproduktionen i kvinnans bröstkörtlar och utsöndras mest vid tiden för ägglossning och under amning
- Prolaktin – styrs av dopamin och följer kortisolnivåerna
-
GHRH från hypothalamus samt ghrelin (efter fasta) (somatostatin hämning släpps) stimulera till GH som verkar genom IGF-1 och är viktig för tillväxt av ny vävnad i kroppens olika organ
- GH – djupsömn, kraftiga spikar på natten/även fasta (total mängd GH större hos kvinnor men dämpas av östrogener)
- GH orsakar insulinresistens (kanske främst genom lipolys)
Vilka är de fem vanligaste vanligaste adenomen i hypofys i nedstigande led?
Vad skiljer hypofyscarcinom och aggressiv neuroendokrin hypofystumör?
- Hypofyscarcinom - finns alltid metastaser
- Aggressiv neuroendokrin hypofystumör - lokalt
Vad innebär i praktien ett ACTH-producerande adenom?
Cushings syndrom
Endokrint inaktiva adenom ger ofta produktion av?
- LH/FSH-celler men sekrerar inte hormoner
-
Utredning hypofysadenom
- Histopatologisk diagnos inkluderar histomorfologi, immunohistokemisk, antikroppar mot adenohypofysens hormoner
Vad mer?
- Mitoser och Ki67 > 3 %
- Förhöjd p53
- Ev specifika transkriptionsfaktorer
Vilka specifika transkriptionsfaktorer kan man ofta se i samband med hypofysadenom?
- T-pit (ACTH)
- Pit-1 (GH, prolaktin, TSH)
- SF-1 (FSH, LH)
Varför/hur får man multipel endokrin neoplasi typ 1 (MEN1)?
- Ärftlig sjukdom (för det mesta) autosomalt dominant 50/50 (i och med att 90 % får sjukdom)
- Second hit (Knudsens teori), ärvt en mutation i genen MEN1 på kromosom 11. MEN1 är en tumörsupressorgen, och ytterligare mutation (somatisk) leder till för lite av proteinet menin (dvs om en av de två genkopiorna är muterad från födsel)
Vad kan MEN1 leda till?
- Bildning av tumörer eller vävnadstillväxt framför allt i hormonproducerande (endokrina) körtlar, men även i andra vävnader. Vanligtvis uppkommer tumörerna i bisköldkörtlarna (frisätter då PTH, primär hyperparatyriodism), hypofysen och bukspottkörteln. Även andra organ som lungor, bräss och hjärnhinnor.
- Tumörerna är ofta godartade men kan också vara elakartade, främst i bukspottkörteln och brässen
- Sällan före 20 års ålder
- Varierar beroende på organ
- 90 %, för mkt PTH ger högt Ca2+ (frisättning från ben och upptag i tarm)
- 40 %, prolaktinom (hypofys) – nedsatt fertilitet, mjölkproduktion, erektionsproblem
- Hypofys – GH – akromegali
- Pancreas med frisättning av ex insulin (lågt blodsocker)
- I övrigt muskelsvaghet, värk, njursten och nedstämdhet. Tumörer i hypofysen frisätter oftast för mycket av hormonet prolaktin. Det kan bland annat medföra nedsatt fertilitet hos kvinnor
Symptom för vad?
MEN1