Beroende Flashcards
Vilka två kärnor består striatum av?
- nucleus caudatus
- putamen
Vilka 3 dopaminerga projektioner finns?
- Mesolimbiska banan
- VTA till ventrala striatum (nucleus accumbens) - Mesokortikala banan
- VTA till neokortex - Nigrostriatala banan
- substantia nigra till dorsala striatum
1 och 2 är involverade i beroende.
I DSM-V finns kriterier för substansbrukssyndrom. Vilka 4 kategorier innehåller bedömningen?
Hur många kriterier av 12 ska uppfyllas?
- kontrollförlust
- sociala konsekvenser
- riskanvändning
- farmakologiska effekter
Minst 2 av 12 kriterie ska uppfyllas inom 12 månaders period.
Vilka 2 vanliga djurmodeller använder man för att studera beroendemekanism?
- vad är progressive ratio?
- Självadministrering
- djuret får drogen injicerad när den trycker på en spak.
- progressive ratio - man höjer tröskeln för hur många tryck som musen måste trycka för att få drogen. Är ett mått på hur villig djuret är att anstränga sig för att få drogen - Betingad platspreferens
- administrering av drog i ett av två rum.
- djuret associerar det ena rummet med drogen i nyktert tillstånd. Om känslan är positiv kommer djuret gå dit.
- man kan också studera abstinensfasen också.
Vad har kokain och amfetamin för effekt på DAT i dopaminerga neuron?
Kokain
- blockerar återupptaget i DAT
Amfetamin
- reverserar riktningen på dopamin genom DAT. Dopamin tas ut till synapsklyftan istället för in.
I hjärnavbildningsstudier har man sett att ju mer kokain ockuperar DAT, desto högre…
subjektivt högre berusning upplever man.
Ju mer amfetamin som finns i dopaminerga synapser, desto mer av D2-receptorerna i nucleus accumbens är
a) tillgängliga eller icke tillgängliga?
Detta korrelerar till en ökad grad av subjektiv….
Amfetamin –> ökad mängd dopamin i synapsen –> ökad bindning till D2-receptorer –> minskad tillgänglighet av D2-receptorer
Detta korrelerar till eufori. Ju mer otillgängliga D2-receptorer i nucleus accumbens, desto högre eufori.
Vilka administreringsvägar av kokain eller amfetamin ger starkast berusning?
- ju högre koncentration i blodet, desto högre eufori
4 olika
- inhalation och injektion
- snorting
- oral administration
Dopamin återspeglar prediktioner (förväntningar) vilket förklarar betingat drogsug (assosiativ inlärning).
- vad är negativt
- positivt
Prediktionsfel
Positivt prediktionsfel
- betingat stimuli t.ex. lampa. Lampan tänds –> ökat dopaminpåslag –> belöning fås
Negativt prediktionsfel
- lampan tänds –> ökad dopaminpåslag –> ingen belöning fås –> dopaminerg signalering minskar
- förväntad belöning uteblir.
Assosiativ inlärning är stark prediktor för återfall!
Vad är den evolutionära fördelen med dopaminerg signalering (assosiativ inlärning)?
Dopamin hjälper oss att utveckla vanemässiga beteenden. Dopamin förstärker dem vanemässiga beteendena om dem är belönande (belöning)
- motiverar överlevnad och reproduktion
Dopaminerg signalering minskar vid negativa prediktionsfel = förstärker ett beteende som gör att vi undviker det som associeras till t.ex. hot.
Vilken mekanism har påvisats vara viktig för utveckling av bensodiasapiner och opioidberoende?
- ta exempel med benso
- Benso binder till GABAaR på inhibitoriska interneuron. Detta inhiberar dess frisättning av GABA till dopaminneuron i VTA
- Detta gör att AMPA-receptorer ökar i synapsklyfta från glutaminerga neuron som synapsar med dopamin-neuron i VTA
- Leder till en ökad frisättning av dopamin
Vilken koppling har dorsala vs ventrala striatum till drogmissbruk?
Ventrala striatum (NACC) - viktig för initieringen av drogmissbruk (involverad i belönande effekt)
Dorsala striatum (nucleus caudatus och putamen) - viktig för upprätthållande av drogmissbruket (vanemässiga beteenden)
Akut abstinens domineras av drogspecifika symtom som har motsatt effekt till effekten av drogen (t.ex. eufori). Detta är inte orsak till återfall eller upprepade dorgbruk.
Beskriv långvarig abstinens.
Emoitonellt och motivationellt abstinenssyndrom
- dysfori (anhedoni - man tycker normala saker inte är roligt längre)
- irritabilitet
- stress
är prediktor för återfall.
Detta relateras till negativ förstärkning. Att man tar drogen för att slippa må dåligt (abstinens).
Stresskänsligheten ökar pga CRF-neuron i amygdala aktiveras som triggar stress och negativa emotioner i samband med abstinens
Vad innebär positiv och negativ förstärkning för drogmissbruk?
Positiv förstärkning
- viktigt för att initiera drogberoende.
- ökar drogsökande beteende pga positiva effekter av drogen
- positiv förstärkning är den belönande effekten av drogen
Negativ förstärkning
- innebär att beteendet man utför syftar till att bli av med negativa symtom och känslor
- Detta är drivkraften till att man tar drogen, att undvika långvariga abstinenssymtom
Positiv förstärkning skiftar till negativ förstärkning.
Vilka riskfaktorer finns för återfall (sug) vid långvarig drogfrihet? 4 st.
- Små doser av droger (priming)
- Social stress (konfilkter)
- Drogassocierade stimuli (t.ex. miljöer)
Dessa tre saker kommer ofta efter att man känner ett sug efter drogen.
Förutom projektioner av dopaminerga neuron från VTA till Nacc, vilken annan projektion sker från VTA som är viktig för drogsug?
- varför tror man att dessa områden är viktiga?
VTA porjicerar till amygdala och hippocampus.
- är kopplat till inlärningsmekanismer som möjliggör association mellan omgivning och tillgång till drogen.
- = viktigt för den associativa inlärningen (betingat stimuli) till drogen = inlärning av vanemässiga beteenden
Amygdala och hippocampus aktiveras hos människor i samband med betingat stimuli
