Pharmacocinétique - Absorption Flashcards
Qu’est-ce que la pharmacocinétique?
Comment le corps répond à un principe actif
Qu’est-ce que la pharmacodynamique
Comment le principe actif agit sur le corps
Types de nomenclature de médicament
Nom chimique
Nom générique
Nom commercial
Quelles sont les cibles des médicaments
Enzyme
Transporteurs
Synthèse de macromolécules
Récepteurs
Action physicochimique
Qu’est-ce que l’index thérapeutique
Qté de médicament pour obtenir un effet sans trop d’effet indésirable léger ou grave
Qu’est-ce qu’un médicament à index thérapeutique large
Dose faible pour que ça marche et plus grande concentration pour atteindre des effets indésirables
Qu’est-ce qu’un médicament à index thérapeutique étroit
Diff de concentration entre l’effet max et l’effet indésirable est faible
Quel type d’index thérapeutique est plus “dangereux”?
Index étroit
Ex: opïacé
Qu’est-ce que l’intervalle thérapeutique dans un graphique de la concentration en fonction du temps
Concentrations entre le minimum fonctionnel et la concentration toxique (avec durée selon la dose)
Qu’est-ce que la concentration maximale?
Concentration maximale dans le sang (plafond de la courbe)
Qu’est-ce que le Tmax?
Temps où survient la Cmax (où on pogne le top)
Qu’est-ce que la SSC?
Surface sous la courbe:
Mesure la quantité de médicament qui pénètre dans la circulation
Qu’est-ce que le temps de demi-vie
Temps nécessaire pour que la concentration de médicament diminue de 50%
Correspond à une CONSTANTE
Facteurs qui influence le temps de demi-vie
Vitesse d’élimination
Volume de distribution
Qu’est-ce qu’une cinétique d’ordre premier?
Vitesse proportionnelle à la dose donc :
Nombre de transporteurs proportionnels à la vitesse de transport
Qu’est-ce qu’une cinétique d’ordre zéro?
Vitesse est non proportionnelle à la dose
Ex: on a 8 transporteur et 16 unité à passer, ça va prendre deux voyages.
Encore avec 8 transporteurs, si 32 unités, ca va prendre 4 voyages
Résultat d’une ordre 1 sur graphique de concentration en fonction du temps
Vmax (au début de la descente) plus grande à l’administration d’une plus grande dose
Résultat d’une ordre 1 sur un graphique du log de la concentration en fonction du temps
Même pente pour tous, aucune saturation de transporteur
Résultat d’une ordre zéro sur un graphique du log de la concentration en fonction du temps
Pas les même pente au dessus du seuil de saturation (grande concentration sont plus longtemps saturée, donc moins grande pente)
Danger d’un médicament avec cinétique d’ordre zéro
Imprévisibilité dans le résultat obtenu. On absorbe rapidement jusqu’à une certaine dose (seuil de saturation) donc l’effet n’est pas toute obtenu après la consommation d’une dose.
INTOXICATION dans le cas de dose doublée
augmentation de la concentration plasmatique exponentielle
Éléments impactés par la variabilité de la réponse aux médicaments
Pharmacocinétique (absorption, distribution, biotransformation, élimination)
Pharmacothérapie (Effet)
Pharmacodynamie (récepteurs par polymorphisme)
Première étape suite à l’administration d’un médicament
Absorption!
Sauf pour IV qui passe direct dans le compartiment sanguin
Étape de l’absorption des médicaments
Désintégration/Dissolution
Vidange gastrique
Mise en contact avec les entérocytes
Absorption
Sous quelle forme un médicament s’absorbe plus rapidement
Sous forme liquide
Facteurs modulant l’absorption (ceux pertinent pour le cours)
Vitesse de vidange gastrique
Absorption du médicament
Rôle du pH dans l’absorption du médicament
Prédire la dissociation d’une molécule par son pH, intestin grêle a un pH de 6
Type de transport de la membrane apicale
Transport actif
Diffusion passive
Type de transport de la membrane basolatérale
Transport actif
Diffusion passive
Influx
Transport vers l’intérieur de la cellule
Efflux
Transport en sortant de la cellule
Facteurs d’influence de la vitesse d’absorption
Constante d’absorption x dose
Facteurs d’influence de la vitesse d’élimination
Constante d’élimination x concentration plasmatique
De quoi dépend la constante d’absorption
Caractéristiques de la membrane
Transit
Propriétés du Rx
Définition de la constante d’élimination
kel : rapport entre la quantité de médicament dans le corps et la vitesse d’excrétion ou élimination du médicament
Particularité des vitesses à Cmax
V absorption = V élimination = C max
Est-ce que l’absorption et l’élimination sont en alternance?
