Sujet 5 - Antibiotiques et relations hote-microorganismes Flashcards
Composé de faible poids moléculaire produit par un
microorganisme qui, à faible concentration, inhibe la
croissance des bactéries (bactériostatique) et dans
certains cas, tue les bactéries (bactéricide)
Antibiotique
Quelle est la problématique dans la destruction des microorganismes dans un hote vivant
détruire le microorganisme sans endommager l’hote
Décrivez la strategie des antibiotiques
Tirer profit des proprietes structurales et metaboliques specifiques des micro-organismes, qui les distinguent des humains
Chimiothérapie
Traitement des maladies en utilisant des agents chimiques (s’emploie souvent dans le sens anti-cancéreux)
Agent chimiothérapeutique capable de tuer ou d’inhiber la croissance de microorganismes
Antibiotique
Père de la chimiothérapie moderne (toxicité spécifique)
Paul Ehrlich
Decouvre le rouge Trypan affecte le typanosome responsable de la maladie du sommeil
Paul Ehrlich
Arsphénamine (dérivé de l’arsenic) contre le spirochète causant la syphilis
Paul Ehrlich
Découvre que le rouge Prontosil, utilisé pour colorer le cuir, qui tue les streptocoques et les staphylocoques pathogènes sans affecter les animaux
Prix Nobel en 1939
Gerhard Domagk
Decouvre la pénicilline
Alexander Fleming
Découvre la streptomycine isolée de l’actinomycète Streptomyces griseus
Selman Waksman
Ils ont découvert comment augmenter la production de pénicilline et le moyen de la purifier
Howard Florey et Erns Chain
Toxicité sélective
Toxique pour les microorganismes mais non toxique pour l’hôte (tuer ou inhiber l’agent pathogene)
Dose therapeutique
Quantité d’antibiotique requise pour le traitement efficace d’une infection
Dose toxique
Quantité d’antibiotique qui cause de la toxicité chez l’hôte
C’est un indice de la toxicité sélective
Indice thérapeutique
Equation de l’indice thérapeutique
Dose létale/Dose efficace
Plus l’indice thérapeutique est élevé, plus l’antibiotique est ___ à l’endroit du microorganisme
sélectif
Spectre d’activité des antibiotiques
Nombre d’espèces microbiennes sensibles à un
antibiotique
Antibiotique actif contre un nombre restreint d’espèces microbiennes
Spectre étroit
Exemple de spectre étroite
Pénicilline vs Gram +
Gentamicine vs Gram -
Antibiotique actif contre plusieurs espèces microbiennes
Large spectre
Exemple large spectre (2)
- Sulfamides actifs contre les bacteries et certains protozoaires
- Tetracycline et chloramphenicol agissent contre les Gram+ et Gram-
Caractere de l’activité antimicrobienne (3)
- Statique (inhibition)
- Cide (tue les bactéries)
- Peut dépendre de la concentration et de l’espece microbienne
Types d’antimicrobiens (4)
- Antibactériens
- Antifongiques
- Antiprotozoaires
- Antiviraux
Provenance des antibiotiques (3)
- Naturels (produits par bactéries gram+ et mycetes)
- Synthétiques (chimiques)
- Semi-synthétiques (naturels avec des modifications)
Concentration la plus faible d’un antibiotique capable d’empêcher la croissance d’un microorganisme
Concentration minimale inhibitrice (CMI)
La concentration minimale létale (CML)
Concentration la plus faible d’un antibiotique capable de tuer un microorganisme
Pour être efficace, un antimicrobien doit atteindre ___ de l’infection une concentration ___ à la CMI du germe pathogène
au site, supérieure
Vrai ou faux. Dans les cas d’infections graves, il est souvent nécessaire d contrôler la concentration des antimicrobiens dans le sang et autres liquides biologiques
Vrai
Détermination de CMI (5)
- Série de tubes contenant du bouillon de culture qui assure une bonne croissance
- Addition d’un antibiotique à des concentrations variant de 0,1 jusqu’à 128 µg/ml
- Inoculation des tubes avec le microorganisme à tester
- Incubation de 16 à 20 heures dans un environnement adéquat
- La concentration la plus faible qui inhibe la croissance bactérienne = CMI
Détermination de la CML (2)
Apres les 5 etapes pour determiner CMI:
1. Un échantillon de chacun des tubes qui ne présentent pas de croissance est inoculé dans des tubes de bouillon frais sans antibiotique ou sur un agar sans antibiotique
2. La concentration d’antibiotique la plus faible à laquelle les bactéries furent soumise dans la détermination de la CMI et qui ne présente pas de croissance dans ce nouveau milieu sans antibiotique = CML Donc les bactéries ont été tuées
Comment déterminer l’activité antimicrobienne ? (4)
- Ensemencer uniformément la surface d’une gélose avec un écouvillon stérile trempé dans une suspension bactérienne
