Farmacocinética Flashcards
1) O que é a farmacocinética?
2) O que é a farmacodinâmica?
1) Estuda todo o
percurso que a medicação faz no corpo humano (Absorção, distribuição, metabolismo e
eliminação). O que o corpo faz com o fármaco.
2) ESTUDA
OS EFEITOS FISIOLÓGICOS,
BIOQUÍMICOS E MECANISMO
DE AÇÃO DOS FÁRMACOS
Possíveis destinos que um fármaco pode tomar no organismo:
1) Local de ação terapêutica.
2) Reservatórios teciduais
3) Locais de ação inesperada
4) Excreção de metabólitos pela bile e pelos rins
O que é o fármaco livre e o que ele pode sofrer?
Fármaco que não está ligado as proteínas - pode sofrer biotransformação no fígado, gerando metobólitos.
1) Do que depende o equilíbrio da concentração do fármaco livre?
2) Qual a importância desse equilíbrio?
1) Absorção, biotransformação, migração para locais de reservatório tecidual, de ação inesperada e de ação terapêutica e excreção e depuração desse fármaco.
2) Ele determina a ação terapêutica do fármaco
1) Altas doses medicamentosas podem gerar o que?
2) Doses medicamentosas baixas e inconstantes geram o que?
1) Concentração elevada do fármaco no microorganismo, podendo atingir níveis tóxicos e prejudiciais ou indivíduo.
2) Concentração subótima do fármaco, perdendo sua ação terapêutica.
Qual a importância do entendimento dos parâmetros da farmacocinética?
- Avaliar criticamente os esquemas de tratamentos propostos.
- Estabelecer esquemas terapêuticos racionais.
- Adequar os tratamentos às particularidades de cada paciente.
- Obter eficácia terapêutica nos melhores prazos.
- Prever a possibilidade de insucessos ou reações adversas aos tratamentos propostos.
- Evitar o desenvolvimento de eventos que possam desencadear efeitos tóxicos durante o
tratamento.
Tudo isso com o objetivo de melhorar a terapia e reduzir os efeitos colaterais.
Quais são os 4 parâmetros mais estudados e importantes da farmacocinética?
Biodisponibilidade, depuração, volume de distribuição e meia vida de eliminação.
Conceito de biodisponibilidade:
Fração do fármaco absorvido
sem alterar na circulação sistêmica. Quantidade do medicamento administrado que conseguiu atingir a circulação sistêmica.
Conceito de depuração:
Eficácia do organismo na eliminação
dos fármacos da circulação sistêmica
Conceito de volume de distibuição:
Medida do espaço
aparentemente disponível no organismo para
conter o fármaco
Conceito de meia vida de eliminação:
Medida da taxa de
remoção do fármaco do organismo
Fatores relacionados ao
paciente que podem interferir nos parâmetros farmacocinéticos:
Idade Sexo Tabagismo Consumo de Alcool Uso de outros Medicamentos
Estados fisiopatológicos podem interferir nos parâmetros farmacocinéticos:
Anemias Disfunção hepática Doenças renais Insuficiência Cardíaca Infecção Queimaduras Febre
Absorção:
1) Conceito
2) Fatores que interferem nessa absorção
1) Primeira etapa da farmacocinética. Compreende a administração do fármaco até sua chegada à circulação
sanguínea local. Para isso o fármaco tem que atravessar barreiras biológicas.
2) Permeação de drogas pelas barreiras
•Mecanismos de passagem
•Grau de Ionização
•Coeficiente de Partição Óleo-Água
•Via de Administração
O que são xenobióticos?
Compostos químicos estranhos a um organismo ou sistema biológico
Processo de absorção via oral:
- Cápsula de fármaco chega ao intestino para ter seu conteúdo absorvido pelos enterócitos.
- É preciso que o fármaco ultrapasse barreiras e processos que dificultam a entrada de xenobióticos na circulação.
- Quando o medicamento consegue ser absorvido pelos enterócitos ele chega a veia porta. Essa veia também possui mecanismos que biotransformam e degradam medicamentos, reduzindo a biodisponibilidade desses medicamentos.
- Quando o fármaco chega ao fígado, ele também pode sofrer biotransformações.
- Todo esse processo contribui para uma quantidade reduzida do medicamento chegar a corrente sanguínea.
O que é o efeito de primeira passagem, relacionado a farmacocinética?
É a metabolização que o fármaco sofre ao passar pelo fígado.
1) Vias em que ocorrem o fenômeno da absorção?
2) Esse fenômeno ocorre na via endovenosa?
1) Subcutânea, retal, intramuscular, oral.
2) Não, pois o medicamento cai diretamente da circulação sistêmica. “100% de absorção”.
1) Características da membrana plasmática:
1) Membrana plasmática é composta por uma bicamada lipídica (hidrofílica-fora; hidrofóbicadentro);
• A membrana é fluida (moléculas individuais se movem lateralmente);
• Apresenta proteínas, que são alvos de fármacos;
• É relativamente impermeável às moléculas polares.
obs: muitos fármacos, por atuarem nos receptora da membrana plasmática, não precisam atravessar essa membrana para provocarem o efeito desejado.
