Sujet 8 - Notions d'immunologie Flashcards
L’___ est née de la bactériologie à la fin du 19e siècle. La découverte des agents infectieux a mené à la recherche de moyens pour augmenter la résistance des individus contre ces agents infectieux et, par voie de conséquence, à la découverte des vaccins contre diverses maladies infectieuses.
immunologie
L’étude des mécanismes mis en jeu par l’organisme dans cette augmentation de la résistance contre l’infection
Premiers fondements de l’immunologie
Primitivement, l’immunologie peut se définir comme la science qui ___, le terme immunité étant lui-même entendu dans son sens étymologique, c’est-à-dire l’___ de quelque chose (exemption d’une infection dans le cas présent).
étudie l’immunité, exemption
Cependant, il est vite devenu apparent que les mécanismes physiologiques mis en œuvre par un organisme animal dans sa réponse contre les agents infectieux sont très généraux et s’appliquent à toute substance reconnue comme étrangère. Ainsi, il est possible d’induire une réponse immunitaire contre des ___ (protéines, polysaccharides), ou contre des cellules (globules rouges, cellules cancéreuses, organes greffés), et même contre les constituants propres de l’hôte (___).
substances tout à fait inoffensives, autoimmunité
Introduction de nouveaux termes et de définitions plus réalistes des phénomènes observés (3)
- Antigene
- Systeme immunitaire
- Immunologie
Toute substance reconnue comme étrangère par le système immunitaire d’un organisme animal
Antigène
Ensemble des cellules et organes impliqués dans la réponse immunitaire
Système immunitaire
Science qui étudie les réactions d’un organisme animal vis-à-vis des substances reconnues comme étrangères (antigènes).
Immunologie
La réponse immunitaire est caractérisée par l’___ (c’est-à-dire la mise en contact du système immunitaire avec un antigène)
acquisition de propriétés nouvelles par un organisme animal suite à une immunisation
L’étude de l’immunologie sera abordée par la description de ___
phénomènes observés expérimentalement en immunologie.
Réponse à médiation humorale - Au jour “0” (2)
- Prélèvement chez un cobaye adulte normal d’un échantillon de sang (sérum)
- Injection à l’animal par voie intraveineuse (i.v.) d’une protéine étrangère, la S.A.H. (sérum albumine humaine).
Réponse a mediation humorale - Observations (2)
- Le sérum de l’animal mis en présence de l’antigène (S.A.H.) dans un tube ne donne aucune réaction visible.
- L’animal remis dans sa cage après l’injection ne présente aucune réaction anormale.
Réponse à médiation humorale - Interprétation
Les observations décrivent un choc anaphylactique. L’injection à un animal d’une protéine étrangère (tout à fait inoffensive en elle même) a provoqué chez lui l’apparition de propriétés, mises en évidence…
Les observations décrivent un choc anaphylactique. L’injection à un animal d’une protéine étrangère (tout à fait inoffensive en elle même) a provoqué chez lui l’apparition de propriétés, mises en évidence… (2)
- In vitro, par la capacité du sérum, contenant des anticorps d’isotype IgG anti-S.A.H., à précipiter avec cette protéine étrangère
- In vivo, par l’apparition d’une réaction d’hypersensibilité médiée par des anticorps d’isotype IgE anti-S.A.H., fatale pour l’animal dans les conditions expérimentales utilisées ici
Réponse à médiation humorale - Interprétation : À l’aide de contrôles appropriés, il est possible de démontrer que l’acquisition de ces ___ est ___ de la substance injectée à l’animal au début de l’expérience
propriétés nouvelles, spécifique
Réponse à médiation humorale - Interprétation : De plus, cette propriété nouvelle spécifique a pu être mise en évidence à partir du sérum de l’animal: il s’agit donc d’une ___
réponse à médiation humorale médiée par des anticorps
Réponse a médiation cellulaire - Au jour “0” de l’expérience
Utilisation de deux cobayes adultes normaux; l’un est injecté avec du B.C.G.1 et l’autre est non injecté
Réponse à médiation cellulaire - Observation
Les deux animaux, remis dans leur cage après l’injection, ne présentent aucune réaction anormale
Réponse a médiation cellulaire - Six semaines plus tard
Injection aux deux mêmes cobayes de la tuberculine2 par voie intra-dermique (i.d.).
