Gliaceller - gliacellers nätverk + degen/regeneration i CNS och PNS Flashcards
Vad sker med en inaktiv synaps som blir aktiv relaterat till astrocyternas reorganisering?
Astrocyter sträcker ut en arm till nyligen aktiverad synaps. Sträcker sig till synapsklyftan och medverkar i att få bort t.ex. glutamat efter en glutamate release i klyftan
a) Hur kan astrocyter känna av en ökad kalciumkoncentration i ett neuron?
b) Mellan vilka celler finns GAP-junctions i CNS?
a) Nyligen har kan konfirmerat att GAP junctions finns mellan astrocyter och neuron. Kalciumströmmar rör sig därmed genom GAP junctions till astrocyten.
Astrocyter har också PY2-receptorer som vid inbindning av ATP gör att Calcium ökar i en astrocyt som inte har direkt kontakt med en GAP junction.
- vid Ca-ökning i en astrocyt som inte har direktkontakt frisätts ATP. ATP påverkar närliggande astrocyt som i sin tur ökar Kalciumnivåer i sig.
b) Mellan astrocyter, mellan neuron och gliaceller, men inte mellan oligodendrocyter emellan
Hur kan en astrocyt öka blodflödet till ett neuron som behöver mer energi och syre?
Astrocyter känner av kalciumökning i neuronet.
- Detta sker vid brist på energi i neuronet. Astrocyten känner av detta och en kalciumökning induceras i astrocyten (pga gap-junctions).
- Astrocyten frisätter vasodilaterande ämnen.
Hur kan astrocyter modulera neuronal aktivitet? T.ex. fungera som en negativ feedback.
Man vet idag att astrocyter har receptorer för t.ex. glutamat och gaba.
T.ex.
- Presynaps frisätter glutamat som binder receptor på postsynaps. Glutmat diffunderar också till närliggande astrocyt. En kalciumökning sker då i astrocyten - utsläpp av NT.
- Astrocyten kan producera GABA. GABA binder till postsynapsen och reglerar därmed exciteringen.
a) Hur kan mikroglia som medverkar vid inflammation påverka astrocyter som ingår i ett syncytium? Vad är risken med detta för andra nervceller?
b) Hur kan man dämpa skadan som orsakas av av denna inflammation?
Inflammatoriska cytokiner som producerar av mikroglia, t.ex. TNF alfa. Cytokinerna påverkar astrocyterna - Detta gör att kalciumkänsligheten ökar i ett astrocyt-syncytium när glutamat binder till receptorer på en astrocyt. Därför kan astrocyterna genom sitt syncytium påverka en nervcell längre bort i hjärnvävnaden när en annan nervcell skadas längre bort, som gör att mikroglia aktiveras
b) pga att aktiviteten ökar till toxiska nivåer mellan nervceller vid inflammation, kan man behöva kyla ner en patient som fått en hjärnskada. Detta gör att neuronen minskar sin aktivitet. Detta gör att propagering minskar i syncytiet som skapas av astrocyter.
Hur kan Scwhannceller bidra till regeneration av axon i PNS?
- Vid skada på axon kommer makrofager att fagocytera resterna av skadade celler.
- Schwannceller prolifierar och producerar ECM (kollagen, laminin etc) för att stödja regenrationen av ett nytt framåtväxande axon.
Hur kan fibroblaster bidra till regeneration av axon i PNS?
- Fibroblast migrerar till skadan. Har Ephrin B som binder till EphB-receptor på Schwanncellen.
- Interaktionen aktiverar Sox2-transkriptionsfaktor. Detta gör att N-cadherin uttrycks på Scwhanncellen som gör att de kan koppla ihop med en annan Schwanncell.
- Dessa interaktioner gör att Scwhanncellerna lägger sig som en tub runt ett framväxande axon.
- Till skillnad från PNS där makrofager tar bort rester från skadad nerv, finns en annan cell som gör detta i CNS, vilken?
- Vilken cell kommer i sin tur skapa ett glia-ärr här där skadan funnits?
- Mikroglia kommer att fagocytera i långsam takt jämfört med makrofager i PNS
- Astrocyter kommer i sin tur migrera till skada och bilda ett ärr. De bildar bl.a. proteoglykaner som inte är fördelaktigt för en regeneration av axon.
- Därmed sker ingen regeneration av axon i CNS. Det blir istället ärr i form av astrocyter som lägger sig där skadan varit.
- Astrocyter kommer skapa ett “staket” som avgränsar CNS från PNS om en skada sker t.ex. på en dorsalrot.
