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MMD1047 - Module 1 > Pharmacocinétique - Distribution et élimination > Flashcards

Pharmacocinétique - Distribution et élimination Flashcards

1
Q

Quand retrouve-t-on la vitesse maximal d’absorption

A

Au temps zéro

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Q

De quoi dépend ka

A

Caractéristiques des membranes
Transit
Propriété du Rx

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3
Q

Comment se mesure la concentration plasmatique (Cp)

A

Cp = D / Vd
*D : dose administrée
Vd : volume de distribution

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4
Q

Qu’est-ce que le volume apparent de distribution

A

Constante de proportionnalité entre une quantité administrée et une concentration sanguine trouvée

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Q

Sous quels états peut-on retrouver le médicament dans le sang?

A

Sous forme libre
Liée aux protéines plasmatiques

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6
Q

Sous quelle forme le médicament peut entrer dans le liquide interstitiel

A

FORME LIBRE

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7
Q

Une fois dans les tissus, sous quelles formes peut-on retrouver le médicament

A

Stocké dans les cellules
Avec liaison non spécifique
Métabolisé
Récepteur de réponse thérapeutique

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8
Q

Quelles sont les caractéristiques physico-chimiques d’un médicament

A

Poids moléculaire
Liposolubilité
Rapport ionisé sur non ionisé à pH 7,4 (pH du sang)

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9
Q

Paramètre d’influence de la distribution du médicament

A

Caractéristiques physico-chimiques du médicament
Liaison aux protéines plasmatiques
Liaison aux protéines tissulaires
Perfusion tissulaire

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10
Q

Quelles sont les protéines plasmatiques circulantes et avec quoi se lient-elles

A

Albumine : rx acide
Alpha1-glycoprotéines : rx basique
Globuline
Lipoprotéines

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11
Q

Caractéristique spécifique à l’albumine

A

contient plusieurs sites de liaison

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12
Q

Caractéristiques de la liaison aux protéines plasmatiques

A

Site de liaison non saturé à des dose thérapeutiques
Les sites de liaison sont non spécifiques à un médicament (risque d’interactions)

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13
Q

Quel est le danger d’une saturation des protéines plasmatiques

A

Rx devient d’ordre zéro et augmente le risque d’intoxication

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14
Q

Qu’est-ce que Kp

A

Constante d’affinité aux protéines plasmatiques

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15
Q

Qu’est-ce que Kt

A

Constante d’affinité aux protéines tissulaires

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16
Q

Que signifie Kp > Kt?

A

Diminution du volume de distribution (moins de liaison tissulaire)

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17
Q

Que signifie Kp < Kt?

A

Augmentation du volume de distribution (plus de liaison tissulaire)

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18
Q

Qu’est-ce qu’un territoire à équilibre rapide (V1)

A

10% du poids corporel
70% du débit cardiaque
Organes nobles
INVARIABLE

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19
Q

Qu’est-ce qu’un territoire à distribution lente (V2)

A

90% du poids corporel
30% du débit cardiaque
Muscles, peau, tissus adipeux os

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20
Q

À quoi correspond la redistribution du médicament par la perfusion tissulaire?

A

-Rx rentre dans V1 (IV)
-V1 commence l’élimination mais aussi la redistribution tissulaire donc grosse diminution de la concentration dans V1 et augmentation dans V2
-Qd équilibre entre V1 et V2, gradient favorise le retour vers V1 puisqu’il continue l’élimination
-Retour vers V1 jusqu’à obtenir concentration de 0 dans V1 et V2

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21
Q

Répercussions de l’augmentation de V2 (ex: prise de poids) sur la cinétique

A

Diminution de Cmax
Augmentation de Tmax
Diminution de la pente
SSC reste pareil
Toxicité et effet dépend de où se passe l’effet thérapeutique (V1 ou V2?)

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22
Q

Répercussions de la diminution de V2 (perte de poids) sur la cinétique

A

Augmentation de Cmax
Diminution de tmax
Augmentation de la pente de déclin
SSC reste pareil
Toxicité et effet dépend où se passe l’effet thérapeutique (dans V1 ou V2?)

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23
Q

Facteurs de modification du volume de distribution

A

Modification de la liaison aux protéines plasmatiques
Modification de la liaison aux protéines tissulaires
Modification de V2 (perte / prise de poids)

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24
Q

Facteurs modifiant la liaison aux protéines plasmatiques

A

diminution de l’albumine
Interactions médicamenteuses (ex: autre rx qui se fixent à l’albumine)

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25
Q

Facteurs de diminution de l’albumine

A

Vieillissement
Grossesse
Pathologie hépatiques et rénales

26
Q

Sur quoi les changements de la liaison aux protéines plasmatiques ont des répercussions importantes?

A

Sur Vd des rx avec petit volume de distribution et qui sont hautement fixé aux protéines plasmatiques

27
Q

Quel est le résultat sur la cinétiques des changements de liaison aux protéines plasmatiques des rx avec grand Vd

A

Pas grand chose, ça affecte peu ou pas le volume de distribution du Rx

28
Q

Qu’est-ce qui est considéré comme un rx avec grand / petit volume de distribution

A

plus ou moins grand que 1-1,5 L/kg du poids corporel

29
Q

Résultat sur la cinétique d’un changement de liaison aux protéines tissulaires pour un rx à petit Vd

A

Peu ou pas d’influence sur la cinétique
MAIS peuvent affecter la réponse pharmacologique

30
Q

Résultat d’un changement de la liaison aux protéines tissulaires du rx à grand Vd

A

modification de la cinétique et probablement de la dynamique

31
Q

Particularité du passage des rx dans le cerveau?

