Surrénales - Base & Hormones Flashcards
Anatomie
- Irrigation &Drainage
- Comment sont-elles attachées aux reins? De quoi est composée cette structure?
- Poids de la surrénale
Artères: supra-rénales
Veines:
Surrénale D: par la veine cave
Surrénale G: par la veine rénale
Capsule fibreuse (les maintiennent attachées au rein)
Cortex (90%)
Médulla (10%)
Masse adulte: 8-10 g
Comment reconnaitre les surrénales sur un TDM abdo?
Forme de Y ou V inversé
« accent circonflexe »
Histologie
les 4 zones sont bien différentes, même en type de cellules
Embryogénèse
- Comment peut-on expliquer les différences histologiques dans les surrénales?
- Développement foetale des surrénales
2 origines différentes:
ØCortex: Mésoderme
ØMédulla: Ectoderme
(leurs propriétés et régulations seront différentes)
Développement fœtal des surrénales:
Ø5e semaine: naissance des cellules endocrines
Ø6e semaine: début de la stéroïdogénèse
Ø8e semaine: envahissement du cortex par les cellules de la crête neurale sympathique pour former la médulla
Hormones de la surrénales + de quelles zones elles viennent
Cortico-surrénale
Zona Glomerulosa : Aldostérone (minéralocorticoïde)
Zona Fasciculata: Cortisol (glucocorticoïde)
Zona Reticularis: Androgènes (+ un peu de cortisol)
(Salty, sweety, sexy…the deeper, the better)
Médullo-surrénale: Catécholamines
Régulation de l’axe corticotrope
- Ce qui stimule le CRH
- Ce qui stimule l’ACTH
- Décrire la boucle de feedback
Stimulation du CRH par hypothalamus
Cycle nycthéméral (circadien)
Stress:
- Maladie, Fièvre
- Trauma, Choc, Douleur
- Hypoglycémie, etc.
Stimulation de l’ACTH par hypophyse
CRH
AVP (hormone anti-diurétique) mais on sait pas encore pourquoi
Boucle de rétroaction négative
Cortisol inhibe CRH et ACTH
Cycle nycthéméral du cortisol
- Décrire cycle
- Maxe et nadir du cortisol
Sécrétion pulsatile du CRH qui active le ACTH
Cortisol:
Maximum vers 4-8h
Diminution en journée
Nadir vers minuit
Biosynthèse de l’ACTH
- Hormone polypeptidique
1) Par Cellules corticotropes hypophyse antérieure
2) Puis, Généré par le clivage de la POMC=gros peptide (pro-opio-mélanocortine) qui se clive en plusieurs petits fragments ayant tous des effets différents:
Corticotrope: ACTH
Opioïde: Endorphines
Mélanotrope (+ régulation appétit): MSH
Comment l’ACTH produit-elle son effet?
Par Récepteur couplé aux protéines G
1) Déclenche la cascade prot. kinase A/AMPc via action de l’adénylate cyclase
2) Activation de cela va activer la STAR qui permet de starter la synthèse des hormones stéroidiennes corticosurrénaliennes en mobilisant le cholestérol
Synthèse des hormones cortico-surrénaliennes: Faire ressortir les étapes/intermédaires importants de chacun des synthèses
Étape primaire et limitante = clivage du cholestérol
Mineralocorticoide
Dernière étape = importante
car utilise Enzyme aldostérone synthase (qui présente juste dans glorulosa)
Glucocorticoide
Intermédiaire importante = 17-OH-progesterone
car dans certaines maladies/mutations, il y a des pb avec l’enzyme 21-hydroxylase et donc la 17-OH-progesterone s’accumule ce qui cause des problèmes
Androgènes
1) DHEA = est sulfatée pour être mise en circulation, forme la + stable
DHEA-S vient SEULEMENT de la surrénale: permet donc d’identifer la provenance d’un problème d’androgènes
2) Les androgènes sécrétés par surrénales sont peu puissants: sont transformées en périphérie en androgènes puissants comme testostérone
Stéroïdogénèse des hormones cortico-surrénaliennes
Cholestérol = matrice commune
1) Activation de la StAR par l’ACTH
2) Transport du cholestérol vers la paroi interne mitochondriale
3) Étape limitante = conversion du cholestérol en pregnenolone (par la p450scc)
4) Différentiation en 3 voies: Modifications enzymatiques par des enzymes de la famille du cytochrome P 450 oxygénase (CYP)
Chaque zone du cortex possède des enzymes spécifiques à la formation de son hormone
Cortisol
- Sa circulation dans le sang (2 formes possibles)
- Élimination
Cortisol Circulant:
10% Libre (actif)
75% lié à la CBG
15% lié à l’albumine
Le cortisol lié est inactif
- 95% du cortisol est conjugué au foie
- Élimination du cortisol libre et conjugué dans les urines
- **Si la concentration du CBG change, donc celle du cortisol libre aussi et donc les répercussions aussi*
Cortisol
Quelles situations peuvent augmenter/baisser le taux de CBG?
