Système immunitaire Flashcards
Composantes du systèmes immunitaire
Cellules et molécules
Types d’immunité
Innée et acquise/adaptative)
Types d’immunité adaptative
Cellulaire et humorale
Composante de l’immunité adaptative cellulaire
Lymphocytes T
Composante de l’immunité adaptative humorale
Anticorps et lymphocytes B
Quelle est la première ligne de défense contre les agents pathogènes?
Les barrières
Quelles sont les types de barrières
Mécaniques
Chimique
Microbiologique
Barrière mécanique de l’ensemble du corps
Épithélium avec jonctions serrées (danger des lésions)
Barrière mécanique de l’intestin
Péristaltisme
Barrière mécanique des poumons
Mouvement ciliaire
Barrière mécanique des yeux / nez / bouche
Larmes et cils
Barrière chimique de l’ensemble du corps
Défensines et cathélicidines
Barrière chimique de la peau
Acides gras, défensines et cathélicidines
Barrières chimique des intestin
pH acide, enzymes digestives, défensines et cathélicidines
Barrières chimiques des poumons
Surfactant, défensines et cathélicidines
Barrières chimiques des yeux / bouches / nez
Enzymes (larmes et salive), défensines et cathélicidine
Défense microbiologique de l’ensemble du corps
Microbiote
Exemple de bris de barrière mécanique
Plaie ou brulure
Syndrome du cil immobile ou fibrose kystique
Exemple de bris de la barrière chimique
Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) qui augmente le pH gastrique (ex: prise d’anti-acide)
Exemple de bris de la barrière microbiologique
Prise d’antibiotiques risque de C. Diff et infection (colite)
Infection à champignon (vaginite à candida)
Première attaque une fois la barrière passée par le pathogène
Système du complément
Qu’est-ce que le système du complément?
Ensemble de 30 protéines inter-reliées (système innée)
Par quoi est produit le complément
Foie
Où se trouve le complément
Dans le sang sous forme inactive, activation en cascade en présence de pathogène
Conséquences de la l’activation du complément
- Protéines à fonction pro-inflammatoires (comme cytokines)
- Protéines qui entraine la lyse du pathogène en formant un complexe d’attaque membranaire
- Opsonisation
Qu’est-ce qu’un cytokine à fonction pro inflammatoire
Déclencher une réaction inflammatoire
Exemples de protéines du compléments à fonction pro-inflammatoire
C3a et C5a
Familles de cytokine
Interleukines
Interferon
Tumor necrosis factor
Exemple de message des cytokines
Prolifération
Différenciation
Activation
Vasodilatation
Synthèse de molécule
Fièvre
Moyen de communication des cytokines
Autocrine : message à soi-même
Paracrine : message à cellule environnante
Endocrine: message loin, qui passe généralement par le sang
Explique le principe de lyse du complément
Fixation à la surface du pathogène
Formation de trous sur le pathogène
Comment appelle-t-on la liaison entre le pathogène et les protéines du complément responsable de la lyse?
Complexe d’attaque membranaire (MAC)
Le SI inné a-t-il la capacité de s’améliorer?
