Sistema nervoso simpático II

Question 1

Fármacos simpatolíticos:

1) Sinônimos
2) Para pesquisa farmacológica, quais fármacos possuem mais utilidade?
3) Os receptores alfa antagonistas não seletivos e antagonistas alfa 1 seletivos são muito empregados para que na clínica médica?
4) Qual a aplicação clínica dos fármacos antagonistas dos receptores beta?

Answer 1

1) Bloqueadores adrenérgicos
2) Fármacos antagonistas dos adrenoreceptores alfa 1 e alfa 2: uteis na exploração da função do sistema nervoso autonômico.
3) Alfa antagonistas não seletivos: tratamento de felcromocitomas (tumores secretores de catecolaminas)
Antagonistas Alfa 1 seletivos: empregados na hipertensão primária e hiperplasia benigna da próstata.
4) Possuem uma utilidade clínica muito mais ampliada.
São estabelecidos firmemente no tratamento de hipertensão, isquemia, arritmias, distúrbios endocrinológicos e neurológicos, glaucoma, etc.

Question 2

Classificação dos bloqueadores adrenérgicos:

Answer 2

1) Bloqueadores alfa:
- Seletivos:
Alfa 1 - ex: prozisin
Alfa 2: - ex: yombina
- Não seletivos: atuam em receptores alfa 1 e 2 e podem ser irreversíveis (ex: fenoxibenxamina) e reversível (fentolamina).
2) Bloqueadores beta:
- Seletivos:
Beta 1 - ex: atenolol
Beta 2 - ex: buroxamina
- Não seletivos: atuam em beta 1 e 2 - ex: propanolol

Question 3

Fármacos simpatolíticos:

1) Conceito
2) De ação direta
3) De ação indireta
4) Utilização mais comum

Answer 3

1) Os fármacos simpatolíticos são compostos capazes de reduzir a neurotransmissão no SNA simpático.​
2) Os fármacos simpatolíticos de ação direta são antagonistas dos receptores adrenérgicos.​
3) Os fármacos simpatolíticos de ação indireta interferem na produção de noradrenalina.​
4) Estes fármacos são utilizados principalmente no tratamento da hipertensão.
obs: os fármacos que atuam em receptores alfa tem sido, gradativamente, retirados ou menos indicados no tratamento da hipertensão arterial, pois apresentam muitos efeitos colaterais.

Question 4

1) Qual é um dos principais efeitos terapêuticos dos bloqueadores alfa?
2) Quais são os efeitos colaterais desses fármacos?

Answer 4

1) - Redução do tônus arteriolar e venoso, pois esse tônus é determinado em grande parte pelos receptores alfas presentes nos músculos lisos dos vasos.
Eles provocam, desse modo, redução da resistência vascular periférica e da PA.
- Os receptores alfa 1 também são expressos na base da bexiga e na próstata, e o seu bloqueio reduz a resistência ao fluxo da urina. Assim , os alfa bloqueadores também podem ser usados no tratamento da retenção urinária que ocorre, por exemplo, na hiperplasia prostática.
2) Podem causar:
- Hipotensão postural (ortostática): ocorre, uma vez que a contração das veias é um componente importante para a capacidade de se manter a pressão na posição ortostática. A constrição das arteríolas nas pernas também possui essa função.
- Aumento do débito cardíaco e da frequência cardíaca (taquicardia) por resposta reflexa (mediada
por receptores β).
Alfa bloqueadores não seletivos costumam ocasionar taquicardia significativa, maior que os fármacos alfa-1 bloqueadores.
Os bloqueadores mais direcionados ao alfa 2 pré sinápticos no coração provocam uma taquicardia mais importante, uma vez que a maior liberação de noradrenalina leva a uma maior estímulos de receptores beta.
Em outros locais, os alfa bloqueadores também podem ocasionar miose e congestão nasal.
Inibição da ejaculação também pode ocorrer

Question 5

Fenoxibenzamina:

1) Classificação
2) Qual o seu principal efeito?
3) Efeitos colaterais específicos:

Answer 5

1) Bloqueador alfa, não seletivo, irreversível - forma ligação covalente.
2) Redução da PA - foi utilizado durante muito tempo no tratamento da hipertensão arterial e no preparo do paciente com feocromocitoma, no entanto, devido aos efeitos colaterais, foi sendo substituído.
3) Como ela atravessa a barreira hematoencefálica, pode causar sedação e náusea.

