Sujet 12 Virologie II Flashcards
Toutes les cellules ne sont pas “___” à l’infection virale, certaines cellules infectées ne permettent pas la multiplication du virus
permissives
Les virus étant des parasites, ils utilisent les fonctions cellulaires
à leur avantage, ce qui entraîne souvent des conséquences chez les cellules infectées
Virus cytolytiques (3)
- stratégie la plus simple
- destruction des cellules
- mécanismes divers (inhibition de synthese protéique, etc…)
Infection persistante (4)
- les cellules survivent
- le virus se multiplie (plus ou moins)
- influence du type cellulaire
- co-évolution virus-cellule
Transformation cellulaire (3)
- Forme de persistance
- changement des cellules
- Cellules transformées vs cancéreuses
Les cellules altérées de cette manière sont dites transformées et possèdent des propriétés qui les rapprochent des cellules cancéreuses (3)
- Multiplication illimitée
- Croissance rapide
- Perte d’adhérence (métastase)
Modes de transmission d’infection virale chez l’organisme (6)
- Respiratoire
- Oral (GI)
- Contacts sexuels
- Sang
- Insectes
- Morsures d’animaux
Des virus comme le rhume ou la grippe qui sont propagés par la toux, les éternuements, et également par le contact entre les mains contaminées et les muqueuses (bouche, nez, yeux)
Voie respiratoire, la plus fréquente
La deuxième voie de transmission la plus fréquente
la transmission orale (ou gastro-intestinale)
celle-ci s’effectue par l’ingestion d’aliments ou d’eau contaminée par un virus. Ce type d’infection est évidemment plus fréquent dans les pays en voie de développement où la qualité de l’eau de consommation pose souvent problème (absence d’usine de filtration, promiscuité entre l’humain et les animaux, etc.)
Voie orale (GI)
Maladies hépatiques, gastroentérites, et autres
Voie orale (GI)
Également une voie de transmission de certains virus; mentionnons entre autres le virus d’immunodéficience humaine (VIH), responsable du SIDA (syndrome d’immunodéficience acquise)
Les contacts sexuels
La transmission par du sang contaminé, bien que le résultat d’une intervention humaine puisse également être observé pour des virus comme
Le VIH et certains virus hépatiques, par exemple
D’autres virus peuvent être transmis par des ___ , par exemple le virus du Nil occidental qui fait la manchette depuis quelques années
insectes piqueurs
Un mode de transmission inusité est celui du virus de la rage qui se transmet lors de la ___
morsure d’un animal infecté
Distinction entre mode de transmission et
site de la pathologie produite
Les virus peuvent donc produire des pathologies à différents sites anatomiques. Exemples (2)
- Virus de la poliomyélite qui se transmet par voie orale, mais produit une infection du système nerveux
- Virus de la rage produisant une pathologie par infection du cerveau la transmission se fasse par morsure à des sites parfois très éloignés
La sévérité de l’infection dépend
évidemment de
la capacité du virus à se répliquer et à détruire des cellules, mais également de la nature du tissu infecté
Les conséquences de la destruction de cellules qui se renouvellent rapidement (cellules épithéliales intestinales, cellules de la peau…..) seront évidemment moins grandes que la destruction de neurones du cerveau
Nature du tissu infecté
Infections au niveau des voies
respiratoires supérieures (nez et gorge)
- Rhinovirus (rhume banal)
- Influenza (grippe, à ne pas confondre avec le rhume, car la grippe est une infection beaucoup plus sévère)
- COVID
Au niveau des poumons
le virus de la grippe et le coronavirus SRAS-CoV-2, responsable de la COVID-19
Les infections gastro-intestinales
rotavirus et les norovirus (virus de Norwalk)
Certains virus s’attaquent aussi aux cellules sanguines du système immunitaire
VIH responsable du SIDA
Capacité de certains virus à causer des
cancers