NON! pareil toute la vie (à l’exception de certains facteurs de détérioration)
Qu’est-ce que l’opsonisation
Rendre appétissant le pathogène pour cellules phagocytaires (macrophage)
C. phagocytaires ont des récepteurs au complément d’opsonisation
Que peuvent reconnaitre les macrophages
Pathogène libre
Cellules infectée ou endommagée
Toxine
Substance chimique nocive
Cellule à l’origine de l’ensemble des cellules du système immunitaire
Cellule souche hématopoïétique pluripotente de la moelle osseuse
Descendantes de la cellule souche … et ce qui en découle
Cellule progénitrice lymphoïde : C. adaptatives, NK et cellules dendritiques (en petite partie)
Cellule progénitrice myéloïde : Ensemble des cellules du système inné (à l’exception des NK)
Origine des macrophages
C. progénitrice myéloïde de la moelle osseuse donne
monocytes ds la circulation sanguine donne
macrophage dans les tissus
Premières fonctions du macrophage
Reconnaissance (soi vs non-soi)
Ingestion (phagocytose)
Destruction (digestion)
En quoi consiste la destruction dont est responsable le macrophage
Élément phagocyté se retrouve dans un phagolysosome (milieu externe dans le macrophage)
Pathogène dégradé en fragments (peptides)
Neutralisation du pathogène
Deuxième fonction du macrophage
Rx inflammatoire par message (cytokines) envoyés aux cellules environnantes
Ordre de réaction entre le complément et le macrophage
Assez simultané (assure une meilleure protection d’avoir 2 systèmes complémentaires)
Résultat des cytokines exprimées par les macrophages
Vasodilatation et augmentation de la perméabilité des capillaires
Expression de molécules d’adhésion (velcro entre SI et paroi vasculaire dans le sang)
Qu’est-ce que la diapédèse
Déformation cellulaire pour le passage à travers la membrane d’endothélium vasculaire
Que sont les chimiokines
Sorte de cytokines responsables du chimiotactisme
Chimiokines sécrété lors d’une rx inflammatoire par les macrophages
CXCL8 qui attire neutrophile
Comment migrent les cellules du SI en situation de chimiotactisme
Selon le gradient de concentration de chimiokines sécrétés
Que font les neutrophiles au site de l’infection
Reconnaissance, ingestion et destruction
Relargage de substances (enzymes, radicaux libres) pour détruire le pathogène sans ingestion
Qu’est-ce que la formation de pus
Résulte de la mort cellulaire importante au site de l’infection par les substances de destruction produite par les neutrophiles
La présence de pus est généralement signe de quoi?
Présence de neutrophile et non signe directe de l’infection (ex : patho qui augmente le nombre de neutrophile actif à un endroit)
Qui sont les granulocytes
Neutrophile, éosinophile et basophile
Origines des granulocytes
Cellule progénitrice myéloïde qui se différencie dans la circulation sanguine
Granulocyte en plus grande quantité
Neutrophile
Signes cardinaux de l’inflammation locale
Chaleur
Érythème (rougeur)
Œdème
Douleur
Causes des signes cardinaux de l’inflammation
Vasodilatation et augmentation de la perméabilité
Écrasement des nerfs par l’enflure
Manifestation systémiques de l’inflammation (effet endocrines des cytokines)
Fièvre
Baisse d’appétit
Douleur musculaires (myalgies)
Augmentation du nombre de neutrophiles dans le sang
Production de mucus
La rx inflammatoire est-elle propre à une infection?
NON, même réaction dans le cas d’une déchirure d’un ligament ou autre blessures physiques
Pourquoi il y a rx inflammatoire dans le cas d’une déchirure?
Exposition d’un contenu normalement isolé qui est détecté par les macrophages et déclenche la rx inflammatoire
Comment un virus infecte-t-il une cellule?
Par réplication dans le cytoplasme
Comment la cellule infectée détecte la présence de virus?
Via certains récepteurs cytoplasmiques
Que sécrète une cellule infectée par un virus
Cytokines (interféron de type I) vers les cellules saines comme message
Que cause un déficit dans la voie de signalisation de l’interféron de type I?
Risque accrus de manifestation sévère d’un virus
ex: covid 19
Que permet le message de cytokines envoyés par la cellules infectée d’un virus
Cellules saines se mettent en état anti-viral, rend la réplication virale difficile et peut même dégrader le virus
Origine cellulaire directe des cellules NK
Cellule progénitrice lymphoïde
Comment les cellules se protègent-elles d’une destruction par les cellules NK
Par l’expression du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe 1
Quelle est la cause d’un signal d’alarme pour les cellules NK
Altération ou réduction de l’expression du CMH de classe 1
Quelle est la réponse de la cellule NK à un signal d’alarme d’une cellule potentiellement infecté ou non fonctionnelle
Relâchement de granules toxiques qui cause l’apoptose de la cellule infectée et du virus qu’elle contient
Origine des cellules dendritiques
Cellule progénitrice lymphoïde en petite partie et les cellules progénitrice myéloïdes
Que peuvent reconnaitre les cellules dendritiques
Pathogène libre
Cellule infectée ou endommagée
Toxine
Substance chimique nocive
De quoi sont capables les cellules dendritiques
Reconnaitre
Ingérer
Dégrader
le pathogène
Quel est le but premier de la cellule dendritique
présenter les antigènes provenant de pathogènes aux lymphocytes T
De quelle façon reconnait et ingère le pathogène?