Question 6

Fentolamina:

1) Classificação
2) Efeitos
3) Efeitos colaterais
4) Foi utilizada no tratamento de:

Answer 6

1) Alfa antagonista competitivo potente
2) Reduz a resistência vascular periférica, por meio do bloqueio dos receptores alfa-1
Sua estimulação cardíaca deve-se ao bloqueio dos receptores alfa-2, provocando liberação de noradrenalina e estimulação de receptores beta adrenérgicos.
Também possui efeitos inibidores menores nos receptores de serotonina
3) Taquicardia intensa, podendo levar a arritmias e isquemias miocárdicas.
4) Feocromocitoma
obs: não existem mais formulações orais e intravenosas desses fármacos.

Question 7

Feocromocitoma:

1) Conceito
2) Medicamento de preparo pré-cirúrgico

Answer 7

1) Feocromocitomas são tumores raros de células cromafins, que se desenvolvem na região interna (medula) das glândulas suprarrenais.​
2) - A fenoxibezamina é usada no preparo pré-cirúrgico de pacientes com feocromocitoma, pois se liga aos receptores α-adrenérgicos de maneira irreversível, reduzindo assim a probabilidade da ação de aminas pressoras na circulação.​
- Fentolamina é usada IV no per-operatório do feocromocitoma

Question 8

Em quais outros doenças, que não no feocromocitoma, a fenoxibenzamina pode ser utilizada?

Answer 8

A fenoxibezamina pode ser usada também no tumor carcinóide (bloqueia receptor de 5-HT ) e na mastocitose (bloqueio H1 da histamina)

Question 9

Fármacos antagonista alfa 1 seletivos:

1) Prazosina

Answer 9

1) Altamente seletiva para receptores alfa 1, é cerca de 1000 vezes menos potentes em receptores alfa-2 - não gera taquicardia intensa.

Question 10

Prazosina:

1) Seletividade e classificação:
2) Ação
3) Utilidade clínica
4) Efeitos colaterais

Answer 10

1) Antagonista alfa seletivo. Altamente seletiva para receptores alfa 1, é cerca de 1000 vezes menos potentes em receptores alfa-2 - não gera taquicardia intensa (apenas mais leve).
2) Provoca relaxamento do músculo liso vascular arterial e venoso e relaxamento da musculatura lisa da próstata.
3) Utilizados no tratamento de hipertensão arterial e hiperplasia benigna da próstata - mais utilizado para pacientes que apresentam essas duas alterações.
4) Hipotensão ortostática, e taquicardia.
obs: para tratamento de hiperplasia benigna da próstata, de forma isolada, opta-se por outros fármacos, devido aos efeitos colaterais.

Question 11

1) Outros dois medicamentos com ação semelhante ao da prazosina:
2) Entre esses três fármacos, qual possui uma diferença interessante?

Answer 11

1) Antagonista reversível alfa-1 seletivo efetivo para tratamento de hipertensão arterial e em homens com sintomas urinários por hiperplasia benigna da próstata: Terazosina e Doxazosina
2) Doxazosina - possui uma meia vida mais longa, em torno de 22 horas, fazendo com que não haja necessidade de tomar várias doses ao longo do dia.

Question 12

Tansulosina:

1) Classificação
2) Apresenta maior seletividade para quais tecidos?
3) Benefícios em relação aos outros medicamentos com ação semelhante:

Answer 12

1) A tansulosina é um antagonista seletivo dos receptores α1-adrenérgicos - afinidade maior com receptores do tipo alfa1a (sugere-se que seja o subtipo de maior importância na musculatura lisa da próstata) e alfa 1d.
2) Este fármaco apresenta seletividade pela bexiga e causa relaxamento do músculo liso da próstata e uretra. Obs: maior efeito na musculatura lisa da próstata do que da musculatura lisa vascular.
3) Possui menor efeito de hipotensão ortostática

Question 13

Labetalol e carvedilol:

1) Classificação
2) Ação
3) Estrutura
4) Uso clínico do carvedilol
5) Uso clínico do labetolol
6) Efeitos colaterais

