Suprarrenal Flashcards
Efeitos adversos dos glicocorticoides:
Diminui crescimento em crianças Osteoporose (balanço de cálcio negativo) Aumento de apetite Hipertensão Glaucoma Inibe cicatrização (aumenta risco de infecções) Transtornos emocionais (euforia/depressão) Edema Distribuição centrípeta da gordura corporal Hirsutismo Úlceras pépticas Hipopotassemia
Em qual receptor o ACTH (corticotropina) se liga principalmente?
O ACTH principalmente se liga em MC2R no córtex da suprarrenal, porém quando elevado pode interagir com MC1R também. Por isso as elevações patológicas do ACTH podem produzir hiperpigmentação.
Qual doença é causada por insuficiência adrenal primária?
Doença de Addison.
Defina as áreas do córtex da suprarrenal e suas funções:
Zona glomerulosa: Secreta aldosterona, tem receptores para angiotensina II e MC2R.
Zona fasciculada recebe estímulos de ACTH para produzir cortisol.
Zona reticulada produz DHEA (desidorepiandrosterona) sob estímulo do ACTH.
Medula: sob influência do simpático, produz catecolaminas (adrenalina, noradrenalina).
O que ocorre na ausência de ACTH, como no uso exacerbado de glicocorticoide?
Ocorre atrofia das zonas internas do córtex, é insuficiência adrenal secundária porque suprime o eixo HPA. A zona glomerulosa não sofre atrofia porque a influência é da angiotensina para prod aldosterona.
O que ocorre em níveis muito elevados de ACTH?
Hipertrofia e hiperplasia das zonas internas do córtex suprarrenal, com produção excessiva de cortisol e androgênios suprarrenais.
Os efeitos dos fármacos corticosteroides é rápido? Por que?
Os corticosteroides agem como o cortisol, tendo receptores nucleares (GR alfa) que regulam a transcrição gênica. Por isso, o efeito da adm de corticoides não é imediato, demora várias horas para iniciar.
Explique a expressão restrita do receptor de mineralocorticoides (MR):
A aldosterona promove reabsorção de sódio e água e excreção de hidrogênio e potássio. O receptor MR é restrito aos tecidos epiteliais envolvidos no transporte de letrólitos (rim, cólon, gl salivares e sudoríparas) e tecidos não epiteliais onde sua ação não é elucidada.
Por que os corticosteroides são hiperglicemiantes?
Porque induzem a transcrição de várias enzimas envolvidas na gliconeogênese e no metabolismo de aa.
Quais as ações dos corticosteroides sobre metabolismo de lipídeos?
Redistribuição da gordura corporal (aumento do tecido adiposo na região dorsal do pescoço, na face e na área supraclavicular, perda de gordura nos membros), aumenta os ác graxos livres.
Efeitos CV dos corticosteroides:
São mais os efeitos da aldosteron: Alteram a PA (aumenta), determina fibrose cardíaca.
Efeitos dos corticosteroides nos músculos:
Miopatia por esteroides, fraqueza e fadiga.
Ações dos corticosteroides sobre o SNC:
elevação do humor, manis, insônia, inquietação, ansiedade, depressão ou psicose leve.
Pacientes com insuficiência suprarrenal têm apatia, depressão e irritabilidade. Podem ser psicóticos.
Quais as ações anti-inflamatórias e imunossupressoras dos corticosteroides?
Eles inibem as funções dos leucócitos, diminuem a liberação de fatores vasoativos e quimioatraentes, reduzem secreção de enzimas lipolíticas e proteolíticas, diminuem extravasamento dos leucócitos para áreas de lesão, diminuem expressão de citocinas pró-inflamatórias, bem como a COX-2 e iNOS. O efeito final é a diminuição acentuada da resposta inflamatória.
Inibem a anexina A1, impedindo a ativação da fosfolipase A2, o que reduz a cascata do ác araquidônico.
A quais proteínas plasmáticas os corticoides mais se ligam?
Ligam-se de modo reversível a Globulina de ligação dos corticosteroides ou transcortina (CBG) e albumina.