Comme les macrophages dans un phagolysosome
Que produit les cellules dendritiques (se lieront aux fragments protéiques pathogènes ingérés)
CMH de classe II qui formeront un complexe avec les peptides pour être envoyé à la surface de la cellule dendritique
Comment appelle-t-on le fragment protéique du pathogène présenté sur un CMH
Antigène
Quelles cellules exprimes des CMH de classe II
Cellules dendritiques
Macrophages
Lymphocytes B
La cellule dendritique peut-elle être infectée par un virus? (explique)
OUI et les virus dans le cytoplasme vont aussi être dégradé mais seront attaché a un CMH de classe I
La formation de CHM de classe I est réservée à quelle type de cellule
Toutes les cellules du corps!
À quoi associe-t-on les CMH de classe I
Ce qui se retrouve à l’intérieur d’une cellule, généralement des virus
À quoi associe-t-on les CMH de classe II
Patho extra cytoplasmique
Bactéries
Qu’est-ce que la présentation croisée
Dendritique ingère une cellule infectée par un virus puisqu’elle n’est que très rarement elle même infectée par un virus
La présentation croisée utilise quel type de CMH
De classe I car les fragments sont envoyé dans le cytoplasme de la cellule dendritique
Que ce passe-t-il de plus lorsque la cellule dendritique reconnait qu’elle a un antigène de lié à son CMH
Exprime des molécules de co-stimulation et quittera le tissu pour se rendre dans le ganglion lymphatique le plus proche
Que veut rencontrer la cellule dendritique dans le ganglion?
Lymphocyte T spécifique à l’antigène
Autre nom pour la cellule dendritique
cellule présentatrice d’antigène
Quels sont les signaux nécessaires à l’activation du Lymphocyte T spécifique
Antigène sur son CMH et la molécule de co-stimulation
Captés par le récepteur du lymphocyte T (TCR)
D’où viennent les lymphocytes T
Cellules progénitrice lymphoïdes de la moelle osseuse et
Élimination des lymphocytes T a reconnaissance du soi dans le thymus
Particularité des récepteurs des lymphocytes T
Récepteurs tous identiques sur le lymphocytes mais capable de reconnaitre qu’un seul antigène
Où se trouve les lymphocytes T
Alterne entre la circulation sanguine et les ganglions / rate
Est-ce que plusieurs lymphocytes T sont activé pour un seul pathogène
OUI
Simplement pas pour le même antigène (plusieurs antigènes par pathogène)
Activation polyclonale
De quelle facon le lymphocyte T peut-il reconnaitre son antigène
Seulement s’il se retrouve lié à un CMH
En quoi résulte l’activation d’un lymphocyte T
Prolifération en se clonant
À quoi correspond une augmentation du volume des ganglions lymphatiques?
Prolifération lymphocytaire
Quels sont les types de lymphocytes T
Helper (CD4) et Cytotoxique (CD8)
Que reconnaissent les CD4?
Antigène de CMH II
Comment le CD4 se différencie-t-il
Via un 3eme signal de la cellule dendritique (cytokines)
Quels sont les types de CD4
TH1
TH2
TH17
THF
Rôle du TH1
Digestion des pathogènes (aide macrophages) par libération de cytokines qui boost les macrophages
Rôle du TH2
Recrutement éosinophile (infection parasitaire à helminthes) par cytokines
Rx type dans allergies
Rôle TH17
Recrutement neutrophiles et nouveau macrophages avec cytokines
Rôle THF
Aide lymphocytes B à produire des anticorps
Que font les lymphocytes ganglyonaires activés ?
Migrent dans la circulation vers le site de l’infection
Quelles sont les seules cellules à se rendre jusqu’au ganglion
Les cellules dendritiques
Comment migrent les CD4
Par chimiotaxie des chimiokines
Que font les CD4 une fois arrivé sur le site de l’infection (tissu infecté)
Recherche à nouveau leur antigène spécifique sur une cellule présentatrice d’antigène pour permettre le début de la sécrétion des cytokines spécifiques à leur sous-type
Les TH1 sont utiles pour quoi?