Answer 13

1) O labetolol e o carvedilol são fármacos mistos que bloqueiam de receptores α e β-adrenérgicos, embora clinicamente sejam mais seletivos para receptores β.
2) São capazes de causar vasodilatação ao nível periférico - diminuindo a pós-carga e melhorando o desempenho cardíaco em pacientes portadores de insuficiência cardíaca - e combate os efeitos reflexos no coração.
obs: redução da pós-carga leva ao aumento do volume sistólico e do débito cardíaco.
3) Possuem 4 isômeros (2 alfa e 2 beta)
4) O carvedilol é usado principalmente no tratamento da hipertensão e insuficiência cardíaca.​
5) O labetolol é usado na hipertensão durante a gravidez (hipertensão gestacional). Pode causar lesão hepática.
6) Hipotensão induzida por esses fármacos é acompanhada por uma menor taquicardia do que, por exemplo, com a fentolamina e outros alfa bloqueadores semelhantes.

Question 14

O que é o efeito reverso da adrenalina na presença de alfa bloqueadores?

Answer 14

É quando a adrenalina, em doses altas, ao invés de levar ao aumento da PA, passa a provocar uma redução da PA. Isso ocorre pois os alfa bloqueadores não permitem que a adrenalina atue nos receptores alfa, no entanto, como ela também possui afinidade com receptores beta, ela passa a atuar apenas nesses receptores, gerando queda da PA.

Question 15

Beta bloqueadores ou antagonistas de receptores beta:

1) Ação
2) Fármacos que são antagonistas puros:
3) Fármacos que são agonistas parciais:

Answer 15

1) Podem atuar se ligando aos sítios ativos dos receptores beta, agindo de forma competitiva com as catecolaminas ou outros beta agonistas.
2) A maioria é antagonista puro, ou seja, a ocupação dos receptores pelo fármaco não causa ativação desse receptor.
3) Alguns possuem uma ação de agonista parcial: causam ativação parcial do receptor, embora de menor proporção do que a causada pelos agonistas totais. Atuam inibindo a ativação de receptores beta, na presença de altas concentrações de um agonista total, contudo, ativa moderadamente ou receptores, na ausência de agonista endógeno.
Quando a concentração de agonistas endógenos não é grande, não ocorre inibição.

Question 16

Existem antagonistas de receptores beta que são totalmente específicos para receptores beta- 1?

Answer 16

Não.

Question 17

Como funciona a seletividade dos antagonistas de receptores beta?

Answer 17

Seletividade dose dependente: tende a diminuir em concentrações mais elevadas do fármaco.

Question 18

1) A qual medicamento, os bloqueadores de receptores beta tendem a se assemelhar quimicamente?
2) A maioria dos fármacos bloqueadores de receptores beta é bem absorvidos via oral?
3) De exemplo de um dos beta bloqueadores que se perde muito na absorção via oral:

Answer 18

1) Ao isoproterenol
2) Sim
Propranolol sofre metabolismo hepático extenso ou de primeira passagem, tendo baixa biodisponibilidade.
obs: essa biodisponibilidade vai sofrer grande variações conforme o metabolismo hepático de cada indivíduo.

Question 19

Uso clínico dos beta bloqueadores:

Answer 19

• Redução da PA em pacientes hipertensivos - mecanismos não são muito compreendidos, mas acredita-se que tenha relação com a supressão de produção de renina e efeitos no sistema nervoso central. Normalmente não causam hipotensão. O fármaco, frequentemente, é usado em conjunto com um diurético ou com um vasodilatador.
• Tratamento de angina, insuficiência cardíaca congestiva crônica e IAM - devido aos efeitos ionotrópicos e cronotrópicos negativos. Redução da frequência dos episódios e maior tolerância de exercícios físicos nesses pacientes - relação com receptores beta cardíacos, resultando em diminuição do trabalho cardíaco e da demanda de oxigênio. Estudos indicam que a longo prazo o uso de propranolol e metaprolol em pacientes que tiveram IAM tem uma sobrevida prolongada.
• Podem ser utilizados na fase aguda de IAM, sendo as contraindicações: bradicardia, hipotensão, insuficiência ventricular esquerda moderada ou grave, choque, bloqueio cardíaco e doença ativa das vias respiratórias.
• São, frequentemente, efetivos no tratamento de arritmias tanto supra-ventriculares quanto ventriculares.
• Pelo menos 3 beta antagonistas: metropolol, isoprolol e carvedilol são efetivos na redução da mortalidade de pacientes com insuficiência cardíaca crônica. Parec haver efeitos benéficos no remodelamento do miocardio e redução do risco de morte súbita. Obs: pode haver piora em caso de pacientes com insuficiência cardíaca aguda.
• Provocam redução da produção de humor aquoso pelas células do epitélio ciliar e, consequentemente, da pressão intra ocular, podendo ser utilizado no tratamento de glaucoma. Modo de administração é colírio por via tópica.
• Redução da frequência e da intensidade da enxaqueca - propranolol, metoprolol e, provavelmente, atenolol, timolol e nadolol.
• Podem ser utilizados no tratamento do tremor essencial.
• Tratamento de ansiedade com baixas doses de propranolol, sobretudo quando tomados de forma profilática. EX: músicos com ansiedade de performance - medo de palco.
• Propranolol pode contribuir para o tratamento sintomático da abstinência de álcool em alguns pacientes.
• Tratamento de hipertireoidismo (tem como aspecto importante a ação excessiva de catecolaminas, em relação ao coração, principalmente). O bloqueio dos beta receptores auxilia na inibição periférica de T4 e T3. Propranolol tem sido muito utilizado em pacientes com tempestade tireoidiana (hipertireoidismo grave) para controlar a taquicardia supra ventricular - predispõem a insuficiência cardíaca.
• Beta bloqueadores reduzem a pressão da veia porta em pacientes com cirrose hepática. Propranolol e nadolol reduzem o primeiro episódio de sangramento por varizes esofágicas e a mortalidade por sangramento por pacientes com essa condição.
  OBS: apesar da meia vida curta, em geral, desses medicamentos, eles podem ser utilizados uma a duas vezes por dia e ainda terem efeito terapêutico.

Question 20

Efeitos colaterais do uso de beta bloqueadores:

Answer 20

• No sistema vascular, o bloqueio do receptor beta opõem-se a vasodilatação mediada belos beta-2. Isso pode levar a um aumento da resistência vascular periférica (de forma aguda). No entanto, o uso crônico provoca redução da resistência vascular periférica, devido a redução da liberação de renina pelo aparelho justa glomerular.
• Bloqueio de receptores beta-2 no músculo liso dos brônquios pode levar ao estreitamento das vias aéreas, particularmente, em pacientes que já apresentam asma (por isso, opta-se por beta bloqueadores que possuem maior seletividade para receptores beta 1). Os beta bloqueadores, em geral, devem ser evitados em pacientes com asma.
• A lentificação da condução atrioventricular, com intervalo PR aumentado, pode resultar em um bloqueio adrenoreceptor do nodo atrioventricular.
• Uso crônico tem sido associada ao aumento de concentrações plasmáticas de glicoproteínas de muito baixa densidade (VLDL) e concentrações reduzidas de HDL. O LDL não sofre alterações significativas, mas há um redução considerável na razão de HDL/ LDL. Desse modo, aumentam os riscos de doenças cardiovasculares. Os agonistas parciais parecem possuir um papel menos importante nesse efeito colateral. Mecanismos desconhecidos, mas há a possibilidade de haver relação com alteração na sensibilidade de insulina.
• Bradicardia em pacientes com insuficiência cardíaca aguda.
• Fadiga - redução da força muscular
• Risco de hipoglicemia devido a redução da glicogenólise - risco aumentado em pacientes diabéticos
• Extremidades frias: em consequência da vasoconstrição por predominância do estímulo de receptores alfa.
• Depressão e quadros de insôina.

Question 21

Exemplos de bloqueadores mais seletivos para receptores beta 1:

Answer 21

Metropolol e atenolol

Question 22

O uso de beta bloqueadores em pacientes com DPOC é problemático?

Answer 22

Depende. Pacientes com DPOC toleram bem esses fármacos e, quando há cardiopatia isquêmica associada, os benefícios do uso de beta bloqueadores pode superar o risco.

Question 23

1) Qual a importância de um beta bloqueador que possui uma atividade simpaticomimética intrínseca (agonista parcial)?
2) De um exemplo de beta bloqueador que seja, na verdade, um agonista parcial:

Answer 23

1) Tem sido sugerido que a retenção de alguma atividade simpaticomimética intrínseca e desejado para prevenção de alguns efeitos colaterais, como a exacerbação da asma ou bradicardia excessiva. Também podem ser úteis em pacientes que desenvolvem bradicardia sintomática ou bronco constrição em resposta a antagonistas puros.
2) Pindolol
obs: esses fármacos podem não possui tanta eficiência na prevenção do IAM quanto os antagonistas puros.

