Gliaceller - subtyper och gliacells- utveckling Flashcards
Från vilka delar av embryot finns stamceller för perifiera glia celler respektive gliaceller i CNS?
CNS-glia
- neuralröret
PNS- glia
- neurallisten
embryonal utveckling
Beskriv mitos och proliferation och migrationsfasen av CNS- gliaceller.
Begrepp: neurala progenitorer, radiella glia, switch point,
- stamceller i neuralröret genomgår mitos. Detta sker i den periventrikulära zonen (innersta delen av neuralröret)
- Från periventirkulära zonen differentieras först radiella gliaceller. Dessa sträcker sig upp mot ytan av neuralröret.
- På radiella gliaceller migrerar neuroblaster (neural progenitor) upp till perifiera delar av neuralröret
- Efter att neuroblaster har bildats från stamceller som vandrat på radiella glia, genomgår stamceller istället en assymetrisk delning (switch point) i den periventrikulära zonen. Dottercellen av en stamcell blir därmed en glia-progenitor-cell.
- de första gliacellerna som bildas från dessa är oligodendrocyter och astrocyter
- stamcell bildar först radiella glia, sedan bildar de neurala progenitorer
- efter att man har tillräckligt med neurala progenitorer, sker switch point.
a) vilken är den största skillnaden mellan gliaceller och neuron?
b) Hur stor andel av volymen är gliaceller i CNS?
c) Kan gliaceller genomgå mitos?
d) Beskriv andelarna av antalet av de olika gliacellerna i CNS (4 st subtyper av glia)
a) gliaceller kan inte generera en aktionspotential
b) 50 % av volymen
c) ja
d) astrocyter 50, oligodendrocyter 40, mikroglia 10, ependymala celler (liten andel)
På vilket sätt kan man säga att radiella gliaceller är en stamcell?
Radiella gliaceller kommer senare i embryonal utveckling differentieras till astrocyter.
a) Vilka två typer av astrocyter finns?
b) Hur bildas dessa?
a) protoplasmiska och fibrösa astrocyter. Proto finns i grå substans, fibrösa finns i vit substans.
b) beror på organisationen av radiella gliaceller (på något sätt)
Vilka funktioner har astrocyter? 7 st + 2 st
- Förmedlar kontakt mellan kapillärer och neuron i CNS. Förmedlar också kontakt mellan neuron och pia mater.
- Bildar BBB - Utskotten av astrocyterna snurrar runt kapillärerna och isolerar de från direkt kontakt med neuronen
- Strukturell stadga för neuron. Har intermediärfilament GFAP)
- Hjälper till att reglera kemisk miljö för neuronen så att aktionspotentialer kan ske på ett normalt sätt
- Reglerar näringskoncentrationer för neuron
- Upptag neurotransmittorer
- Bildar glia scaring vid skada i CNS. Isolerar skadad del av hjärnan från frisk vävnad
- Producerar tillväxtfaktorer - för neuronal överlevnad
- Producerar nerosteroider t.ex. testosteron. För celltillväxt, differentiering och myelinisering
Vilken molekyl använder neuron för energi till att bilda t.ex. glutamat? Vilken gliacell hjälper till med detta?
Astrocytr tar upp glukos, konverterar till laktat. Laktat används för produktion av nt.
Vilka två gliaceller är analoger till varandra i CNS och PNS? Vad gör dem?
Oligodendrocyter
- CNS
- Har flera utskott till flera olika axon. Ett utskott bildar en myelinskida runt axonet.
- = myeliniserar flera axon samtidigt.
Scwhwannceller
- PNS
- Bildar en myelinskida runt ett axon.
- Bidrar även till regeneration av PNS-axon.
Båda cellerna omger små axon med ett lager av sin cellplasma och cellmembran. När axon växer i diameter börjar cellerna producera myelin.
- Ju tjockare axon desto fler lager av skidan
a) Vilka gliaceller i CNS kommer från benmärgen och vandrar till CNS därifrån under utvecklingen?
b) Under vilka förhållanden sker detta under utvecklingen, tidsmässigt?
c) Vad har dessa celler för funktion under utveckling respektive i moget CNS? Obs - översktligt för moget CNS, detaljerat flashcard kommer senare
a) Mikroglia
b) Vandrar in efter angiogenes skett till CNS, men innan astrocyterna har bildat BBB runt neuronen
c) Utveckling - fagocyterar nervceller som gått i apoptos eller spontan myelinisering. Moget CNS - rensar restprodukter i friskt CNS och är involverade vid skada och sjukdom i CNS.
