synthèse et hémisynthèse (2) Flashcards
des médicaments antagonistes des récepteurs β ont été développés pour traiter l’hypertension artérielle, on les appelle les
β-bloquants
les β-bloquants ont pour chef de file
le propanolol
l’idée du β-bloquant consiste à
bloquer la fixation de la clé à la serrure
pour obtenir l’effet bloquant, les …… possèdent 2 caractéristiques fondamentales dans leur structure
catécholamines et l’adrénaline
les catécholamines et l’adrénaline se caractérisent par
la présence d’une chaine latérale de type aminoalcool impliquée dans leur liaison au site de fixation du récepteur
les catécholamines possèdent aussi un
noyau catéchol
le noyau catéchol de la catécholamine présente
2 groupements hydroxyles
les catécholamines poissèrent dans leur structure
- chaine latérale de type amino alcool qui va se fixer au niveau d’un site de fixation du récepteur β
- un noyau catéchol qui se lie au niveau du récepteur β au niveau du site d’induction
pour les β bloquants, le noyau catéchol responsable de l’activité biologique est remplacé par le noyau
naphtalène
le propanolol est
un inhibiteur compétitif qui va empêcher la fixation du neuromédiateur sur son récepteur
la synthèse des β bloquants est une synthèse
chimique totale relativement simple en 2 étapes
2 étapes de la synthèse des β bloquants
- alcool aromatique+ époxyde halogéné=> intermédiaire époxyde+ chlorhydrine
- on fait réagir une amine primaire on va arriver a un composé β-amino-alcool= β bloquant
les solvants en synthèse chimique ont pour rôle
- permettre de dissoudre les réactifs
- extraire des composés
- permettre de réaliser la purification des produits
solvants hydrogénocarbonés
benzène, cyclohexane
solvants oxygénés
acétone, méthanol, éthers
solvants halogénés
chloroforme, dichlorométhane
inconvénients utilisation de solvant en synthèse chimique
- consommatrice d’énergie
- créatrice de polluants
- composés volatils, toxiques ou reprotoxiques
si les milieux liquides sont trop polluants et trop coûteux, pourquoi ne pas se tourner vers les milieux
solides
la synthèse chimique en phase solide est une technique
nouvelle
la synthèse chimique en phase solide permet d’éviter
l’utilisation de grande quantité de solvants
concepts de la synthèse chimique en phase solide
- l’un des réactifs est fixé sur un support solide
- l’autre réaction est rajouté en excès pour assurer un rendement acceptable
- les produits secondaires sont éliminés par lavage et filtration successives
avantages de la synthèse chimique en phase solide
- support solide recyclable
- synthèse moins dangereuse
- manipulations et traitements plus simples
- automatisation
- applicables aux petites comme aux grosses quantités
inconvénients de la synthèse chimique en phase solide
- moins bon rendement
- difficile de contrôler la progression d’une réaction
- difficile de caractériser les intermédiaires de synthèse
- polymère pas toujours stable
la synthèse peptique consiste en
une suite de réactions entre différents a.a pour obtenir une molécule plus complexe: un peptide
exemple d’un peptide d’intéret utilisé en thérapeutique
oxytocine: agit sur la contraction des muscles lisses en particulier l’utérus lors de l’accouchement
la réaction de condensation d’une fonction acide carboxylique et d’une fonction amine s’accompagne de
l’élimination d’une molécule d’eau et de la création d’une fonction amide
les AA sont des molécules
bifonctionnelles qui possèdent à la fois une fonction acide carboxylique et une fonction amine
la synthèse peptidique à grande échelle se fait selon le principe de
Merrifield
la synthèse peptidique à grande échelle est une synthèse
en phase solide, qui se fait à la surface de billes de polymères auxquels on greffe le premier AA d’un peptide en dernier
les deux fonctions entourées sont dites
protégées
2 étapes de synthèse peptidique
- on déprotège la fonction acide carboxylique
- on déprotège la fonction amine
pour éviter les réactions parasites, on fait une répétition d’étape de
couplage et de protection