Question 24

Principais ações dos antagonistas de receptores beta-adrenérgicos:​

1) Coração
2) Olhos
3) Vasos
4) Brônquios

Answer 24

1) Coração: ​
- Reduzem frequência e força de contração;​
- Não altera a força de contração durante repouso;​
- Alteram a força de contração durante a atividade física.​ Paciente pode queixar que não está conseguindo praticar as atividades físicas que praticava anteriormente - muito pacientes jovens que praticam atividade física regularmente não toleram o uso de beta bloqueadores para controle da PA.
2) Olhos: ​
- Reduz a pressão intraocular (timolol). - glaucoma
3) Vasos: ​
- O bloqueio de beta2 aumentam o tônus vascular (extremidades frias)​, devido a ausência de oposição dos receptores alfa.
4) Brônquios: ​
- Aumenta a resistência à passagem do ar (desencadeia crise em asmáticos)

Question 25

1) Quais bloqueadores beta são relativamente seletivos para receptores beta-1?
2) Quais bloqueadores beta possuem ação agonista parcial?
3) Implicação clínica de meia vida
4) Quais bloqueadores não são seletivos?

Answer 25

1) Acebutol, atenolol, esmolol, metoprolol, nebivolol (em altas concentrações).
2) Pindolol e acebutolol
3) Nadolol e nebivolol possuem uma meia vida muito maior que, por exemplo, o propranolol.
Essa meia vida curta pode aumentar o up-regulation com hipertensão e taquicardia rebote na ausência súbta do propranolol. Assim, a retirada desse medicamento, em pacientes que fazem uso crônico, principalmente os que possuem meia vida curta, deve ser feita de forma gradual.
5) Propranolol, alprenolol e oxprenolol

Question 26

Como ocorre o efeito anti-hipertensivo dos beta bloqueadores?

Answer 26

Beta bloqueadores reduzem a ativação dos receptores beta-1 presentes no coração, provocando redução do débito cardíaco e da PA. No entanto, o principal efeito a longo prazo, é a redução da liberação de renina pelas células justaglomerulares, levando a uma redução na formação de angiotensina II. Como a angiotensina II é um potente vasoconstritor, a redução de sua liberação provoca redução da resistência vascular periférica e redução da PA.
Além disso, menor quantidade de angiotensina II reduz a liberação de aldosterona, levando a menor retenção de água e sódio, e, consequentemente, uma menor volemia, reduzindo a pré-carga e o débito cardíaco. Contribuindo também para a redução da PA.

Question 27

Fármacos simpaticolíticos de ação indireta:

1) São utilizados atualmente?
2) Como podem atuar?

Answer 27

1) Devido aos efeitos colaterais não são mais utilizados - raramente se vê um paciente fazendo uso deles.
2) - Interferindo na síntese de noradrenalina
- Fármacos que afetam o armazenamento de noradrenalina;​
- Fármacos que afetam a liberação de noradrenalina;​
- Fármacos bloqueadores de neurônios adrenérgicos.

Question 28

α-metil-tirosina:

1) Ação
2) Porque apresenta uso limitado?
3) Qual era a usa utilidade?

Answer 28

1) Inibe a tirosina hidroxilase. - enzima responsável pelo processo limitante da síntese de catecolaminas, ou seja, atua inibindo essa síntese.
2) Uso limitado por ser inespecífico , apresentando vários efeitos colaterais
3) Hipertensão decorrente do feocromocitoma - não possui mais utilidade

Question 29

Carbidopa:

1) Ação
2) Utilizado no tratamento de qual doença?
3) É, normalmente, administrada em conjunto com qual medicamento?
4) Qual o seu mecanismo de ação contra a doença mencionada em 2?

Answer 29

1) Inibe a DOPA descarboxilase na periferia, inibindo a produção de dopamina. Ela não atravessa a BHE. ​
2) É utilizada no tratamento do parkinsonismo e afeta pouco a síntese de noradrenalina.​
3) É normalmente administrada juntamente com a Levodopa.​
4) Apresenta um mecanismo um pouco intuitivo. No mal de Parkinson, há a redução de neurônios dopaminérgicos no SNC e redução da produção e liberação de dopamina. A DOPA carboxilase é fundamental para síntese de dopamina. Uma vez que esta enzima é bloqueada na periferia, sobra mais substrato para ser utilizado no SNC.