Dans la plupart des cas, il s’agit de virus pouvant causer d’autres pathologies, mais qui peuvent par la suite persister dans l’organisme et occasionner la cancérisation des cellules infectées
Capacité de certains virus à causer des
cancers : Exemples
- Hépatite B - facteur important dans le cancer du foie
- Virus responsables des papillomes (verrues) génitaux - cancer du col de l’utérus
Lors de l’infection virale, on peut assister à
différents types de cinétique de multiplication du virus et développement de la maladie
Types d’infection
- Aigue
- Aigue, complications tardives
- Infection latente (recurring)
- Infection chronique
Après l’infection, la multiplication du virus entraîne l’apparition de la maladie lorsque le niveau de virus atteint un certain seuil; par la suite, l’intervention du système immunitaire permettra la guérison (exemple du rhume)
Aiguë
Quand le virus n’est pas complètement éliminé de l’organisme, le virus se réplique lentement après cette infection primaire et des ___ peuvent se produire
Infection aux séquelles à plus long terme
Le meilleur exemple est probablement celui du virus d’immunodéficience humaine (VIH) responsable du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA)
Infection aux séquelles à plus long terme
Après l’infection initiale, le virus ne peut plus être retrouvé dans l’organisme, il y a absence de multiplication virale; le génome viral demeure présent. L’infection n’est donc pas complètement éliminée de l’organisme et le virus peut se réactiver beaucoup plus tardivement
Infection latente
L’exemple le mieux connu est celui des virus herpès, que ce soit l’herpès labial, génital ou le virus de la varicelle-zona
Infection latente
Facteurs qui peuvent mener a une infection présente lors d’une infection latente (3)
- Age
- Immunosuppression
- La prise de certains médicaments, le stress sont tous des facteurs dont il faut tenir compte
Varicelle comme infection latente
Une fois que l’infection initielle est guérie, le virus peut rester dormant dans les cellules neuronales et causer une pathologie différente lors de sa réactivation : le zona (affectant les nerfs)
Le virus continue d’être produit sans nécessairement occasionner de maladie au porteur
infections chroniques
Ceci peut être observé chez certains individus vaccinés contre la poliomyélite, par exemple ou des porteurs du virus de l’hépatite C
Infection chronique
Dans certains cas, la chronicité entraîne
le développement de maladies à très long terme, comme le cancer du foie associé à l’infection chronique par le virus de l’hépatite C.
Certains virus qui semblent virulents sont rapidement et efficacement contrôlés par ___, sans trop de conséquences pour l’organisme.
le système immunitaire
Par contre, la réponse mal contrôlée du système immunitaire peut avoir des conséquences néfastes chez l’organisme en entraînant des réactions inflammatoires (par exemple)
immunopathogenèse virale
il est souvent difficile d’___ les résultats en culture cellulaire aux conséquences chez l’organisme.
d’extrapoler
La sévérité de la maladie produite par un virus dépend de la
capacité du virus à se multiplier mais aussi de l’importance du tissu infecté et de la réponse du système immunitaire
Types de pathologies virales (6)
- respiratoires
- GI
- hépatites
- génitales
- systeme nerveux
- systeme immunitaire
Diverses stratégies visent à limiter l’exposition aux virus pathogènes (3)
- traitement de l’eau de consommation
- prévention des maladies transmissibles sexuellement
- test des stocks sanguins destinés à la transfusion, etc.
Une autre approche qui a contribué largement au combat contre les infections virales est
la vaccination spécifique contre certains virus.
Vaccination (principe) (3)
- Système immunitaire en contact avec une (ou des) protéines du virus.
- Protéines reconnues comme étrangères, agiront comme antigène, déclenchant la mise en place de mécanismes de défense (anticorps, etc.)
