Sistema Nervioso Central Flashcards
Agonistas inversos del Rc GABA (BZD)
DBI: Péptido inhibidor de la fijación del diacepam
Beta-Carbolinas
Ligandos endógenos, producen ansiedad y convulsiones.
Antagonista del Rc GABA (BZD)
Flumacenilo
Al contrario que los agonistas inversos no desencadena ningún efecto. Se limita a bloquear a agonista e agonista inverso.
Vía de administración no permitida para las BZD
IM: se acumula en tejido adiposo
BZD indicadas en ancianos
Oxacepam
Temazepam
Loracepam
Out of The Liver: se eliminan por glucoronoconjugación, sin dar lugar a metabolitos activos.
Metabolito activo de diacepam
Nordiacepam
Acciones farmacológicas de las BZD
- Ansiolisis
- Sedación e hipnosis
- Miorrelajación central, a dosis sedantes
- Acción anticonvulsivante: por tóxicos, fiebre o sdr. abstinencia al alcohol
- Amnesia anterógrada
BZD para tratamiento agudo de crisis de angustia/pánico
Alprazolam
Loracepam
Clonacepam
BZD anticonvulsivantes y usos
Clonacepam: ausencias
Diazepam: estatus epiléptico
Actuación en toxicidad aguda por BZD
Flumacenilo: antagonista
Reacciones paradójicas de BZD
Triazolam: sonambulismo. agresividad, hiperexcitabilidad
Tolerancia y dependencia en BZD
Tolerancia para acciones sedantes, hipnosis y anticonvulsivantes
No tolerancia para ansiolisis
Sustancia que potencia el efecto de las BZD dando lugar a RA
Alcohol
Ventajas y desventajas de los agonistas parciales 5-HT1A en comparación con BZD
Ventajas: no amnesia, no interacción con alcohol, no dependencia o sdr. abstinencia:
Desventajas: comienzo de acción a 15 días (neuroA.)
Exclusivamente Ansiolíticos
Buspirona
Ipsapirona
Gepirona
Ansiolítico para pacientes proclives a la adicción
Hidroxicina (antihistamínico)
Efecto de barbitúricos sobre Rc GABA
Aumenta probabilidad de apertura =BZD
Aumenta tiempo de apertura (específico)
Antídoto desintoxicación barbitúricos
Alcalinización de la orina
Intoxicación grave por barbitúricos
Embriaguez –> Coma –> Periodo terminal
Interacciones de barbitúricos
- INDUCTORES enzimáticos
2. DEPRESIÓN del SNC: opiáceos, neurolépticos, antihistamínicos, etanol
Similares a BZD, producen sueño más fisiológico
Zolpidem
Zopiclona–> Eszopiclona
Zaleplón
Alteraciones en etapas del sueño (BZD)
Disminución Fase 1: no zolpidem y zopiclona
Aumento Fase 2: TODOS
Abolen fase 3 y4: no zolpidem y zopiclona
Único efecto de zaleplón
Disminuye tiempo de latencia
Clometiazol
Hipnótico en abstinencia alcohólica o agitación.
Doxilamina
Dormidina. Antihistamínico hipnótico. Efecto resaca.
Ramelteon
Agonista MT1/MT2
Hipnótico en alteraciones del ritmo circadiano.
Desequilibrio DAérgico en esquizofrenia
Hiperactividad vía mesolímbica: síntomas positivos
Hipoactividad vía mesocortical: síntomas negativos
Ventajas de los antipsicóticos atípicos
- Menores EE
- Mayor eficacia en pacientes R a tto (CLOZAPINA)
- Mayor eficacia frente síntomas negativos
- Menor efecto sobre secreción de PRL
- Menores R.alérgicas y disfunción sexual
Mecanismo de acción antipsicóticos atípicos
antagonistas Rc DA
antagonistas Rc 5-HT2A
agonistas parciales Rc 5-HT1A
Efectos secundarios de antipsicóticos
- Distonías agudas/síntomas parkinsonianos: tto antimuscarínicos
- Discinesia tardía: R a tratamiento. Empeora al suprimir tto.
- Aumento de PRL (ginecomastia y galactorrea) y disminución de LH y FSH (amenorrea, disfunción sexual)
- Efecto antimuscarínico: bloq: visión borrosa, etc.