Quando o medicamento precisa atravessar a membrana plasmática, qual característica ele deve ter?
Ele deve ser apolar, ou seja, hidrofóbico, pois a membrana é constituída de fosfolpídeos, sendo relativamente impermeável a moléculas apolares.
Barreira hematoencefálica:
1) Conceito
2) Relação com a farmacocinética
3) Composição
1) É uma estrutura de permeabilidade altamente seletiva que protege o SNC de substâncias potencialmente neurotóxicas presentes no sangue e sendo essencial para função metabólica normal do cérebro. 2) Possui a capacidade de barrar a passagem de alguns fármacos. Cerca de 98% dos medicamentos em potencial não ultrapassam essa barreira, sendo esse um dos principais desafios na terapêutica de sistema nervoso central. 3) É composta de células endoteliais estreitamente unidas, astrócitos, pericitos e diversas proteínas.
Qual outra opção para administração de medicamento que não atravessa a barreira hematoecefálica?
Administração por meio do liquor (punção liquórica)
Barreira placentária:
1) Transportadores
2) Relação do tamanho do fármaco com essa barreira
1) Alguns transportadores placentários podem transportar moléculas grandes para dentro da placenta.
Outros transportadores podem aumentar a eliminação de fármacos da circulação placentária.
2)- peso molecular entre 250 e 500, atravessam facilmente.
- peso molecular entre 500 e 1000, atravessam lentamente.
- peso molecular acima de 1000, muita dificuldade para atravessar
Mecanismos de transporte através da membrana:
1) Transporte passivo
2) Transporte ativo
1) - Difusão passiva - obedecendo um gradiente de difusão.
- Difusão por poros - obedecendo um gradiente de difusão. (Exp. Aquaporinas)
- Transporte paracelular: entre as células
2) - Difusão Facilitada - obedecendo um gradiente de difusão. Carreador aumenta a velocidade de
transporte;
- Transporte ativo – Contra o gradiente de difusão. (Ex. Trasportador glicoproteína-P)
Lei da Difusão - Fick:
É uma lei que diz que a Taxa de difusão de um fármaco:
- depende da diferença de concentração entre os dois lado da membrana.
- é diretamente proporcional ao coeficiente de permeabilidade (solubilidade do fármaco na membrana - lipossolubilidade) - quanto maior o coeficiente, maior a taxa de difusão.
- é diretamente proporcional a área de passagem do fármaco (quanto maior a área, maior a taxa de difusão).
- é inversamente proporcional a espessura da membrana (quanto maior a espessura, menor a taxa de difusão)
Todos os fármacos que utilizamos são bases ou ácidos fracos?
Sim
As moléculas carregadas, seja positiva ou negativamente, são hidrossolúveis ou lipossolúveis?
Hidrossolúveis
Quando a base se torna mais lipossolúvel?
Quando ela perde seu H+, ficando na forma não protonada e sem carga. Isso ocorre em maior quantidade em meio básico.
Quando o ácido se torna mais lipossolúvel?
Quando ele recebe o H+, ficando na forma protonada e sem carga. Isso ocorre em maior quantidade em meio ácido.
Como achar a proporção da forma protonada e não protonada dos fármacos?
Utilizando a equação:
log (forma protonada/ forma não protonada) = pKa - pH
Quais informações são necessárias para identificar o grau de ionização de um fármaco?
- Saber o pH em que o fármaco se encontra
- Saber o pKa do fármaco
Calcule o grau de ionização de um ácido fraco que apresenta-se em um meio com pH de 1,4 (suco gástrico) e pKa de 4,4?
3??
Qual o efeito da acidificação da urina na eliminação dos ácidos e bases fracas?
Acelera a eliminação de bases fracas e retarda a eliminação de ácido fracos.
Vias de administração de medicamento:
SUBCUTÂNEA A medicação é introduzida na região subcutânea (hipoderme) INTRAVENOSA A medicação é introduzida diretamente na corrente sanguínea. INTRAMUSCULAR A medicação é introduzida diretamente na musculo. INTRATECAL Administrado no espaço subaracnóide através de punção lombar (Anestésicos e antibióticos) SUBLINGUAL Absorção de fármacos por debaixo da língua ORAL - mais utilizada, maior facilidade de administração com poucos efeitos colaterais Absorção de fármacos no estômago e intestino RETAL Absorção de fármacos pelo intestino grosso TRANSDÉRMICA Absorção de fármacos pela pele INALATÓRIA Absorção de fármacos pelos pulmões
Fatores que interferem na absorção de fármacos:
- Concentração do fármaco
- Formas líquidas possuem maior absorção que as sólidas, normalmente
- Área absortiva
- Circulação local
- Condições patológicas. Ex: inflamação - maior absorção. Edema - menor absorção.