Condition augmentant les taux de CBG (= augmentation du cortisol total en circulation)
Estrogènes, Contraceptif oral
Grossesse
Hyperthyroïdie
Conditions diminuant la CBG (= diminution du cortisol total en circulation)
Insuffisance hépatique
Syndrome néphrotique
Cortisol: 3 dosages possibles + leurs caractéristiques
Cortisol sérique (dans le sang) = cortisol total
- Total = lié (90%) + libre
- Valeurs en journée variable
- Mesurer à 8h AM (maxima)
- Affecté par les taux de CBG
- Test de dépistage de l’insuffisance surrénalienne si bas
Cortisol urinaire = libre
- Non affecté par taux de CGB
- Permet d’évaluer la production sur 24h (collecte)
- Utile pour évaluer l’hypercorticisme
Cortisol salivaire (libre):
- Utile pour dépister excès de cortisol si élevé à minuit
Cortisol: Test dynamique de supression
- Fonctionnement
- Résultats attendus
- Élément à faire attention
Test de suppression à la dexaméthasone
1) Dexaméthasone (=cortisone synthétique) donnée à 23h la veille d’une prise de son
2) Réponse Normale = cortisol à 8h AM bas (< 50)
- Dexa n’est pas dosée dans la cortisolémie car est synthétique
- Donc: relfet de la production endogène seulement
- ATTENTION: mesure cortisol sérique donc taux de CBG peuvent modifier les résultats
- Utile pour dépister l’hypercorticisme
Cortisol: Test dynamique de stimulation (3)
- Caractéristiques et fonctionnement de chaque
- Résultat (en chiffre) normalement attendu
- Objectif de ces tests
1) Hypoglycémie à l’insuline:
- Glycémie <2.2 au moins pou causer un stress
- Sert à vérifier l’axe au niveau tertiaire et secondaire (CRH, ACTH): on stress l’hypothalamus en lui injectant de l’insuline
- Ensuite: on vérifie le cortisol si le cortisol a monté
2) Test au CRH:
- Injection de CRH
- Vérifie axe au niveau secondaire (ACTH)
- Moins utilisé
3) Stimulation au cortrosyn
- Injection d’ACTH synthétique
- Vérifie l’axe au niveau primaire (surrénale)
- Bcp utilité en hopital
Réponse normal implique généralement cortisol >500
Utile pour confirmer une insuffisance de l’axe corticotrope
Cortisol: comment fait-il pour faire ses actions biologiques?
par les récepteurs glucocorticoides et minéralocorticoides
Cortisol: Récepteurs glucocorticoides
En se liant aux récepteurs glucocorticoides
-Récepteur stéroïdien: Liaison Intracytoplasmique
(Migration vers le noyau puis, Activation de la transcription de gènes)
- Virtuellement dans tous les types cellulaires
- Responsable de la majorité des effets du cortisol
Cortisol: Récepteurs minéralocorticoides
- Lie Aldostérone et DO MAIS lie aussi le cortisol avec une moindre affinité
- Récepteur stéroïdien
- Action principalement rénale + Effets possible cellules endothéliales et cardiaques
- Effets: Rétention hydro-sodée et excrétion du K+
Malgré des taux circulants de cortisol de l’ordre de plus de 103 fois ceux de l’aldostérone, comment expliquez-vous la spécificité du récepteur minéralocorticoïde pour l’aldostérone?
(ou comment le corps fait-il pour dissocier les actions du cortisol et de l’aldostérone?)
grâce au shunt cortisone-cortisol
Cortisol: Shunt cortisol-cortisone
1) Conversion du cortisol actif en cortisone inactive par la 11B-HSD2 (enzyme) dans le rein: protection des MR rénaux pour laisser la place à l’aldo. Ainsi, la cortisone va passer tout droit sans activer les MR.
* (cela dans le but de préserver les récepteurs minéralocorticoides du cortisol qui est près de 100x présente que l’aldostérone dans le corps et qui sans ca, prendait d’assaut les récepteurs mineralocorticoides)*
2) Ensuite, au niveau du foie et avec la 11B-HCD 1, la cortisone redevient du cortisol pour activer les récepteurs gluco.
