Pharmacocinétique - Absorption Flashcards by Janne Plante

Qu’est-ce que la pharmacocinétique?

Comment le corps répond à un principe actif

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Qu’est-ce que la pharmacodynamique

Comment le principe actif agit sur le corps

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Types de nomenclature de médicament

Nom chimique
Nom générique
Nom commercial

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Quelles sont les cibles des médicaments

Enzyme
Transporteurs
Synthèse de macromolécules
Récepteurs
Action physicochimique

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Qu’est-ce que l’index thérapeutique

Qté de médicament pour obtenir un effet sans trop d’effet indésirable léger ou grave

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Qu’est-ce qu’un médicament à index thérapeutique large

Dose faible pour que ça marche et plus grande concentration pour atteindre des effets indésirables

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Qu’est-ce qu’un médicament à index thérapeutique étroit

Diff de concentration entre l’effet max et l’effet indésirable est faible

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Quel type d’index thérapeutique est plus “dangereux”?

Index étroit
Ex: opïacé

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Qu’est-ce que l’intervalle thérapeutique dans un graphique de la concentration en fonction du temps

Concentrations entre le minimum fonctionnel et la concentration toxique (avec durée selon la dose)

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Qu’est-ce que la concentration maximale?

Concentration maximale dans le sang (plafond de la courbe)

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Qu’est-ce que le Tmax?

Temps où survient la Cmax (où on pogne le top)

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Qu’est-ce que la SSC?

Surface sous la courbe:
Mesure la quantité de médicament qui pénètre dans la circulation

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Qu’est-ce que le temps de demi-vie

Temps nécessaire pour que la concentration de médicament diminue de 50%
Correspond à une CONSTANTE

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Facteurs qui influence le temps de demi-vie

Vitesse d’élimination
Volume de distribution

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Qu’est-ce qu’une cinétique d’ordre premier?

Vitesse proportionnelle à la dose donc :
Nombre de transporteurs proportionnels à la vitesse de transport

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Qu’est-ce qu’une cinétique d’ordre zéro?

Vitesse est non proportionnelle à la dose
Ex: on a 8 transporteur et 16 unité à passer, ça va prendre deux voyages.
Encore avec 8 transporteurs, si 32 unités, ca va prendre 4 voyages

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Résultat d’une ordre 1 sur graphique de concentration en fonction du temps

Vmax (au début de la descente) plus grande à l’administration d’une plus grande dose

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Résultat d’une ordre 1 sur un graphique du log de la concentration en fonction du temps

Même pente pour tous, aucune saturation de transporteur

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Résultat d’une ordre zéro sur un graphique du log de la concentration en fonction du temps

Pas les même pente au dessus du seuil de saturation (grande concentration sont plus longtemps saturée, donc moins grande pente)

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Danger d’un médicament avec cinétique d’ordre zéro

Imprévisibilité dans le résultat obtenu. On absorbe rapidement jusqu’à une certaine dose (seuil de saturation) donc l’effet n’est pas toute obtenu après la consommation d’une dose.
INTOXICATION dans le cas de dose doublée
augmentation de la concentration plasmatique exponentielle

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Éléments impactés par la variabilité de la réponse aux médicaments

Pharmacocinétique (absorption, distribution, biotransformation, élimination)
Pharmacothérapie (Effet)
Pharmacodynamie (récepteurs par polymorphisme)

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Première étape suite à l’administration d’un médicament

Absorption!
Sauf pour IV qui passe direct dans le compartiment sanguin

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Étape de l’absorption des médicaments

Désintégration/Dissolution
Vidange gastrique
Mise en contact avec les entérocytes
Absorption

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Sous quelle forme un médicament s’absorbe plus rapidement

Sous forme liquide

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Facteurs modulant l'absorption (ceux pertinent pour le cours)

Vitesse de vidange gastrique Absorption du médicament

Rôle du pH dans l'absorption du médicament

Prédire la dissociation d'une molécule par son pH, intestin grêle a un pH de 6

Type de transport de la membrane apicale

Transport actif Diffusion passive

Type de transport de la membrane basolatérale

Transport actif Diffusion passive

Influx

Transport vers l'intérieur de la cellule

Efflux

Transport en sortant de la cellule

Facteurs d'influence de la vitesse d'absorption

Constante d'absorption x dose

Facteurs d'influence de la vitesse d'élimination

Constante d'élimination x concentration plasmatique

De quoi dépend la constante d'absorption

Caractéristiques de la membrane Transit Propriétés du Rx

Définition de la constante d'élimination

kel : rapport entre la quantité de médicament dans le corps et la vitesse d'excrétion ou élimination du médicament

Particularité des vitesses à Cmax

V absorption = V élimination = C max

Est-ce que l'absorption et l'élimination sont en alternance?