A

Plus difficile car barrière hémato-encéphalique qui contrôle bcp le passage sang - cerveau

32
Q

Comment les rx passent dans le cerveau

A

Transporteurs de la jonction serrée de la BHE

33
Q

Quel est le risque d’un disfonctionnement des transporteurs de la BHE

A

Accumulation de rx dans le cerveau, potentiel d’interraction

34
Q

Particularité du transport rx entre mère et foetus

A

Le placenta à de nombreux transporteurs pour que le foetus donne ses déchets dans le sang de la mère. Donc risque que le rx rentre dans la circulation placentaire

35
Q

Organes d’élimination des médicament et mécanisme

A

Foie : métabolisation
Reins : excrétion

36
Q

Quel est le rôle principal de la métabolisation des médicaments

A

Les rendre moins lipophiles pour qu’ils ne rentrent plus aussi bien dans les cellules
Une fois hydrophile, s’excrète mieux par le rein

37
Q

Qu’est-ce qu’une pro-drogue?

A

Substance mère n’est pas la molécule fonctionnelle
Métabolite à le rôle de rx

38
Q

Quelle est la phase I de biotransformation, son rôle et les molécules ciblées

A

Oxydation, réduction et hydrolyse
Rendre plus polaire
Molécule très lipophile et lipophile qui ont tendance à s’accumuler dans les graisses

39
Q

Quelle est la phase II de biotransformation, son rôle et les molécules ciblées

A

Conjugaison
Rendre hydrophile
Molécule rendue polaire par phase I et celles déjà polaires

40
Q

Où sont envoyé les molécules hydrophiles suite à la biotransformation (ou celles qui étaient déjà hydrophiles)

A

Dans le milieu extracellulaire
Excrétion biliaire pour élimination dans les selles
Circulation sanguine pour élimination rénale

41
Q

Famille d’enzymes de la phase I

A

Cytochrome P450

42
Q

Que se passe-t-il entre le rx et le CYP450

A

Entré du rx dans le complexe pour faire une oxydo-réduction (avec le Fe 2+)

43
Q

Quel est le résultat de l’oxydo-réduction du rx

A

Rx est rendu hydrophile

44
Q

Caractéristique du métabolisme de phase 1

A

Médié par CYP450
Famille d’enzyme hépatique et extra-hépatique
Existe 130 isoformes

45
Q

Quelles sont les différents groupes d’isoformes du CYP450 et leur similitude entre eux

A

Même famille (CYP1, CYP2) ont plus de 40% de similitude
Sous famille différente ont entre 40 et 55% de similarité (CYP1A et CYP1B)
Même sous-famille ont plus de 55% de similarité (CYP1A1 et CYP1A2)

46
Q

Quels sont les isoformes de CYP450 à connaitre?

A

CYP3A4/5/7
CYP2C9
CYP2c19
CYP2D6
CYP2E1

47
Q

Rôles du CYP450

A

Biotransformation des composés exogènes
Biotransformation/catabolisme des composés endogènes
Synthèse de composés endogènes

48
Q

Facteurs de modulation des isoformes du CYP450

A

Génétique (polymorphismes
Inhibition
Induction

49
Q

Rôle CYP3A4/3A5

A

Métabolisme de classes de médicaments essentiels
Activité complémentaire

50
Q

Effet d’un polymorphisme du CYP3A4/3A5

A

Besoin de réduction de la dose administrée

51
Q

Rôle CYP2D6

A

Béta bloqueur et rx en psychiatrie

52
Q

Polymorphisme du CYP2D6

A

Existe ultra et mauvais métaboliseur dépendant du nombre d’enzyme
Métaboliseur rapide augmente SSC

53
Q

type d’inhibition du CYP450

A

Réversibles et irréversible

54
Q

Quels sont les caractéristiques d’un inhibiteur réversible du CYP450

A

Types de réversible:
-Compétition pour même enzyme
-Dépend de la demi vie de l’inhibiteur

55
Q

Quels sont les caractéristiques d’un inhibiteur irréversible du CYP450

A

Plus rare
Dépends de la fixation covalente d’un métabolite à l’enzyme
Inactivation de plus longue durée

56
Q

Quels sont les principaux inhibiteurs du CYP450

A

Interactions médicamenteuses
Pathologies
Produits naturels

57
Q

Quels sont les pathologies en cause dans l’inhibition du CYP450

A

Maladies hépatiques
Infections sévères
Insuffisance rénale

58
Q

Qu’est-ce que l’induction

A

Augmentation de l’activité transcriptionnelle ou une stabilisation de l’ARN messager par activation de récepteurs nucléaire
Processus plus lent d’environ 7 à 10 jours

59
Q

Étapes de l’induction enzymatique

A
  1. Activation des récepteurs nucléaires
  2. Translocation nucléaire
  3. Dimérisation
  4. Synthèse de ARNm
  5. Migration ARNm aux ribosomes
  6. Synthèse CYP et migration SRE
60
Q

Particularité de la phase 2 (conjugaison)

A

Se caractérise par une grande variété de réaction possible

MMD1047 - Module 1 (16 decks)

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