Réponse a médiation cellulaire - Six semaines plus tard : Observations (2)
- Chez le cobaye qui n’a pas été préalablement injecté avec le B.C.G., cette injection ne provoque aucune réaction
- Chez le cobaye qui a déjà reçu le B.C.G., on observe au site d’injection de la tuberculine une réaction qui se manifeste par une rougeur et une induration, atteignant un maximum environ 48h après l’injection et disparaissant progressivement sans laisser de traces
Réponse à médiation cellulaire - 10 jours plus tard
Injection aux deux mêmes cobayes de bacilles tuberculeux virulents
Réponse à médiation cellulaire - 10 jours plus tard : Observations (2)
- Chez le cobaye qui n’a pas été préalablement injecté avec le B.C.G., cette injection entraînera une infection tuberculeuse et, éventuellement, la mort de l’animal
- Le cobaye ayant déjà reçu le B.C.G. survivra
Réponse à médiation cellulaire - Interprétation
Les observations décrivent le phénomène de résistance à la tuberculose. L’injection à un animal d’une substance étrangère, en l’occurrence le B.C.G., a provoqué chez l’animal l’apparition de propriétés nouvelles, mises en évidence
Les observations décrivent le phénomène de résistance à la tuberculose. L’injection à un animal d’une substance étrangère, en l’occurrence le B.C.G., a provoqué chez l’animal l’apparition de propriétés nouvelles, mises en évidence (2)
- Par une réaction locale à la tuberculine
- Par une résistance à l’infection tuberculeuse
Réponse à médiation cellulaire - Interprétation : À l’aide de contrôles appropriés, il est possible de démontrer que l’acquisition de ces ___ est ___ au bacille injecté à l’animal au début de l’expérience
propriétés nouvelles , spécifique
Réponse à médiation cellulaire - Interprétation :
De plus, cette propriété nouvelle spécifique ne peut être mise en évidence à partir du sérum de l’animal, mais uniquement à partir des cellules lymphoïdes: il s’agit d’une ___.
réponse à médiation cellulaire
À l’aide des deux exemples précédents, ___ et ___, il est possible de conclure qu’un animal peut acquérir des ___ et ___ vis-à-vis de substances étrangères (antigènes) selon deux mécanismes distincts: la réponse ___ et la réponse ___.
réponse a médiation humorale et cellulaire, propriétés nouvelles, spécifiques. humorale, cellulaire
Les produits de la réponse humorale se retrouvent en circulation sous forme de protéines qui reconnaissent spécifiquement les antigènes extracellulaires
ANTICORPS
Les anticorps sont impliqués dans la réponse
humorale
Des ___ vis-à-vis des antigènes sont retrouvés en circulation dans l’organisme
lymphocytes T sensibilisés de manière spécifique
Au contact de l’antigène, les lymphocytes T peuvent ___ (2)
- Détruire cet antigène par des mécanismes de cytotoxicité (si l’antigène est à la surface d’une cellule)
- Libérer des médiateurs chimiques, collectivement nommés cytokines
Même si la libération des cytokines est dépendante d’une réaction spécifique, les cytokines elles-mêmes n’ont aucune ___ pour l’antigène
spécificité
Derrière le polymorphisme des réactions immunitaires adaptatives, on retrouve un dénominateur commun ___
l’acquisition de propriétés nouvelles et spécifiques (humorales ou cellulaires) vis-à-vis de substances qui sont reconnues comme étrangères (antigènes).
Les lymphocytes T font partie de la réponse
cellulaire
Describe humoral immunity
B lymphocytes secrete antibodies that eliminate extracellular microbes
Describe cell-mediated immunity
T lymphocytes either activate macrophages to destroy phagocytosed microbes or kill infected cells.