Certaines bactéries (mycobactéries et listeria)
Certains fungi (pneumocystis jiroveci)
TH17 est utile pour quel type de pathogène
Certaines bactéries et fungi (staphylocoque et candida)
À quoi réagissent les CD8
CMH I (pathogènes intracytoplasmiques)
Que fait CD8 une fois sur le site de l’infection
Analyse des CMH I à la recherche de son antigène
Envoie un signal de mort (lyse) aux cellules atteintes
Que permet la lyse des cellules atteintes d’un virus
Libération du virus dans le milieu extracellulaire ce qui pourra être neutralisé par des anticorps
Qui s’attaque aux pathogène?
Les anticorps (immunoglobulines)
De quel type d’immunité fait partie les anticorps
Humorale
Quels sont les modes d’attaque des anticorps
Neutralisation
Opsonisation
Activation du complément
Quelle est la différence entre la première activation du complément et celle causée par les anticorps?
Aucune! juste plus long se rendre à la deuxième
V ou F, les anticorps sont non spécifiques (attaquent une grande variété d’antigene)
F! très spécifique
D’où viennent les anticorps?
Des lymphocytes B qui sécrètent les anticorps quand nécessaire
Que sont les récepteurs membranaires des lymphocytes B
les BCR tous identiques par cellules
BCR sont en fait des anticorps
D’où viennent les lymphocytes B?
Cellules progénitrice lymphoïde de la moelle osseuse (spécialisation des lymphocytes B aussi dans la moelle)
Où retrouve-t-on les lymphocytes B
En alternance entre la circulation sanguine et les ganglions / rate
De quoi a besoin les lymphocytes B pour reconnaitre leur antigène?
RIEN peuvent les reconnaitre quand ils “flottent” dans le sang / lymphe
Généralement où se fait la rencontre antigène / lymphocytes B
Dans le ganglion lymphatique
Un même pathogène active un ou plusieurs lymphocytes B?
Plusieurs car un pathogène a plusieurs antigènes
Que se passe-t-il suite à la reconnaissance de l’antigène par le lymphocyte B?
- Phagocytose envoyé dans le phagolysosome
- Dégradation du débris pour former CMH II envoyé à la surface du lymph. B
- CD4 déjà activé active son TCR au CMH II
- CD4 produit cytokines qui encourage la prolifération d’anticorps par le lymphocyte B
Où se passe la rencontre et “liaison” entre le CD4 et le lymphocyte B
Dans le ganglion
Combien exite-t-il d’isotype d’anticorps
5
Quelles sont les parties d’un anticorps
Portion spécifique à l’antigène reconnu
Partie qui détermine la fonction de l’anticorps (isotype)
Quels sont les types d’anticorps exprimé naturellement par le lymphocyte B naïf
IgD et IgM
Rôle de l’IgD
aucun dans la défense contre un pathogène
Quel type d’anticorps est sécrété suite à l’activation par CD4
IgM
Rôle des IgM
Tendance à former des pentamère
Activation du complément
Qu’est-ce que la commutation isotypique
Production d’IgG et parfois IgA et IgE à partir d’IgM
Rôle IgG
Neutralisation
Opsonisation
Activation du complément
**sont ceux qui perdurent le plus dans le temps
Quels sont les anticorps que la mère transmet à son foetus
IgG
Rôle des IgA
Protection des muqueuse en neutralisant l’agent infectionQ
Quel anticorps trouve-t-on dans le lait maternel
IgA
Rôle des IgE
Défense contre parasites en se fixant sur les masstocytes dans les tissus et sur les basophiles dans le sang
Quel anticoprs est incapable des rôles classiques des anticorps
IgE
Qu’arrive-t-il aux clones lymphocytaires après l’élimination du pathogène
La grande majorité meure par manque de stimulation
Ceux qui restent deviennent les lymphocytes mémoi
Particularité des lymphocytes mémoires
N’ont pas besoin d’une seconde activation et préviennent donc d’une seconde infection
Comment s’appellent les lymphocytes B mémoires et que font-ils
Plasmocytes, sécrétion continuelle d’IgG
Que permet la vaccination
Utiliser mémoire immunologique humorale pour prévenir d’une infection potentiellement grave
