Smärta - EK Flashcards
Vad betyder
a) analgesi
b) hyperalgesi
c) allodyni
d) neuralgi
e) hypoalgesi
a) fri från smärta
b) ökad känslighet för nocioceptiv stimuli = minskad smärttröskel
c) smärta upplevs från stimuli som normalt inte är smärtfullt
d) smärta inom ett territorium för en specifik innervering
e) minskad känslighet för nocioception - ökad smärttröskel
Hur definieras kronisk smärta vs akut smärta?
Kronisk
- varar över tre månader
- ihållande
- irreversibel smärta
Akut
- övergående kan återkomma
- reversibel
Vilka fyra typer av smärta finns?
- nocioceptiv smärta (vävnadsskada)
- inflammatorisk smärta - inflammatorisk molekyl bildas av immunceller som påverkar nocioceptorer
- Neurpatisk smärta - ev pga tidigare skada på en nerv där nerven felaktigt ger signaler om smärta efter att den läkt
- Idiopatisk smärta - smärta utan någon orsak kan hittas
Vad är “wind up”?
Samma stimuli som appliceras på en nocioceptor innan, kommer ge en starkare aktivering av nocioceptorn senare.
- Detta tros bidra till neuropatisk smärta
- Typ som hyperalgesi
Vilka två typer av nocioceptiva neuron finns?
- vilken fortledningshastighet har dem?
- vilken stimuli är det som aktiverar dessa?
a delta fibrer
- 20 m/s
- har en hög tröskel för mekaniskt stimuli, eller kan aktiveras av skadlig värme
C-fibrer (inget myelin)
- 1 m/s
- kan aktiveras av flera olika modaliteter (temp, kemisk, mekanisk stimuli)
- de kan också aktiveras av icke mekanoception som värme eller inflammatoriska mediatorer i samband med t.ex. inflammation
C-fibrerna ger en långsam och utvecklande smärta. A delta fibrerna ger en direkt och stark smärta.
Hur kan en skada på vävnad göra att en nerv blir mer känslig för stimuli (hyperalgesi), och bidra till en inflammatorisk respons?
Vid skada på vävnad frisätts t.ex. bradykinin, prostaglandiner från skadade celler. Detta i sin tur gör att:
DRG-cellen (C-fiber)
- Från nervändar i huden frisätts substans P till mastceller. Mastceller i sin tur frisätter histaminer, som i sin tur gör nervänden mer känslig för stimuli
- nervändar frisätter också CGRP (+ substans P) som dilaterar kärl
Hur kan man med Capsaicin bidra till en analgesi i en perifier nerv?
Nocioceptorer och thermoceptorer har TRPV-kanaler i nervändarna. Kanalerna släpper igenom positiva joner (depolariserar). Alla TRPV-kanaler släpper igenom främst kalcium. TRPV-kanaler binder olika inflammatoriska molekyler och kan reagera på värme.
Nocioceptorer har också ASICS-kanal. känner av sur miljö.
Eftersom nocioceptorer själva bidrar till inflammation vid stimuli som gör nervändarna mer känsliga. Capsaicin binder till TRPV1-kanalen och gör att denna desentitiseras.
Hur kan immunsystemet öka smärta i
a) genom att påverka perifier nerv
b) påverka DRG-soma
c) påverka axon
a) TRPV-kanaler kännar av olika inflammatoriska molekyler. Kanalerna finns i nervändarna. Släpper igenom Calcium och ökar depolarisering
- inflammatoriska molekyler frisätts från makrofaget och leukocyter, vid infektion eller skada i vävnaden
b) DRG-soma kan exponeras för inflammatoriska molekyler från makrofager ovh satellit-glia. Kan också exponeras för antikroppar från blodet
- I Guillian Barré syndrom är det antikroppar mot Gangliosider på plassmamembranet, eller VGKCC-komplex på cellmembranet
c) auto-antikroppar på Nodes of Ranvier eller myelin. Kan öka neuronal aktivitet = ökad smärta, eller orsaka skada på axon och därigenom = ökad smärta. Ev bidra till neuropatisk smärta.
Vad beror migrän på?
CGRP från trigeminusnerven frisätts, ev pga låga serotoninnivåer. Detta dilaterar kärl i dura mater. Hjärnhinnornas nervfibrer får tryck på sig av dilateringen = smärta.
Triptaner (5-HT agonist) blockerar CGRP frisättning.
Vilka områden i CNS projicerar den spinotalamiska banan till, och vad påverkar dessa delar, vad blir svaret på afferensen?
- ventral posterior nucelus i thalamus (neruon 2) –> neuron 3 till somatosensoriska kortex (s1 och s2)
= medveten smärta, var den finns. - retikulär formation - autonoma ns
- superior colliculus - visuella reflexer
- periaquiductal grå substans - modulering av smärta
- hypotalamus - hormoner och autnoma ns
- amygdala - känslor
- Thalamiska kärnor –> insula och anteriora cortex cingularis
- detta tillhör den affektiva komponenten av smärta, känsla av obehag.
Varför uppstår referred pain?
Referred pain är smärta i dermatom, där dermatomet själv inte är stimulerat utan viscera som associeras med dermatomet
Detta beror på att DRG-neuron från viscera, träder in med DRG-neuron från huden till samma DRG-ganglion där BÅDA projicerar till samma Neuron 2. Vi upplever därför smärta i det dermatomet som den somatiska afferenten innerverar
- sker en konvergering av signaler i dorsalhornet
Hur kan somatosensoriska kortex signalera till Raphe-kärnor eller från locus coerelius, för att modulera smärta på ryggmärgsnivå?
Vilken struktur i hjärnan projicerar till LC och Raphe?
Nervfiber från Rahpe-kärna/LC går ner i ryggmärgen. Denna aktiverar ett inhibitoriskt interneuron (nor eller serotonin). Det inhibitoriska interneuronet innehåller enkefaliner som frisätts till C-fiber. Därmed inhiberas C-fibern (DRG-neuronet)
Midbrain periaqueductal gray är en struktur i hjärnan som aktiverar smärtmodulerande kärnor (LC och Raphe)
Vilken mekanism ligger bakom deep brain stimulation, för att minska kronisk smärta?
- elektrod stimulerar periaqeductal grå substans i mesencephalon
- Dessa neuron aktiverar enkeaflin-frisättande neuron som projiverar till Raphe-kärnor.
- Detta leder till att nervfibrer från Raphekärnor i ryggmärgen, frisätter enkeafliner som binder till my-opiod receptor på C eller A delta fibrer.
- Detta inhiberar frisättning av substans P från DRG-neuron till Neuron 2.