Les deux types d’immunité adaptive sont
humorale et cellulaire
Describe the immune response in humoral immunity
Extracell microbes –> B lymphocyte –> Antibody secretion –> Block infections and eliminate extreacellular microbes
Describe the immune response in cell-mediated immunity (phagocytosis)
Microbes phagocytosed by macrophage –> Helper T lymphocyte –> Activate macrophage to kill phagocytosed microbes
Describe the immune response in cell-mediated immunity (intracellular microbes)
Intracellular microbes replicating within cell –> cytotoxic T lymphocyte –> Kill infected cells and eliminate reservoirs of infection
Used for extracellular microbes
humoral immunity
Used for phagocytosed microbes and intracellular microbes
cell-mediated immunity
B lymphocyte
immunité humorale
Helper T lymphocyte
Immunité cellulaire (phagocytosed microbes)
Cytotoxic T lymphocyte
Immunité cellulaire (intrecell microbes)
Les événements qui se produisent suite à l’introduction d’une substance étrangère (antigène) dans l’organisme peuvent se classer en deux catégories se succédant temporellement:
- Au début - réponse non-spécifique : immunité inée
- Suivi de la - réponse spécifique _ immunité adaptive
La réponse immunitaire non-spécifique est l’immunité
innée
La réponse immunitaire spécifique est l’immunité
adaptive
Généralement, suite à l’introduction de l’antigène, les réactions ___ apparaissent en premier
non-spécifiques (innées)
Les réactions non-spécifiques sont d’ailleurs les seules à survenir chez les ___; la réaction immunitaire ___ est l’apanage des vertébrés seulement.
invertébrés, spécifique
Cette première ligne de défense est représentée principalement par ___ (3)
- Inflammation
- Phagocytose
- Cellules NK et systeme du complément
Augmentation de la perméabilité vasculaire (tumor, rubor, calor, dolor) et attirance localement de phagocytes (chimiotactisme) qui migrent de la circulation vers les tissus en traversant l’endothélium vasculaire (diapédèse)
L’inflammation
Effectuée par les phagocytes: polymorphonucléaires neutrophiles (PMNs) et macrophages
Phagocytose
Cellules natural killer
cellules NK
L’efficacité des ces mécanismes de défense contre l’infection est variable selon l’___. Pour celle raison, l’immunité spécifique adaptative doit entrer en jeu dans un ___ temps pour le contrôle efficace de plusieurs agents microbiens.
agent microbien en cause, deuxième
Composantes de l’immunité innée (5)
- Epithelial barriers
- Phagocytes
- Dendritic cells
- Complement
- NK cells
Composantes de l’immunité adaptive (4)
- B lymphocytes
- T lymphocytes
- Effector T cells
- Antibodies
provides the initial defense against infections
innate immunity
Innate mechanisms that prevent infection vs eliminate microbes
epithelial barrier (prevention) vs phagocytes, NK cells, complement (elimination microbienne)
block infections and eliminate microbes
Antibodies
eradicate intracellular microbes
T lymphocytes
The kinetics of the innate and adaptive immune responses are approximations and may ___ in different infections.
vary
La seconde ligne de défense
Réponse immunitaire spécifique adaptive
La seconde ligne de défense reflète l’acquisition de propriétés nouvelles spécifiques, soit ___, soit ___, et, dans certains cas, à la fois humorales et cellulaires
humorales, cellulaires
Les rxns d’immunité spécifique adaptive sont médiées par les cellules propres au système immunitaire ___
les cellules du système lymphoïde.
Les lymphocytes B sont les précurseurs des
plasmocytes
sécrètent des protéines, les anticorps, capables de réagir spécifiquement avec les antigènes qui ont induit leur synthèse
plasmocytes
Les anticorps sont responsables des
manifestations de la réponse humorale.
Dans ce cas, les anticorps peuvent amener la destruction de cet agent ou bien encore neutraliser les récepteurs qui permettent à cet agent de pénétrer dans une cellule, donc neutraliser son infectivité
Cas d’un antigene porté par un antigene infectieux
Décrivez la réponse humorale quand il s’agit d’une toxine produite par l’agent infectieux
cette toxine peut être neutralisée par l’anticorps et ainsi devenir inoffensive
Les ___ sont les cellules responsables de la réponse immunitaire cellulaire. Ces cellules reconnaissent spécifiquement l’antigène et réagissent avec lui
lymphocytes T
Les lymphocytes T peuvent soit détruire l’antigène avec lequel ils viennent en contact (___), soit sécréter des ___ (cytokines)
cytotoxicité, médiateurs chimiques non-spécifiques
Parmi les nombreuses cytokines, certaines stimulent le chimiotactisme
chimiokines
À ce stade, les cellules et les organes du système immunitaire seront étudiés
La réponse cellulaire
se définit comme le développement de l’individu depuis la fécondation jusqu’à l’âge adulte
L’ontogenèse
L’origine du système immunitaire est représentée par l’apparition des premières ___ au niveau du ___ dans les premières semaines de la vie fœtale
cellules souches hématopoïétiques, sac vitellin
À partir du sac vitellin, les cellules souches migrent vers le foie, la rate, et la ___; des cellules souches seront ensuite retrouvées dans la moelle osseuse pendant toute la vie de l’individu
moelle osseuse
Les cellules souches de la moelle osseuse sont les précurseurs de toutes les cellules du système immunitaire. Les cellules souches se transforment en cellules matures par un phénomène de ___: à partir d’une cellule peu différenciée appelée «___» (érythroblaste, lymphoblaste, etc.), des cellules matures différenciées (érythrocytes, lymphocytes, etc.) apparaissent par ___ et ___.