- Vad har mikroglia för funktion vid skada eller sjukdom?
2. Vilka sjukdomar specifikt är mikroglia viktiga för?
- fagocyterar skadad vävnad
- uttrycker molekyler för försvar mot främmande celler och mikrober. Producerar fria radikaler, komplementfaktorer och TNF
- Viktig roll i alzhemiers, MS, HIV och encefalit
a) Vilken funktion har ependymala celler?
b) Vad heter subtypen av ependymala celler som har en funktion i att övervaka vad som sker i blodsystemet? Vad heter det “organ” dem bildar som har denna funktion.
a)
- är epitelceller som ligger på ventriklarna och i centralkanalen. Kubiska eller cylinderformade.
- har cilier
- på vissa ställen producerar ependymala celler CSF (där dem bildar chorodia plexa)
b) Tanycyter. Dessa celler har utskott som penetrerar parenkymet i CNS och har kontakt med blodkärl som inte har BBB runt sig. De övervakar blodet, t.ex. upptäcker gifter som finns i cirkulationen. - Dessa celler bildar det som kallas circumventrikulära organ
a) Vilka gliaceller finns i PNS?
b) Vad har dem för funktion?
a) Satellitceller och Scwhannceller
b) Satellit - platta celler som omger cellkroppar och ger stöd åt neuron i PNS.
Scwhannceller - bildar skydd genom att omge sitt plasmamembran åt FLERA axon samtidigt när dem inte myeliniserar. När dem myeliniserar gör dem detta åt ETT axon.
- Bidrar till regerneration av PNS-axon.
Vilka gliaceller finns i PNS?
Satellitceller och Scwhannceller
Vilket är det sista steget av differentiering i nervsystemet under utvecklingen?
Myelinisering
Beskriv hur astrocyterna påverkars av TNF alfa och IL10 vid MS. Beskriv förloppet med molekylära mekanismer.
- T-cell reagerar på MBP (myelin basic protein) som presenteras av astrocyter. Detta gör att T-celler börjar producera TNF alfa, då T-cellerna tror det är kroppsfrämmande
- Atrocyterna har TNFa-R. Vid inbindning slutar GLAST att transportera in överskott av glutamat. GLAST bidrar till att ta bort glutamat efter en AP.
- För mycket gluamat - överexcitering genom NMDA-receptor på neuron, och AMPA-receptorer som finns på oligodendrocyter.
- detta bidrar till skada på oligodendrocyter (ingen nymyelinisering) och neuron,
Vilka gliaceller kan bidra till initiering och/eller propagering av Parkinsons sjukdom? Hur? Begrepp: alfa-syneuclin
Mikroglia, oligodendrocyter och protoplastmatiska astrocyter kan intitiera och påskynda Parkinsons sjukdom. gemensamt för alla är att dem propagerar vidare alfa-syneuclin likt en prionmekanism till friska nervceller, eller skadas själva.
- I nervceller i hjärnan ackumuleras proteinet alfa-syneuclin. De “infekteras”, men är inte skadade.
- Protoplasmiska astrocyter påskyndar ackumuleringen. De achumulerar alfa-synueclin från de infekterade cellerna. Därmed propageras det skadliga proteinet till andra nervceller.
- Infekterade nervceller som skadas av alfa-syneuclin, fagocyteras av mikroglia. Dessa mikroglia blir dysfunktionella pga detta och kommer att fagocytera neuron.
- Icke myeliniserande oligodendrocyter kan ackumulera alfa-syneuclin också. Dvs, i grå substans!!!
Beskriv den molekylära mekanismen relaterat till gliaceller vid Huntingtons sjukdom.
- Flertalet CAG-repetitioner i huntingtingenen = muterad htt-gen
- Detta gör att astorocyter nedreglerar kaliumkanaler. Därmed kan dessa inte hjälpa till att hålla K-nivåerna låga i den extracellulära miljön (buffra).
- Därmed ökar excitabilitet hos striatala projektionsneuron. (medium spiny neurons)
- Detta leder till excitotoxicitet som gör att dessa neuron tillslut dör.