- Lors d’une réexposition au même virus, les anticorps présents ou la réponse mémoire empêche l’infection ou élimine plus rapidement le virus
Vaccin naturel
Une exposition a l’infection donne naissance a une memoire immunologique subsequente
Vaccin prophylactique
Production d’une mémoire immunologique sans qu’il y ait de maladie après l’exposition à l’antigène (sans exposition préalable naturelle)
Lorsque l’on injecte un virus qui a été traité de manière à lui faire perdre sa capacité à infecter, par exemple en l’exposant à différents produits chimiques
Vaccin inactivé
Lorsque le virus conserve une certaine capacité de réplication, mais sans produire de maladie, il s’agit donc d’un virus mutant
Vaccin atténués
On tire avantage du génie génétique pour exprimer une ou plusieurs protéines virales. On injecte celles-ci ou on utilise différentes stratégies pour permettre la production de la protéine dans l’organisme
vaccins « recombinants »
Les vaccins inactivés tendent à être moins efficaces puisque ___
le virus ne se multiplie pas dans l’organisme
La protection est moins « naturelle » puisque la voie d’inoculation diffère généralement du mode d’entrée habituelle du virus
Vaccin inactivé - Ceci explique qu’on administre généralement plus d’une dose et qu’on utilise souvent des adjuvants visant à amplifier l’immunogénicité du vaccin
Bien que les vaccins atténués soient généralement plus efficaces, ils présentent évidemment certains problèmes de sécurité ___
en cas de manque de stabilité de la mutation, ce qui pourrait amener une réversion vers un phénotype pathogène
Dans toute stratégie vaccinale il faut considérer le rapport ___ pour l’individu et pour la population à être vaccinée
risque-bénéfice
Sécurité des types de vaccin (+ a -)
recombinant > inactivé > atténué
Efficacité des types de vaccin (+ a -)
atténué > recombinant > inactivé
Vaccins qui nécessitent d’adjuvants
Inactivé et recombinant (a veces)
Rappel nécessaire/recommandé
Inactivé et recombinant, attenué variable
La situation d’infection virale est évidemment beaucoup plus complexe que dans le cas des infections bactériennes car ___ (2)
- Virus sont tres semblables a leur hote
- Virus se retrouvent a l’interieur de la cellule et les anti-viraux doivent y pénetrer
Il a toutefois été possible de développer certains agents antiviraux en ciblant certaines enzymes virales qui diffèrent des enzymes cellulaires, l’exemple type est celui du virus du
SIDA
Les premiers agents antiviraux utilisés étaient des ___
analogues de nucléotides
En effet, il a été observé que la transcriptase inverse du virus utilisait ces analogues de manière très efficace et que l’incorporation de ceux-ci à l’ADN ___
empêchait la poursuite de la synthèse par la suite
Il est ainsi possible de bloquer cette étape du cycle viral alors que les
polymérases cellulaires n’utilisent ces analogues que de manière très limitée
Par contre, avec le temps, les virus ont tendance à évoluer pour développer une résistance en utilisant de manière graduellement moins efficace l’analogue, et privilégiant l’utilisation des nucléotides normaux présents dans la cellule. Il faut donc ___ pour obtenir l’effet voulu
augmenter la concentration de l’agent antiviral
À long terme, on arrive à des concentrations tellement fortes que les polymérases cellulaires sont inhibées à leur tour, d’où ___
la toxicité de ces agents
les agents antiviraux risquent toujours, par leur nature même, d’être
toxiques pour les cellules normales
On peut comparer les anti-viraux aux agent chimiothérapeutiques anti-cancéreuse car
la discrimination entre cellule normale et cellule cancéreuse n’est jamais parfaite, ce qui entraîne souvent des effets secondaires importants
Les virus peuvent aussi devenir des ___ et faire l’objet de diverses applications pratiques
outils importants
La grande spécificité des virus, par rapport aux insecticides chimiques, permet d’utiliser les virus contre certaines espèces avec des niveaux de risque beaucoup plus faibles pour l’environnement et les autres espèces
Insecticides (agents de contrôle) biologiques
Agents antimicrobiens (phagothérapie)
L’utilisation des antibiotiques devient de plus en plus inefficace par l’apparition de souches bactériennes pathogènes résistantes, donc des virus utilisés seuls ou simultanément avec des antibiotiques pour combattre certaines infections deviendront populaires
Plusieurs virus peuvent aussi, naturellement ou après manipulation génétique, détruire de manière préférentielle des cellules cancéreuses tout en épargnant les cellules normales
Virus contre les cancers (virus oncolytiques)
Vecteurs de gènes (thérapie génique)
Les virus ayant évolué de manière à transporter de manière efficace leur matériel génétique d’une cellule à l’autre, ils sont donc d’excellents vecteurs pour introduire des acides nucléiques dans une cellule
« thérapie génique »
Vise à remplacer des gènes défectueux dans certaines cellules et ainsi contribuer au traitement de maladies génétiques
Utiliser un virus pour en combattre un autre, c’est un peu l’idée lorsqu’on utilise un virus pour exprimer des protéines (antigènes) d’un autre virus contre lequel on souhaite vacciner. Ces approches sont évidemment d’actualité avec les efforts récents pour développer un vaccin contre le virus responsable de la COVID-19 (le SRAS-CoV-2)
Vecteurs de vaccination
Les virus demeurent un problème par les maladies qu’ils causent. On découvre qu’ils peuvent aussi nous être utiles :
- Insecticides biologiques
- Agents antimicrobiens (phagothérapie)
- Virus oncolytiques
- Vecteurs de gènes (thérapie génique)
- Vecteurs de vaccination