Question 30

Reserpina:

1) Ação
2) Origem
3) Foi muito utilizada para que?
4) Porque, atualmente, é raramente prescrita?

Answer 30

1) Inibe irreversivelmente a captação de noradrenalina pelas vesículas presentes nas terminações nervosas, o que provoca a destruição de noradrenalina pela MAO e COMT (doses baixas e uso crônico)​. Interfere no armazenamento da noradrenalina.
Uso agudo em altas doses iniciais pode agir como simpaticomimético transitório por ultrapassar o metabolismo pela MAO​.
A reserpina interfere não só com a noradrenalina mas também das outras monoaminas (dopamina, adrenalina e serotonina).​
2) Alcaloide extraído das raízes de uma planta indiana chamada Rauwolfia serpentina.
3) Foi um dos primeiros fármacos efetivos, utilizados em larga escala, no tratamento da hipertensão.
4) Devido a seus efeitos colaterais que incluem depressão profunda que pode levar ao suicídio., devido a redução de noradrenalina, dopamina, serotonina e em neurônios centrais e periféricos.
Também ocorre redução da concentração de catecolaminas nos grânulos da medula da suprarrenal (em menor grau que nas vesículas dos neurônios).
Penetra na barreira hematoencefálica, podendo provocar, além da depressão, sedação e sintomas de parkinsonismo.
Pode provocar diarreia leve, cólicas gastrointestinais e aumento da secreção de suco gástrico - não deve ser administrado a pacientes com histórico de úlcera péptica.

Question 31

Metildopa:

1) Uso clínico atual
2) Ação
3) Efeitos desejados
4) Efeitos colaterais

Answer 31

1) A metildopa é uma fármaco que ainda é usado na hipertensão durante a gravidez.
2) Ela é captada pelos neurônios e então convertida no falso transmissor α-metilnoradrenalina. A α-metilnoradrenalina não sofre degradação pela MAO, se acumulando nos terminais sinápticos e deslocando a NA das vesículas. Quando é liberada, a α-metilnoradrenalina atua sobre receptores α2-adrenérgicos pré-sinápticos, inibindo a liberação de noradrenalina. Provoca redução da exocitose da noradrenalina.
3) ​Ambos os efeitos contribuem para redução da ativação de receptores α1-adrenérgicos e o efeito hipotensor - redução da resistência vascular periférica. Provoca redução variável da frequência cardíaca e do débito cardíaco.
A maioria dos reflexos cardiovasculares permanecem intactos.
4) Pode causar hepatotoxicidade e anemia hemolítica autoimune.
O efeito indesejado mais comum é a sedação, cansaço mental persistente, redução da concentração, pesadelos, depressão, vertigem e sinais extrapiramidais (raros).
Pode ocorrer lactação, tanto em homens como em mulheres, associado a secreção de prolactina - esse efeito, provavelmente se da pela a inibição dos mecanismos dopaminérgicos do hipotálamo.

Question 32

Guanetidina:

1) Ação
2) Efeitos desejados e indesejados
3) Fui muito utilizada para que?

Answer 32

1) A guanetidina inibe a liberação de noradrenalina pelas terminações nervosas simpáticas, mas não alteram a liberação de catecolaminas na circulação. Tem poucas ações sobre a medula suprarrenal (adrenalina) e outras terminações nervosas.​
É captada pela NET e VMAT e se acumula ​nas terminações sinápticas e dentro das vesículas, onde substitui a norepinefrina. Desse modo, provoca uma depressão gradual das reservas de norepinefrina na terminação nervosa.​ Uma vez liberada nas sinapses, não atuam como transmissor.
Em suma: impede a liberação fisiológica normal da norepinefrina nos neurônios simpáticos pós-ganglionares.
2) Tem efeito anti-hipertensivo, porém causa degeneração dos neurônios simpáticos. Tem como efeitos colaterais a hipotensão postural e ao exercício - principalmente quando o fármaco é administrado em doses altas - diarreia - predomínio parassimpático - congestão nasal e disfunção ejaculatória.
Em doses suficientemente elevadas, pode induzir uma simpaticoplegia profunda.
É muito polar para atravessar a barreira hematoencefálica, não possuindo efeitos centrais observados.
3) Em virtude de sua eficácia máxima, tornou-se a base da terapia ambulatorial da hipertensão arterial grave durante muitos anos, mas devido aos efeitos tóxicos, entrou em desuso.