ØPermet l’action de l’aldostérone indépendante du cortisol
ØCe mécanisme peut être dépassé en situation pathologique
(ex: hypercoticisme)
Cortisol: Effets physiologiques en général
C’est une hormone de STRESS: elle est libérée en cas de Maladie, Hypoglycémie, Jeune et épargne énergétique, Hypovolémie, Trauma, etc
Effets généraux
- Cataboliques > anaboliques
(tendance à défaire les macromolécules pour produire énergie)
- Suppression générale des autres hormones
- Anti-inflammatoire et immunosuppresseur
- Hypertension (via MR)
Cortisol: Ses effets métaboliques
Glucides
- hausse Néoglucogenèse (foie)
- hausse Synthèse de glycogène (foie)
- hausse Résistance insuline
(foie, muscles, adipocytes)
- Hausse Glycémie
Lipides:
- hausse Lipolyse (Glycérol, ac. gras libres)
- hausse Adipogénèse viscérale (Résistance insuline, Gain pondéral)
Cortisol: Effets cardiaques et rénaux
Cardiaques
- hausse Débit cardiaque
- hausse Résistance périphérique
- hausse Activité/régulation (Récepteurs adrénergiques)
- Long terme: HTA
Rénaux (Principalement via MR)
- Rétention Na+
- Rétention H2O
- Hypokaliémie
Cortisol: Effets catabolique et conséquences cutanés
Effet catabolique
- baisse Activité des Fibroblastes
- baisse Collagène et tissu conjonctif
Conséquences
- Peau mince
- Ecchymoses (par baisse Cicatrisation / guérison)
- Vergetures pourpres
Cortisol: Effets métaboliques et conséquences sur les tissus osseux
Effets métaboliques sur la régulation phsophocalcique
- baisse Absorption intestinale du Ca++
- baisse Réabsorption rénale du Ca++
- hausse PTH
- hausse Ostéoclastes
- baisse Ostéoblastes
Conséquences:
- Résorption osseuse
- Modification de la micro-architecture osseuse
(travées/filaments osseux vont être plus frêles)
- Plus haut risque d’Ostéoporose et
Fractures pathologiques
Cortisol: Effets hématologiques et immunologiques
- Sur la formule sanguin
- Sur les mécanismes anti-inflammatoires
- Sur le système immunitaire
Formule sanguine
- Hausse Hématopoïèse
- Hausse Leucocytes (PolyMorphoNuéclaire):
- Relâche moelle osseuse
- Démargination
- Survie
- Baisse Monocytes, lymphocytes, éosinophiles
Anti-inflammatoire
- Baisse des Cytokines et médiateurs pro-inflammatoires (IL-1, PGs)
Effet Immunosuppresseur
- baisse Immunité cellulaire & humorale
- par conséquent: baisse anticorps
Cortisol: Effets sur les autres axes endocriniens
À haute concentration: va diminuer la plupart des hormones des axes somatotrope, gonadotrope et thyréotrope
(voir la photo)
Cortisol: Effets sur le SNC/Psy, sur l’ophtalmo et sur le système digestif
Androgènes
- Régulation via quoi?
- Synthèse où?
- Les 2 principaux et leur force relative
- Régulation également via l’ACTH (mais encore incompris)
- Synthèse majeure à la zone réticulaire
- DHEA et androstènedione
= androgènes faibles transformés en testostérone en périphérie
Androgènes: Caractéristique de la DHEA-S
Il y a des androgènes produits ailleurs dans le corps que dans la surrénale (ex: ovaires). Par contre, la DHEA est sulfuré en DHEA-S uniquement dans la surrénale.
Androgènes: Dosage
- Lesquels peuvent-être dosés?
- % des androgènes circulants
- Sources d’erreurs dans les dosages
Surrénaliens:
- DHEA-S
- Androstènedione
- 17-OH-Progestérone
Totaux:
- Testostérone (totale)
- SHBG (transporteur de la testostérone)
Androgènes circulants:
- 60% liés à SHBG*
- 38% liés à albumine*
- < 2% libres*
Sources d’erreurs dosage des androgènes
- Heure du dosage (AM)
- Phase ovulatoire
Androgènes: Effets biologiques des androgènes
- Chez homme
- Chez femme
Chez l’homme
- < 5% des effets androgéniques viennent de la surrénale, car la majorité des androgènes vient des testicules
- Excès d’androgènes surrénaliennes
= effet négligeable SAUF chez l’enfant (puberté précoce).
Chez la femme
- Contribution importante aux effets androgéniques:
—-70% des effets en phase folliculaire
—40% des effets en phase ovulatoire car hausse de la production d’origine ovarienne
- Excès = Hirsutisme (trop de poils), oligo/aménorhée, virilisation
Aldostérone: Physiologie
- Régulation
- Synthèse
- Action via quoi?