Étapes de la vaccination
- agent microbien rendu inoffensif
- adjuvent pour activer le SI inné quand rendu trop faible
- induction de la réponse immunitaire contre l’agent infectieux
- IgG qui agiront en neutralisant l’agent avant que celui puisse causer une infection
Qu’est-ce que le vaccin atténué
Vaccin protéique sans besoin adjuvant
Microbe est pas fort mais peut quand même proliférer
Contre indication du vaccin atténué
Femmes enceintes et patients immunosupprimés
Qu’est-ce qu’un vaccin inactivé
Vaccin protéique avec besoin d’adjuvent
Microbe ne peut pas proliféré et causer d’infections (même si déficit immunitaire)
Qu’est-ce qu’un vaccin en sous-unité
Vaccin protéique avec besoin d’adjuvent
On donne des anticorps spécifiques
Qu’est-ce qu’un vaccin à ARN
- ARN envoie signal de danger (effet adjuvent) perçue par la cellule hote
- ARN transcrit par la cellule hote qui produit une protéine d’agent infectieux
- Réponse immunitaire adaptative se produit contre la protéine
Qu’est-ce qu’un vaccin vecteur
Modification d’un virus rarement rencontrée chez l’homme pour qu’il transporte la séquence d’ADN d’une protéine du virus ciblé
Transcription de l’adn en ARN messager puis en protéine par la cellule hôte
Qu’est-ce qu’un vaccin en sous-unité (polysaccharide)
Vaccin polysaccharide pour les bactéries recouverte d’une capsule de polysaccharide
Particularité des vaccins polysaccharides
Sont antigènes T-indépendants car lymphocytes T ne peut pas aider les lymphocytes B à s’activer (reconnaissance seulement de protéines)
Polysaccharide permettent le 2eme signal pour lymph. B
**pas possible chez les enfants de moins de 2 ans
Qu’est-ce qu’un vaccin conjugué
Vaccin protéique-polysaccharide
Stimulation d’une réponse T dépendante contre un polysaccharide
Procédé d’un vaccin conjugué
- Lymphocyte B reconnait polysaccharide
- Lymphocyte B ingère le complexe protéine-polysaccharide
- Lymph. B présente la partie protéique à un CD4
- CD4 aide à produire les anticorps contre la partie polysaccharide
Bénéfices de la vaccination
Eradiquer certaines pathologie (variole par absence de réservoir animal)
Réduction dramatique de la prévalence d’infections
Phénomène d’immunité de groupe, bénéfice pour ceux qui ne peuvent pas être vacciné
Limites de la vaccination
Complexité du développement de vaccin contre certaines patho
Besoin de plusieurs dose et rappels pour induire et maintenir l’immunité
Risque d’infection chez immunosupprimé et très rare chez sains avec vaccin atténué
Qu’est-ce que la tolérance immunitaire
Phénomène qu’on endure la présence de certaines substances étrangères qu’on considère inoffensives)
Facteurs de risques des allergies
Génétique
Environnement
Qu’est-ce qu’une allergie
Réaction immunitaire inappropriée d’hypersensibilité néfaste pour l’hôte
(perte de tolérance)
Pourquoi la prévalence des allergies a augmenté
Aseptisation de l’environnement donc moins d’exposition et de raisons de travailler sa tolérance
Cause immunitaire de l’allergie
Seconde exposition à un facteur étranger qui a initialement causé une première rx immunitaire (production d’anticorps IgE)
Par quel anticorps est médié la rx anaphylactique
les IgE
Comment fonctionne les maladies auto-immunes
Perte de la tolérance (on endure et protège les protéines du soi)
Facteurs de risques des maladies auto-immunes
Génétiques
Environnement
Qu’est-ce qu’une immunodéficience primaire
Problème intrinsèque du système immunitaire (souvent secondaire à une anomalie génétique)
Qu’est-ce qu’une immunodéficience secondaire ou acquise
Perturbation par élément extérieure intrinsèquement normal (VIH, médicaments immunosuppresseurs)
Quels sont les risques d’un déficit immunitaire
Infection (germes opportunistes ou récurrence et sévérité de germes communs)
Auto-immunité
Cancer