différenciation, cellule blastique, différenciation, prolifération
Les ___ donnent donc naissance à des ___ dans la moelle osseuse, par ___
cellules souches, lymphocytes, différenciation et prolifération
La suite de l’ontogenèse du système immunitaire est plus facile à suivre chez l’___, qui sera utilisé comme exemple avant de revenir aux mammifères
oiseau
Chez l’oiseau, les cellules lymphoïdes, à partir de la moelle osseuse, vont coloniser deux organes lymphoïdes, le ___ (organe lymphoïde situé dans le cou chez les oiseaux et dans la cage thoracique en haut et en avant du cœur chez l’homme) et la ___ (organe lymphoïde située près de l’anus chez les oiseaux, mais qui n’existe pas chez l’homme).
thymus, bourse de Fabricius
Les cellules lymphoïdes en provenance de la moelle osseuse colonisant le ___ vont ___ et se ___ dans ce nouvel environnement pour donner naissance aux lymphocytes T (Thymo-dépendants).
thymus, proliférer, différencier, lymphocytes T
Les cellules lymphoïdes en provenance de la moelle osseuse colonisant la ___ vont ___ et se ___ dans ce nouvel environnement pour donner naissance aux lymphocytes B (Burso-dépendants).
bourse de Fabricius, proliférer, différencier
Burso-dépendants
Lymphocytes B
Thymo-dépendants
Lymphocytes T
Les organes lymphoïdes où s’effectue la prolifération et la différenciation des cellules lymphoïdes (moelle osseuse, thymus, bourse de Fabricius) sont appelés collectivement les ___
organes lymphoïdes centraux
Chez l’homme comme chez les mammifères, personne n’a réussi à mettre en ___ à la bourse de Fabricius chez les oiseaux
évidence de collection lymphoïde équivalente
La différenciation en lymphocytes B s’effectue dans ___ chez les mammifères.
la moelle osseuse
La multiplication et la ___ des lymphocytes primitifs en ___ dans les organes lymphoïdes centraux s’effectue ___: elle est donc ___ de l’antigène
différenciation, lymphocytes B ou T, en absence d’antigène, indépendante
Décrivez la maturation des lymphocytes
- Lymphocytes develop from precursors in the generative lymphoid organs (the bone marrow and thymus).
- Mature lymphocytes enter the peripheral lymphoid organs, where they respond to foreign antigens and from where they recirculate in the blood and lymph.
Dans le processus de prolifération et de différenciation des lymphocytes dans les organes lymphoïdes centraux, les lymphocytes B et les lymphocytes T acquièrent des ___ leur permettant de reconnaître ___ une seule structure ___
récepteurs de surface (BCR et TCR, respectivement), spécifiquement, antigénique
Il y a autant de lymphocytes différents qu’il y a de ___ à reconnaître.
structures antigéniques
Les lymphocytes B et les lymphocytes T qui se sont différenciés dans les organes lymphoïdes centraux passent dans la circulation sanguine et vont coloniser les
organes lymphoïdes périphériques
Les organes lymphoïdes périphériques sont (6)
- Ganglions lymphatiques
- Rate
- Amygdales
- Plaques de Peyer
- Appendice caecal
- Toute autre collection lymphoïde moins importante retrouvée dans l’organisme.