- Rôles (2)
1) Régulation principale = Par Angiotensine II (SRAA qui stimulé par hypotension) et K+ (hausse de K+ va être perçue par la macula densa et aldo va la faire redescendre)
2) Régulation secondaire = ACTH
- Synthèse: Zona glomérulosa (aldostérone synthase)
- Agit via le Récepteur Minéralocorticoïde des tubules distaux rénaux
Rôles
- Augmente Réabsorption de Na+ et H2O
- Diminue réabsorption de K+
Aldostérone: Métabolisme des minéralocorticoides (aldo)
- Comment circulent-t-ils dans le sang?
- Demi-vie
- Dégradation et élimination
- Aldostérone vs DOC
- Circulation:
Faiblement lié au CBG: Aldostérone libre (30-50%)
- Demi-vie courte de 15-20min
- Dégradé au foie et Éliminé dans les urines (métabolites et aldo libre)
- Aldo et DOC possèdent affinité semblables MR
Aldostérone: Dosage par test statique
- Options (2)
- Utile pour quoi?
1) Aldostérone sérique: on doit mesurer la rénine et l’exprimer en ratio pour normaliser
(aldo sérique seule peut être difficle à interpréter car quand SRAA est actif, les taux d’aldo sérique peuvent augmenter bcp. Donc vace le ratio avec rénine, on a une meilleure idée)
2) Aldostérone urinaire 24h (car éliminée de façon libre)
Utile pour dépister l’hyperaldostéronisme
Aldostérone: Dosage par tests dynamiques
- Tests de supression possibles
- Tests de stimulation possibles
Suppression
- Surcharge en sel: supprime aldo urinaire et sérique
(sert augmenter TA et volume circulant efficace donc en réponse la SRAA devrait diminuer)
- Captopril(inhibiteur enzyme de conversion): inhibe SRRA donc diminue aldostérone
Stimulation
- Cathétérisme surrénale: évalue la latéralisation de la sécrétion d’aldostérone
(regarder si une surrénale sécrète plus que l’autre et voir s’il y a un adénome sur l’une d’elles)
Aldostérone: Rappel du SRAA
Aldostérone: Décrire son action au niveau de la cell épithéliale du rein
Catécholamines sont des hormones …..
de réponse au stress, de lutte et de fuite (lorsque la survie est mise en danger)
Catécholamines: Embryogénèse de la médulla
- Proviennent des sympathogonies et plus précisement de la branche des phéocromocytes
- Un second embranchement (neuroblast qui vont mener à des ganglions de SYM) existe qui sécrètent donc aussi des catécholamines
(important car certains cancers de ceux-ci sécrètes des catécholamines)
Catécholamines: Synthèse
- Décrire la synthèse
- Faire ressortir les aspects de la synthèse pertinent en clinique
- Nommer les 3 cathécolamines
- Stockage et transport des cathécolamines
- À partir de la thyrosine (a.a) métabolisée par différents procédés
- Catécolaimes= noradrénaline, adrénaline et dopamine
- PNMT = enzyme présente juste dans les surrénales et qui transforme la norepinephrine en epinéphrine
- Dégradées par Catechol-O-Methyl transferase et Monoamine Oxidase (la nometanephrine et la metanephrine sont des intermédiaires dosables et stables)
- Avant: VMA était utilisé
- Stockage: dans des chromogranines puis relâchées au moment opportun
- Transport: albumine ++
Catécholamines: Physiologique
- Régulateur
- Précurseur
- Dernière étape de la synthèse + caractéristique
- Stockage et libération
- Demi-vie
- Excrétion
- Comment les dose-t-on?
Principal régulateur: Système nerveux sympathique (SNS)
Précurseur commun: Tyrosine
- Dernière étape: Conversion Noradrénaline en Adrénaline via la PNMT (principalement cellules chromaffines surrénales)
- Stockage en granules: Chromogranines
- Relâchement: Stress (activation du système nerveux) induit la dégranulation des catécholamines
- Circulation: faiblement lié à l’albumine
- Demi-vie très courte en circulation (métabolisé au foie) et intra-cellulaire (COMT et MAO)
- Excrétion urinaire des catécholamines et métabolites
- Dosage: collecte urinaire 24h
Catécholamines: Effets sur le corps (3)
1) Nombreux effets via les récepteurs adrénergiques (voir photo)
2) Régulation de la TA (rappel: c’est une hormone qui répond au stress)
3) Contre-régulation en cas d’hypoglycémie
- glycogénolyse (foie, muscle)
- néoglucogénèse (foie)
- lipolyse (adipocytes)
Résumé des hormones surrénaliennes
Pour chaque hormones:
- Cortez ou médulla?
- Zone
- Inducteurs principaux
- Inhibiteurs principaux
