synthèse et hémisynthèse (4) Flashcards
l’extraction de feuilles de l’If européen a permis d’isoler
la 10-désacétylbaccatine 3
la 10-désacétylbaccatine 3 s’est rapidement t imposée comme
un précurseur modèle pour la synthèse de paclitaxel
avantages de récolte sur l’If européen
- la récolte des feuilles ne nuit pas à l’arbre
- obtenu en quantité assez importante
- structure très proche de celle du paclitaxel
composé montrant une meilleure cytotoxicité et une meilleure activité sur le système tubuline- microtubule
docétaxel -> propriétés anticancéreuses interessantes
la majorité de la production de paclitaxel utilise
la fermentation de cellules végétales
la camptothécine est extraite d’une plante d’origine chinoise appelée
campthoteca acuminata
la camptothécine a révélée une toxicité limitante en particulier
la survenue de diarrhées, de nausées, d’une toxicité hématologique et de cystites hémorragiques
dans les années 70, la camptothécine
a été jugée comme trop toxique
dans les années 80, la découverte du mécanisme d’action selon lequel
la topo-isomérase 1, une enzyme impliquée dans le mécanisme de réplication cellulaire, est la cible de l’activité antitumorale de la camptothécine a suscité un regain d’intéret pour ce produit
ces travaux vont conduire à l’obtention de 2 molécules hémisynthétiques parmi lesquels on trouve
le topotecan
2 avantages du topotecan
- puissante activité anti cancéreuse
- beaucoup mieux tolérée
