Système immunitaire - partie 2 Flashcards
Chimiokines?
Agents qui induisent cellules à se déplacer vers plus fortes concentrations de l’agent
Chimiotaxie?
-Recrutement des leucocytes
-Transit des leucocytes du sang vers organes dépend des molécules d’adhésion et des cytokines (chimiokines)
Déficit d’adhésion leucocytaire?
-Anomalie du processus d’adhésion leucocytaire
-Leucocytose sévère (un taux élevé de leucocytes)
-Infections récurrentes
Principales cytokines?
-IL-1
-IL-6
-IL-8
-TNF
Effet des cytokines sur cellules endothéliales?
-TNF rentre dans tissu et se rend dans circulation
-Rend paroi du capillaire plus adhésive (++ molécules d’adhésion)
-Augmente perméabilité
-Augmenté expression autres cytokines
Effets des cytokines sur leucocytes?
TNF et IL-1 vont activer neutrophiles et monocytes qui libèrent les cytokines IL-1, IL-6 et IL-8
Effet systémique des cytokines?
Cerveau:
-TNF, IL-1 et IL-6 impact cerveau et font augmenter fièvre
Foie:
-IL-1 et IL-6 impact foie et libèrent protéines de la phase aiguë
Moelle osseuse:
-TNF, IL-1 et IL-6 impact moelle et libère neutrophile
Cytokines?
-Messagers protéiques
-Synthétisées par de nombreuses cellules (immunitaires et non-immunitaires)
-Agissent sur leur site de sécrétion
-Effets autocrines / paracrines
Mode d’action des cytokines?
-Action endocrine libère dans circulation et effet sur cellules éloignées
-Action paracrine libère et effet sur cellule voisine
-Action autocrine libère et effet sur cellule qui l’a libéré
Interférons?
Cytokines sécrétées qui jouent un rôle important au cours des infections virales
Inférons de type 1?
-IFN alpha
-IFN bêta
-Cytokines avec activité antivirale
Mode d’action interférons?
-Inhibe réplication virale
-Augmente l’expression des molécules du CMHI er conséquemment la cytotoxicité
Bref: Cellule infectée produit IFN de type 1, se dirigent vers cellules pas infectés (inhibition de protéine virale OU dégradation de RNA virale OU inhibition de l’expression de gène viral et assemblé virions)
Quelles sont les protéines qui nous protègent?
-Cytokines
-Complément
-Protéine C réactive (imp)
-Anticorps
Protéines plasmatiques de l’immunité innée, la protéine C réactive CRP?
-Protéine de phase aïgues
-Norme biologique est inférieur à 6 mg/L
-Intérêt du dosage:
-Lorsq’une inflammation augmente
-Opsonine
-Dépister des infections et inflammations (arthrite)
Quel est le mécanisme qui produit des prostaglandines?
-Coup, brûlure, virus ou bactérie entraînent réactions inflammatoires
-Activation de la cascade inflammatoire qui libère cytokines (IL-B. TNF-alpha et IL-6)
-Activation enzymes COX-2 qui entraîne production de prostaglandines et donc douleur
Qu’est ce qui génère prostaglandines?
-Cyclooxygénases (Cox) génère prostaglandines à partir d’un acide gras dans membrane plasmique des cellules, l’acide arachidonique
Anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS)?
Agit sur Cox (1 et 2) pour empêcher synthèse de prostanoïdes
Allergènes?
-Ce sont des protéines
-Activité protéase
-Poids moléculaire très petit (10 à 40kd)
-Très solubles
-Très stables
Qu’est ce qu’un mastocyte?
Morphologie: granules
Origine: cellules souches
Destinations: muqueuses, endothélium (veinules post capillaires), maturation terminale des tissus
Fonction:
-sécrétion de molécules effectives (ex: histamine, bradykinine)
-nous protégent contre les infections
-joue un rôle dans les allergies (récepteurs d’IgE)
Activation des mastocytes?
Cellule mastocytes crée dommage sur autre cellule avec C3a, C5a, PAMPs
-Phospholipase A2 crée acide arachidonique
-Cellules infectée crée dégranulation (cytokines, facteur chiomiotactiques et aminés vasoactives)
Histamine?
-Consituant majeur des granules (10%)
-Formé par décarboxylation de la L-histidine
-Effet immédiat (minutes qui suivent dégranulation)
-3 types de récepteurs:
-H1: contraction musculaire lisse, sécrétion de mucus, perméabilité vasculaire accrue
-H2: stimulation sécrétion acide par l’estomac
-H3: modulent transmission de neurotransmetteurs aux présynaptiques
Qu’est ce qu’un basophile?
Morphologie: granule
Origine: cellule souche
Destinations: peu fréquent (0,5 à 1% des cellules circulantes), mature et terminale
Fonctions:
-sécrétion de molécules effectrices (ex: histamines)
-joue un rôle dans allergies (récepteurs d’IgE)
-ne phagocyte pas
Qu’est ce qu’un éosinophile?
- 1 seul noyau
- granules
- cellule souche
-associés aux muqueuses
-mature et terminal
-rôle dans défense anti-parasitaire
-« major basic protéin »
-possède des récepteurs pour les IgE
Caractéristiques cellules mastocytes VS basophils VS éosinophiles?
Sites de maturation:
-mastocytes dans tissus conjonctifs
-basophiles et eosinophils dans moelle épinière
Cellules principales dans sang:
- mastocytes non
- basophiles et eosinophils oui
Cellules matures recrutées dans circulation? masto non, 2 autres oui
Cellules matures restent dans tissus conjonctifs? mast et eosi oui, Baso non
Capacité de prolifération cellules matures? Mast oui, 2 autres non
Facteurs de développement (cytokines) principales?