NON! l’élimination débute avant l’atteinte du Cmax
L’absorption termine passé le Cmax
Dans un graphique de la concentration plasmatique d’un médicament en fonction du temps complet (inclue l’élimination), où se trouve le T 1/2 vie
À droite du Cmax
Qu’arrive-t-il si on diminue ka
Ralentissement de la vitesse d’absorption
Diminution du Cmax
Tmax augmente
Obtenir Vabs = Vélim est plus long
Toxicité plus tardive
PENTE ET SURFACE SOUS LA COURBE RESTE PAREIL
Qu’arrive-t-il si on augmente la constante d’absorption
Augmentation de la vitesse d’absorption
Augmentation du Cmax
Tmax diminue
Obtenir Vabs = Vélim est plus rapide
Toxicité plus rapide
PENTE ET SSC RESTENT PAREILS
Facteurs de ralentissement de la vitesse d’absorption
Formulation à libération lente
Aliments (riches en lipides et hyperosmolaires)
Vieillissement, grossesse
Pathologies
Médicaments
Facteurs d’accélération de la vitesse d’absorption
Formulation à libération rapide
Pathologies
Médicaments
Médicaments de ralentissement de la vitesse d’asborsption
opiacé, anti-dépresseurs, anxiolytiques
Pathologie de ralentissement de la vitesse d’absorption
Hypothyroidie, gastroparésie, IC
Pathologie d’augmentation de la vitesse d’absorption
Hyperthyroidie et diarrhée
Médicament d’augmentation de la vitesse d’absorption
5-TH : dompéridone
métoclopramide
Types de transporteurs (selon consommation d’énergie)
Passif
Actif primaire (ABC)
Actif secondaire (SLC)
Les transporteurs ABC sont généralement efflux ou influx
Efflux
Transporteurs qui favorisent l’absortpion
OATP
OAT
OCT
Transporteurs qui diminuent l’absorption (efflux apical)
MDR1 (P-gp)
BRCP
MRP
Qu’arrive-t-il si on bloque l’influx apical
Diminution de l’absorption
Qu’arrive-t-il si on bloque l’efflux apical
Augmentation de l’absorption
Impact du calcium sur les transporteurs
Bloque les OATP (influx)
Effet sur les compos de la courbe d’une variation de la qté absorbée
Variation de Cmax et SSC
Pente et tmax restent pareils
N’affecte pas les constante d’abso et élimination
Impactes d’une augmentation de la fraction de la dose absorbée
Augmentation de Cmax
Augmentation de SSC
Toxicité plus rapide
NE CHANGE PAS Tmax et pente déclin
Impactes d’une diminution de la fraction de la dose absorbée
Diminution de Cmax
Diminution de SSC
Toxicité plus lente
NE CHANGE PAS Tmax et pente déclin
Facteurs qui influence la quantité de médicament absorbé
pH intestinal
Réaction avec aliments ou médicaments
Variation de l’expression des transporteurs types
Variation du métabolisme de la paroi intestinale
Facteurs qui influence l’expression des transporteurs
Produits naturels
Interactions médicamenteuses
Génétiques
Pathologies
Exemple de pathologies qui influence l’expression des transporteurs
Infection sévère
Hypoxie
Insuffisance rénale et hépatique
Effet de la consommation de pamplemousse avec certains médicaments (ex: félodipine)
Augmentation de la quantité absorbée par inhibition de P-gp et CYP3A4
AUGMENTATION DE LA RÉPONSE
De quoi dépend la quantité absorbée
Transporteurs
Métabolisme (enzymes)
Exemple de métabolisme qui impact la quantité plasmatique
Enzyme de métabolisation présente dans les entérocytes
Ex: CYP450
Qu’est-ce que l’effet de premier passage
Perte de médicament par métabolisme ou transport avant son arrivée dans la circulation systémique
Qu’est-ce que la conséquence de l’effet de premier passage
Diminution des concentrations du médicament et de son effet
Différents types de premiers passages
Premier passage intestinal
Premier passage hépatique
Premier passage pulmonaire
Qu’est-ce que la biodisponibilité?
La fraction ou le pourcentage d’un médicament qui après son administration atteint la circulation systémique
Calcul de la biodisponibilité
SSC (oral) / SSC (injecté) x 100
**SSC injecté correspond à 100%
Conséquences d’une réduction du premier passage
Augmentation de la biodisponibilité
Augmentation des concentrations sériques
Favorise l’apparition de toxicité
Différents mécanismes de réduction du premier passage
État pathologiques
Interaction médicaments
Jus de pamplemousse
Exemple d’états pathologiques qui réduit le premier passage
Insuffisance rénale
États inflammatoires ou septiques
Particularité des transporteurs à soluté
Dépend du pH de la molécule
Si c’est un cation (+) ou un anion (-)