- Déposer sur la gélose des disques, chacun imprégné d’un antibiotique différent
- L’antibiotique diffuse à partir du disque en formant un gradient de concentration
(plus forte concentration près du disque) - Après incubation (16 à 18 h) il y a un halo autour des disques, là où il n’y a pas
de croissance bactérienne. Plus le diamètre du halo est grand, plus l’espèce est
sensible à l’antibiotique (pour un antibiotique donné)
En général, plus la zone est grande, plus l’antibiotique est ___ contre la souche microbienne présente sur la gélose
actif
Facteurs influençant l’activité des antibiotiques (3)
- Capacité d’atteindre le site de l’inflection
- Sensibilité de la bactérie a l’antibiotique
- Concentration plus elevee que la CMI au site d’infection
Dans la capacité d’atteindre le site de l’inflection, décrivez l’importance de la voie d’administration (3)
- Orale : résistance à l’acidité de l’estomac, facilité d’absorbtion par l’intestin
- Cutané : directement sur la peau pour les infections cutanées
- Parentérale : injection intraveineuse, intramusculaire
Ces deux facteurs peuvent empecher l’antibiotiques d’atteindre les bactéries
- Caillots sanguins
- Tissus nécrotiques
Dans la sensibilité de la bacterie a l’antibiotique (3)
- Bactérie en phase de latence sera insensible aux antibiotiques (absence de replication ou synthese de la paroi)
- Mycoplasmes sans paroi insensibles a la penicilline
- Résistance
La concentration plus élevée que la CMI au site d’infection (pharmacocinétique) est influencée par (4):
- dose administrée
- voie d’administration
- vitesse d’absorption
- vitesse de métabolisme et d’excretion
Mécanismes d’action des antibiotiques (5)
- Inhibition de la synthese de la paroi cellulaire
- Inhibition de la synthese proteique
- Inhibition de la synthese nucleiques ou réplication
- Attaque de la membrane cytoplasmique
- Antagonisme de la biosynthese de l’acide folique
Substances qui inhibent la synthèse de la paroi
- B-lactamines (penicilline, cephalosporine)
- Glycopeptides (vancomycine, activité Gram+)
Les substances qui inhibent la synthèse de la paroi ont un indice thérapeutique ___
eleve
Décrivez les penicillines (5)
- La pénicilline G (Fleming, 1929) est produite par Penicillium chrysogenum
- Maintenant également en dérivés semi-synthétiques
- Les moins toxiques des antibiotiques, mais 1-5% des adultes allergiques
- Il y a de plus en plus de résistance envers les pénicillines
- Bactéricides
Décrivez les céphalosporines (5)
- La premiere a ete produite par le mycete Cephalosporium
- Maintenant en versions semi-synthetiques
- Spectre d’activité plus large que les penicillines
- Souvent prescrites aux patients souffrant d’allergie aux penicillines
- Bactéricides
Les penicillines et les cephalosporines sont des
B-lactamines
Vrai ou faux. Toutes les penicillines ont la meme structure
Faux. Bien qu’elles partagent toutes le même noyau, les différentes pénicillines diffèrent les unes des autres par la structure de leurs groupes R
Substances qui inhibent la synthese des proteines (3)
- Aminoglycosides
- Tetracyclines
- Chloramphenicol
- Macrolides
Aminoglycosides - cible
sous-unité 30S des ribosomes
Aminoglycosides - caractere
Bactéricides, plus efficaces contre les Gram -
Aminoglycosides - La streptomycine, la kanamycine, la néomycine sont synthétisés par le genre ___. La gentamicine est synthétisée par le genre ___
Streptomyces, Micromonospora
Aminoglycosides - Utilisation a diminué significantly. Pq ?
Résistance + toxicité
Tetracyclines - Cible
sous-unité 30S des ribosomes
Tetracyclines - Structure
Structure à 4 cycles, avec diverses chaîne slatérales
Tetracyclines - Production
Produites par Streptomyces sp, mais aussi en versions semi-synthétiques
Tetracyclines - Caractere
Effet bactériostatique (besoin du système immunitaire)
Tetracyclines - Elles ont un spectre large, mais
effets secondaires importants
Chloramphénicol - Caractere
Bactériostatique
Chloramphénicol - Cible
Fixation sur le ribosome (sous-unité 50S)
Chloramphénicol - Production
Produit au départ Streptomyces venezuelae, maintenant obtenu par synthèse chimique
Chloramphénicol - Spectre large mais
affecte la moelle osseuse de façon temporaire ou permanente.
Les aminoglycosides, les tetracyclines, les macrolides et le chloramphenicol sont des substance qui ___
inhibent la synthese proteique
Macrolides - Structure
Cycle lactone de 12 à 22 carbones associé à un ou plusieurs sucres
Macrolides - Production
Synthétisé par Streptomyces erythraeus