- Masto facteurs de cellules souches et IL-3
- Baso IL-3
- Eosi IL-5
Expression de FcR^1: masto et baso élevé, eosi faible et pas bien compris
Composants principaux des granules:
- Masto: histamine et autres
- Baso: histamine et autres
- Eosi: protéine cationique de l’eosinophil, protéine basique principale
Les médiateurs de l’hypersensibilité de type 1?
-Mastocyte activé agit sur aminés biogéniques, médiateurs lipides, cytokines, enzymes
-Éosinophiles agit sur enzymes et protéines granules cationiques
Médicaments hypersensibilité de type 1?
Cellule mastocyty ou basophile activé:
-Cromolyn fait constriction brachiale ou relaxation brachiale
-Corticostéroïdes agit sur vaisseaux et crée inflammation
Administrés lorsque réaction allergique
Mécanismes de défense de l’immunité acquise?
-Réponse plus lente
-Immunité humorale (anticorps)
-Immunité cellulaires (cellules lymphoïdes)
-Moyens de reconnaissance de l’antigène sont développés pendant maturation cellulaire
Mécanismes de reconnaissance antigène de l’immunité acquise?
-PRR agit sur PAMP (bactéries A, B, C)
-Anticorps reconnaissent une particularité structurale de l’antigène
Reconnaissance du pathogène?
-Motifs moléculaires associées aux pathogènes
-Récepteurs de produits microbiens
-Liaison des PAMP au PRR induit la synthèse de cytokines
Localisation récepteurs de produits microbiens?
Diapo 41
à compléter durant le cours
Diverses fonctions des anticorps?
-Neutralisation des virus et toxines par inhibition de la liaison pathogène-organisme hôte
-Opsonisation d’un macrophage par phagocytose
Liaison des anticorps aux récepteurs Fc?
Macrophage se lie à cellule par récepteur FcR1 (diapo 43)
** à compléter durant le cours**
Structure des anticorps?
-2 chaînes lourdes et 2 chaînes légères
-Au sein d’une même immunoglobuline, les 2 chaînes lourdes et les 2 chaînes légères sont identiques
-Portion constante (C) des chaînes lourdes
-détermine propriétés fonctionnelles de l’immunoglobuline
-se lie aux récepteurs FC
Classes d’immunoglobulines déterminés par portion constante de chaîne lourde (Fc)?
-5 classes ou isotopes d’anticorps
-Les isotypes d’un même anticorps ont même spécificité
-Réarragements de la région constante de la chaîne lourde influencés par présence de l’antigène et certaines cytokines et l’aide des lymphocytes T
Structure des classes d’immunoglobulines?
-5 classes: IgM, IgD, IgC, IgE et IgA
-Les Ig lient les récepteurs FcR et activent le complément
Qu’est ce qu’un IgM?
-Forme membranaire: monomérique
-Forme sécrétée: pentamérique
-Les IgM ont une affinité relativement faible sauf pour des antigènes multi-valents (10 sites de fixation)
-Les IgM sont sécrétés avant les IgC lors d’une réponse immunitaire : première ligne de défense de l’immunité adaptive
-Activent le complément
Qu’est ce qu’un IgG?
-Immunoglobine monomérique
-Immunoglobine majoritaire dans sérum: 70 à 75% des Ig totales?
-Sécrétées après IgM
-Bonnes fixation aux récepteurs FcyR (selon sous-classe IgC1 et IgC3)
-Activent le complément
Qu’est ce qu’un IgA?
-Forme sérique monomérique
-Forme sécrétée dans les muqueuses: dimérique (2 IgA + chaîne J + pièce sécrétoire)
-Présente dans sérum: 15% des Ig totales
-Présence en grande quantité dans les sécrétions: digestives, respiratoires, génito-urinaires, colostrum et les larmes
Sécrétion des IgA?
-Rôle fondamental dans l’immunité muqueuse
-Exercent surtout une fonction neutralisante
Qu’est ce qu’un IgE?
-Dégranulation des basophiles et des mastocytes
-Il existe aussi des IgD, de rôle moins connu
Lien entre cellule B et anticorps.
-Chaque cellule B exprime un anticorps qui reconnaît une seule partie du pathogène
-Il faut se protéger contre une grande diversité de pathogènes, mais il faut aussi reconnaître beaucoup d’épitopes
Comment générer grande diversité de pathogènes?
Recombinaison somatique
Développement des lymphocytes B?
-En absence de pathogènes: lymphocytes naïfs
-En présence de pathogènes: plasmocytes et cellules B mémoire
-Diapo 53
vérifier durant le cours
Réponse primaire et secondaire?
-Réponse primaire: antigène A crée réponse d’amplitude moyenne
-Réponse secondaire: nouvelle injection d’antigène A crée réponse adaptative de grande amplitude
Immunité passive?
-Pendant grossesse et allaitement
-Apporter anticorps à un individu atteint
-Ne provoque pas la formation d’anticorps chez le receveur
-Efficacité immédiate, mais temporaire (2 à 3 semaines)
-Autre exemple: la rage
Comment agglutination peut arriver?
-Sang du donneur porteur d’un antigène A
-Sang du porteur de l’anticorps anti-B
-Réaction d’agglutination
2 grandes familles molécules d’adhésion?
Intégrines et sélectines
