synthèse et hémisynthèse (3) Flashcards
la synthèse séquentielle est adaptée pour la synthèse de peptides de
petites et moyennes tailles
la synthèse convergente est adaptée pour la synthèse de peptides de
grandes tailles
la synthèse convergente consiste à
assembler plusieurs fragments de peptides obtenus par synthèse séquentielle
la chimie combinatoire est une méthode qui permet de
produire en un laps de temps très court un grand nombre de composés selon une voie réactionnelle bien définie
en chimie organique, on fait réagir
un composé A avec un composé B pour former un produit unique A-B
en chimie combinatoire, on fait réagir
simultanément plusieurs composés de type A (A1 à An) ne réagissant pas entre eux avec plusieurs composés de type B (B1 à Bn) ne réagissant pas entre eux
l’opération devient particulièrement rentable si l’on utilise
un nombre important de composants
l’étape de déconvolution consiste à
identifier le composé dans le mélange qui est responsable de l’activité
limite de la déconvolution
si durant le premier dépistage on ne sélectionne pas par rapport à l’activité désirée, une structure potentiellement active sera considérée comme inactive et par conséquent ne sera pas découverte
le danger de cette méthode est de
manquer une nouvelle molécule pour une autre utilisation que celles que l’on a recherché
l’hémisynthèse de médicament est définit par opposition à la synthèse totale
VRAI
si la synthèse totale est impossible ou si elle a un rendement trop faible, on procède par
hémisynthèse pour modifier une molécule dont la nature “ a déjà fait la moitié du travail”
hémisynthèse est
la synthèse chimique d’une molécule à partir de composés naturels possédant déjà une partie de la molécule visée
différents objectifs de l’hémisynthèse
- renforcer l’activité d’une molécule naturelle
- réduire un cout/ améliorer un rendement
- atténuer les effets secondaires
-> modification légère (retouche)
-> modification profonde (remaniement)
-> molécules synthétiques gardent un profil pharmacologique voisin
le but de l’hémisynthèse sera donc de
réduire un cout de production en améliorant les rendements, renforcer l’activité d’une molécule naturelle ou bien atténuer certains effets secondaires
en 1941, la ….. est utilisée pour la 1ère fois chez l’Homme et donna des résultats spectaculaires
pénicilline
la pénicilline possède
une puissance antibactérienne et une certaine innocuité
noyau de base des pénicillines
acide 6-aminopénicillanique (6APA)
le noyau …. est responsable de l’activité antibactérienne de la pénicilline
beta lactame
le 6APA est obtenu à partir de pénicilline naturelle comme la
pénicilline G
le 6APA est utilisé comme composé de départ dans la préparation de nombreuses pénicillines d’hémisynthèse
VRAI
nom de l’enzyme produite par des souches bactériennes capables le d’attaquer le noyau beta lactame et ainsi inactiver la pénicilline
pénicillinase
à partir du 6APA, une nouvelle série de composés donneront naissances aux pénicillines du groupes M possédant comme chef de file
la méticilline
une 2nde génération de composés hémisynthétiques sera obtenue
les pénicillines du groupe A avec comme chef de file l’Ampicilline
2ème exemple d’hémisynthèse de médicament
le paclitaxel
le paclitaxel est situé dans
les écources de l’If du Pacifique
il est impossible de prélever une molécule de taxol car
il fallait abattre un très grand nombre d’arbres pour en récolter une quantité très faible
la synthèse du taxol est caractérisée par 2 chiffres
40 étapes, 2% de rendement
2 éléments expliquent la complexité de la synthèse du paclitaxel
- molécule de taille importante
- molécule possède de nombreux carbones asymétriques posant problèmes pour la séparation