Ou s’effectuera la rencontre avec l’antigène, suivie de l’élaboration de la réponse immunitaire
au niveau des organes lymphoïdes périphériques
Lors de la reponse immunitaire cellulaire, cette rencontre amenera une proliferation et une differenciation en lymphocytes T sensibilisés
rencontre de l’antigène avec un lymphocyte T naïf possédant un récepteur de surface (TCR) capable de le reconnaître
seront les cellules effectrices de la réponse immunitaire cellulaire
lymphocytes T sensibilisés (effecteurs)
Dans la reponse immunitaire cellulaire, les lymphocytes T sensibilisés AKA
effecteurs
lymphocytes T mémoires
confèrent une immunité à long terme
Lors de la reponse immunitaire humorale, cette rencontre amenera une proliferation et une differenciation en plasmocytes
Antigene — Lymphocyte B naïf avec recepteur BCR
Lors de la reponse immunitaire cellulaire, cette rencontre amenera une proliferation et une differenciation en lymphocytes T sensibilisés
Antigene — Lymphocyte T naïf avec recepteur TCR
Les plasmocytes sont
des usines de synthèse protéique: ces protéines sont les anticorps.
Vrai ou faux. Tous les anticorps produits par un même plasmocyte sont identiques et ne peuvent réagir qu’avec une seule structure antigénique
Vrai
Une partie des lymphocytes B stimulés par l’antigène se différencie en ___, responsables de l’immunité à long terme.
lymphocytes B mémoires
Completez : Reponse immunitaire cellulaire –> lymphocyte ___ avec un recepteur de surface ___ rencontre l’antigene –> différenciation en ___
T, TCR, lymphocytes T sensibilisés (effecteurs)
Completez : Reponse immunitaire humorale –> lymphocyte ___ avec un recepteur de surface ___ rencontre l’antigene –> différenciation en ___
B, BCR, plasmocytes
Le recepteur de surface TCR est lié a la reponse immunitaire
cellulaire
Le recepteur de surface BCR est lié a la reponse immunitaire
humorale
Naive lymphocytes recognize foreign antigens to initiate ___ immune responses. Some of the progeny of these lymphocytes differentiate into ___ cells, whose function is to ___ antigens.
adaptive, effector, eliminate
The effector cells of the B lymphocyte lineage are ___ plasma cells (some of which are long-lived).
antibody-secreting
The effector cells of the CD4+ T lymphocyte lineage produce ___.
cytokines
Other progeny of the antigen-stimulated lymphocytes differentiate into ___memory cells.
long-lived
Décrivez la vie des lymphocytes (en general)
- Lymphocyte se lie a l’antigene
- Proliferation cellulaire
- Differenciation
- Memory cells
l’ensemble des cellules dérivées d’une seule cellule initiale et possédant toutes la même constitution génétique
clone
Théorie de la sélection clonale (3)
- Pour chaque antigène correspond une famille (ou clone) de lymphocytes B et/ou T porteurs de récepteurs spécifiques pour cet antigène.
- Ces clones se développent en l’absence de l’antigène dans les organes lymphoïdes centraux.
- Les clones ayant la capacité de réagir contre les antigènes propres de l’individu sont des «clones interdits» et seraient normalement éliminés
La théorie de la sélection clonale a été proposée par ___ vers la fin des années 50
BURNET
Le rôle de l’antigène est de ___ le ou les clones capables de le reconnaître
sélectionner
La sélection des clones capables de reconnaitre l’antigene s’effectue dans les ___ et engendre, par prolifération et différenciation du ou des clones sélectionnés (___) la réponse immunitaire spécifique
organes lymphoïdes périphériques, expansion clonale
expansion clonale
prolifération et différenciation du ou des clones sélectionnés
Clonal selection (4)
- Lymphocyte clones with diverse receptors arise in generative lymphoid organs
- Clones of mature lymphocytes specific for many antigens enter lymphoid tissues
- Antigen-specific clones are activated (selected) by antigens
- Antigen-specific immune responses occur
Organes lymphoides centraux –> cellules souches –> moelle osseuse (___) ou tymus (___)
lymphocytes B, lymphocytes T
Organes lymphoides périphériques –> Lymphocytes B et T –> ___ –> selection de ___ –> différenciation + ___
antigene, selection des clones reactifs, expansion clonale
Mature lymphocytes with receptors for many antigens develop ___ encounter with these antigens
before
A clone refers to
a population of lymphocytes with identical antigen receptors and, therefore, specificities; all these cells are presumably derived from one precursor cell
Each antigen selects a pre-existing clone of specific lymphocytes and stimulates the ___ and ___ of that clone
proliferation, differentiation