- Tempo de esvaziamento gástrico: se ele deve se absorvido no estômago, quanto menor esse tempo, maior será essa absorção.
- Motilidade intestinal: quanto menor, maior a absorção
- Alimentos: alguns prejudicam, outros aumentam
- Metabolismo entérico (pelos enterócitos): quando ocorre ou está aumentando, tem-se uma menor absorção do medicamento.
Interações farmacocinéticas que ocorrem durante a absorção:
1) REAÇÕES DE PRECIPITAÇÃO:
- Tetraciclina + cations (Ca+2)
- Tetraciclina + Sais de alumínio ou magnésio
2) ADSORÇÃO:
- Carvão ativado + alcaloides - utilizado para reduzir a toxicidade dos medicamentos.
3) NEUTRALIZAÇÃO (TAMPÕES):
- Ácidos fracos + Bases fracas
4) TURVAÇÃO E PRECIPITAÇÃO:
- Anfotericina B + Soro Fisiológico
5) ALTERAÇÃO DE PH:
- Antiácidos + aine, barbitúricos (redução);
- Antiácidos + anfetaminas, efedrina e
quinidina (aumento).
1) Cálculo da biodisponibilidade:
2) Qual é uma medida para saber a biodisponibilidade?
1) Quantidade do fármaco que alcança a circulação sistêmica/ quantidade de fármaco administrado.
2) A concentração do fármaco em função do tempo.
Quais fatores alteram a biodisponibilidade de um fármaco?
- Pequena solubilidade do fármaco
- Absorção incompleta no TGI
- Metabolismo nos enterócitos
- Metabolismo hepático (efeito de primeira
passagem)
Qual a única via de administração que apresenta 100% de biodisponibilidade?
Intravenosa
Via sublingual sofre efeito de primeira passagem?
Não
Depuração ou clerance:
1) O que é?
2) Como ele ocorre?
1) Processo pelo qual eliminamos substâncias no nosso organismo.
Descreve a eficiência da eliminação irreversível de um fármaco da circulação sistêmica. É um
parâmetro independente e o mais importante a ser conhecido para qualquer fármaco.
É o volume do sangue que é
completamente depurado do fármaco por
unidade de tempo (ml/min ou L/h).
2) Os fármacos são eliminados do organismo
por biotransformação e excreção.
• Fígado: biotransformação – enzimas
capazes de reduzir, oxidar, hidrolisar ou
conjugar compostos
• Rins: excreção dos fármacos (in natura) e seus
metabólitos. Responsável por eliminar grande parte deles.
• Bile: fármacos excretados na bile e
eliminados nas fezes, podem sofrer reabsorção intestinal (circulação enterohepática)
• Pulmões: agentes voláteis e gasosos. PULMÕES
Clerance:
1) Qual sua importância famacológica?
2) O que é o estado de equilíbrio de um fármaco?
1) Determina o esquema de manutenção da dose necessária para atingir a concentração
plasmática desejada no estado de equilíbrio.
2) Estado de equilíbrio (steady state) ocorre quando a taxa de administração
do fármaco é igual à taxa de eliminação
Depuração renal:
1) Conceito
2) Fatores que interferem nessa depuração (3)
3) Como ela é calculada?
1) O volume de plasma que contém a quantidade da substância removida
pelos rins na unidade de tempo.
2) - Filtração glomerular
- Reabsorção tubular
- Secreção tubular
3) Ela é calculada a partir da concentração plasmática, Cp, da concentração urinária, Cu, e
da velocidade do fluxo urinário, Vu.
1) Qual é um indicador quantitativo da função renal?
2) Porque esse indicador superestima o clerance?
1) A depuração da creatinina.
2) Pois a creatinina não sofre reabsorção, mas sofre secreção ativa - indica um valor acima da filtração glomerular do medicamento.
Cálculo do clerance total:
CLrenal + CL hepático + CL outros órgãos
1) Onde ocorre a maior parte a excreção renal (80%)?
2) Onde ocorre o restante dessa excreção (20%)?
1) • Tubular (80%)
– Secreção tubular
» Transportadores de ânions orgânicos e de cátions
» Probenecida x penicilina - competem pelo transporte na secreção tubular.
– Difusão
» Drogas polares - não são reabsorvido (hidrossolúveis) X apolares - podem ser reabsorvidos, por serem lipossolúveis.
obs: fígado transforma medicamentos apolares em polares, podendo, dessa forma, serem excretados pelos rins.
2) • Glomerular (20%)
– PM até 20.000
– PM albumina: 68.000
– Depende da ligação a proteínas plasmáticas
Secreção entero-biliar:
- Presença de Glicoproteína P, Transportadores de ânions orgânicos e de cátions que possibilitam que substâncias hidrofílicas seja eliminadas na bile.
- Alguns fármacos podem sofrer, no intestino, hidrólise do seu glicoronídeo, possibilitando uma recirculação enterohepática.