Quais os corticosteroides que precisam ser enzimaticamente ativados para se tornarem ativos?
Cortisona e Prednisona precisam ser ativadas no fígado (principalmente). Devem ser metabolizadas antes de se tornarem ativas.
Corticosteroide que pode ser adm IM:
Triancinolona
Corticosteroide que pode ser adm via Aerossóis inalados ou nasais:
Beclometasona, budesonida, ciclesonida, flunisonida, fluticasona, mometasona e triancinolona.
Corticoides de adm via oral:
Cortisona, dexametasona, metilprednisolona e triancinolona
Corticoides de adm intrarticular:
Metilprednisolona e triancinolona
Corticoides tópicos:
Betametasona, hidrocortisona, mometasona e triancinolona.
Quais os corticoides mais potentes?
Betametasona e Dexametasona.
Doenças que alteram a metabolização do cortisol:
Hepatopatias crônicas e hipotireoidismo diminuem o metabolismo do cortisol. Hipertireoidismo acelera o metabolismo do cortisol.
O que a reposição de hormônio tireoidiano pode precipitar em pacientes com insuficiência subclínica de cortisol?
Insuficiência suprarrenal aguda.
Drogas que aumentam a metabolização de glicocorticoides exógenos:
Drogas indutoras do citocromo P450 (barbitúricos, fenitoína e rifampicina) aumentam a taxa de metabolização do cortisol.
O que ocorre na interrupção abrupta da terapia prolongada com esteroides?
Pode ocorrer exacerbação da doença subjacente, insuficiência suprarrenal aguda (secundária), supressão do eixo HPA, e síndrome de abstinência de glicocorticoides (febre, mialgia, artralgia e mal-estar).
Quais os efeitos do uso contínuo de corticoides?
Anormalidades hidroeletrolíticas (alcalose hipopotassemica e hipertensão);
Hipertensão;
Hiperglicemia;
Aumento da suscetibilidade a infecção;
Osteroporose e osteonecrose; Miopatia (fraqueza m. proximais);
Transtornos de comportamento;
Cataratas (+ em criança);
Parada do crescimento;
Redistribuição da gordura, estrias, equimoses.
Que fármacos são usados na prevenção da osteoporose relacionada com glicocorticoides?
Bifosfonados e Alendronato são usados na prevenção da osteoporose por glicocorticoides.
Qual glicocorticoide é mais usado em doenças reumáticas?
Prednisona associada com ciclofosfamida e metotrexano.
Qual o glicocorticoide de escolha em doença alérgica grave?
Metilprednisolona IV
Quais glicocorticoides são usados em crises respiratórias agudas?
Metilprednisolona e depois Prednisona.
Quais os usos de corticoides em doenças infecciosas?
O uso é bem limitado: A adição de glicocorticoides ao esquema antibiótico diminui a incidência de insuficiência respiratória e mortalidade.pacientes com AIDS e pneumonia; meningite por Hib em lactentes e crianças com menos de dois meses para diminuir comprometimento neurológico.
Uso controverso em choque séptico.
Glicocorticoides de uso oftálmico:
Topicamente (olho externo e segmento anterior): Dexametasona
Segmento posterior: Prednisona via oral ou intraocular.
Efeitos adversos e contraindicações do uso oftálmico de glicocorticoides:
A terapia com glicocorticoides aumenta a pressão intraocular e exacerba a hipertensão em glaucoma. Contraindicados em pacientes com conjuntivite bacteriana viral ou fúngica porque pode mascarar evidência de progressão da infecção.
Glicocorticoides de maior uso dermatológico:
Hidrocortisona tópico (erupções eczematosas) e Prednisona sistêmica em episódios agudos.
Uso de glicocorticoides em doenças gastrintestinais:
Uso em doenças inflamatórias (colite ulcerativa crônica e Crohn), quando os pacientes não respondem a uma abordagem mais conservadora. Em exacerbações graves se adm prednisona por via oral e aumenta a dose se o quadro for mais grave.
Trombocitopenia, destruição autoimune dos eritrócitos e transplante de órgãos, usar:
Prednisona
Em lesão da medula espinhal usar:
Metilprednisolona.