NON! l'élimination débute avant l'atteinte du Cmax L'absorption termine passé le Cmax

Dans un graphique de la concentration plasmatique d'un médicament en fonction du temps complet (inclue l'élimination), où se trouve le T 1/2 vie

À droite du Cmax

Qu'arrive-t-il si on diminue ka

Ralentissement de la vitesse d'absorption Diminution du Cmax Tmax augmente Obtenir Vabs = Vélim est plus long Toxicité plus tardive PENTE ET SURFACE SOUS LA COURBE RESTE PAREIL

Qu'arrive-t-il si on augmente la constante d'absorption

Augmentation de la vitesse d'absorption Augmentation du Cmax Tmax diminue Obtenir Vabs = Vélim est plus rapide Toxicité plus rapide PENTE ET SSC RESTENT PAREILS

Facteurs de ralentissement de la vitesse d'absorption

Formulation à libération lente Aliments (riches en lipides et hyperosmolaires) Vieillissement, grossesse Pathologies Médicaments

Facteurs d'accélération de la vitesse d'absorption

Formulation à libération rapide Pathologies Médicaments

Médicaments de ralentissement de la vitesse d'asborsption

opiacé, anti-dépresseurs, anxiolytiques

Pathologie de ralentissement de la vitesse d'absorption

Hypothyroidie, gastroparésie, IC

Pathologie d'augmentation de la vitesse d'absorption

Hyperthyroidie et diarrhée

Médicament d'augmentation de la vitesse d'absorption

5-TH : dompéridone métoclopramide

Types de transporteurs (selon consommation d'énergie)

Passif Actif primaire (ABC) Actif secondaire (SLC)

Les transporteurs ABC sont généralement efflux ou influx

Efflux

Transporteurs qui favorisent l'absortpion

OATP OAT OCT

Transporteurs qui diminuent l'absorption (efflux apical)

MDR1 (P-gp) BRCP MRP

Qu'arrive-t-il si on bloque l'influx apical

Diminution de l'absorption

Qu'arrive-t-il si on bloque l'efflux apical

Augmentation de l'absorption

Impact du calcium sur les transporteurs

Bloque les OATP (influx)

Effet sur les compos de la courbe d'une variation de la qté absorbée

Variation de Cmax et SSC Pente et tmax restent pareils N'affecte pas les constante d'abso et élimination

Impactes d'une augmentation de la fraction de la dose absorbée

Augmentation de Cmax Augmentation de SSC Toxicité plus rapide NE CHANGE PAS Tmax et pente déclin

Impactes d'une diminution de la fraction de la dose absorbée

Diminution de Cmax Diminution de SSC Toxicité plus lente NE CHANGE PAS Tmax et pente déclin

Facteurs qui influence la quantité de médicament absorbé

pH intestinal Réaction avec aliments ou médicaments Variation de l'expression des transporteurs types Variation du métabolisme de la paroi intestinale

Facteurs qui influence l'expression des transporteurs

Produits naturels Interactions médicamenteuses Génétiques Pathologies

Exemple de pathologies qui influence l'expression des transporteurs

Infection sévère Hypoxie Insuffisance rénale et hépatique

Effet de la consommation de pamplemousse avec certains médicaments (ex: félodipine)

Augmentation de la quantité absorbée par inhibition de P-gp et CYP3A4 AUGMENTATION DE LA RÉPONSE

De quoi dépend la quantité absorbée

Transporteurs Métabolisme (enzymes)

Exemple de métabolisme qui impact la quantité plasmatique

Enzyme de métabolisation présente dans les entérocytes Ex: CYP450

Qu'est-ce que l'effet de premier passage

Perte de médicament par métabolisme ou transport avant son arrivée dans la circulation systémique

Qu'est-ce que la conséquence de l'effet de premier passage

Diminution des concentrations du médicament et de son effet

Différents types de premiers passages

Premier passage intestinal Premier passage hépatique Premier passage pulmonaire

Qu'est-ce que la biodisponibilité?

La fraction ou le pourcentage d'un médicament qui après son administration atteint la circulation systémique

Calcul de la biodisponibilité

SSC (oral) / SSC (injecté) x 100 **SSC injecté correspond à 100%

Conséquences d'une réduction du premier passage

Augmentation de la biodisponibilité Augmentation des concentrations sériques Favorise l'apparition de toxicité

Différents mécanismes de réduction du premier passage

État pathologiques Interaction médicaments Jus de pamplemousse

Exemple d'états pathologiques qui réduit le premier passage

Insuffisance rénale États inflammatoires ou septiques

Particularité des transporteurs à soluté

Dépend du pH de la molécule Si c'est un cation (+) ou un anion (-)