- HipoT.: bloqueo Rc-adrenérgicos
- Ganancia de peso
- Ictericia
- Agranulocitosis (CLOZAPINA)
- Reacciones alérgicas en piel
- Síndrome neuroléptico maligno: 10%M. Tto: dantroleno+ agonistas DA.
Causa de la discinesia tardía
Aumento gradual de Rc D2 en estriado.
Curiosidades de la Clozapina (3)
- Eficaz en pacientes R a tto
- NO produce catalepsia a dosis altas
- Agranulocitosis (neutropenia)
Agonista parcial de Rc D1 y D2
Aripripazol: estabilizador del sistema DAérgico.
Agonista en ausencia de DA: corrige hipoactividad mesocortical.
Antagonista en presencia de DA: corrige hiperactividad mesolímbica.
Antipsicóticos atípicos con menor bloqueo muscarínico
Quetiapina
Ziprasidona
Risperidona
Efecto de los antipsicóticos que los hace adecuados para tratar cuadros de agitación
Efecto neuroléptico
AD tricíclico de elección para TOC
Clomipramina
Dianas farmacológicas de ADT
- Inhiben recaptación de 5HT y NA
- Bloq Rc alfa 1 cerebrales: sedante
- Bloq Rc alfa 1 periféricos: hipotensión ortostática: taquiC refleja
- Bloq Rc muscarínicos: tétrada
ISRS que dan lugar a metabolitos activos
Citalopram
Sertralina
Fluoxetina
CITA SER FLUS
ISRS de elección en…
Cardiópatas (vs. ADT)
Componente de ansiedad en la depresión
Duloxetina
Tratamiento dolor neuropático
Milnacipran
Tratamiento de la fibromialgia
Mil nazis tienen fibromialgia.
Inhibidores selectivos de la recaptación de NA y usos
Atomoxetina
Reboxetina
Tratamiento de TDAH. Rebosa átomos.
Disociación mecanismo de acción y efecto terapéutico en…
Trazodona
Nefazodona
Inhiben recaptación de 5-HT a la vez que son antagonistas 5HT-2A y 5-HT2C.
Bupropion
AD atípico
TTo adicción a nicotína y depresión atípica
Menor disfunción sexual.
Contraindicado en epilepsia.
Farmacocinética de AD
- 1er paso hepático
- Atraviesan barrera placentaria
- Pasan a leche materna
Principales RA de ISRS
- Disfunción sexual
2. Síndrome serotoninérgico: hipertermia, rigidez muscular, mioclonia,.. ISRS+MAO
Grupo de pacientes contraindicados para ADT
Cardiópatas.
Bloqueo de alfa 1 periférico provoca hipotensión que cursa con taquicardia refleja perjudicial.
ISRS que más inhiben sistema oxidativo microsomal hepático
Fluoxetina
Paroxetina
Síndrome de discontinuación del tratamiento
ISRS.
Aparece 1-7 días, dura menos de 3 semanas.
Síntomas de depresión (disforia, pérdida apetito, sueño,etc.) + Síntomas no propios de recaída (mareos, cefalea, náuseas)
¿Por qué antidepresivos causan hemorragias?
Fuerte unión a PP, desplazan a AO e inhiben su metabolismo (inhibidores del SOMH)
AD usado en la enuresis nocturna
Imipramina
ADs usados en ancianos para incontinencia urinaria
Imipramina
Duloxetina
AD para depresión atípica
Venlafaxina
Tratamiento en intoxicación por antidepresivos
- Fenitoína (antiarrítmico + anticonvulsivante)
- Beta-bloqueante
- Fisiostigmina (Inhibidor AchE, atraviesa BHE)
- Diazepam (convulsiones + sedación)
IMAOs
Irreversible: tranilcipromina
Reversibles:
-MAO-A: moclobemida, befloxatona
-MAO-B: Selegilina=Deprenilo= antiparkinsoniano
MAO-A es selectiva para 5-HT y NA
MAO-B es selectiva para DA
IMAO con efecto de primer paso saturable
Moclobemida
IMAO con elevada hepatotoxicidad
Iproniacida
Reacción tiramínica o del queso
Paciente con IMAOs tiene interacción con alimentos ricos en tiramina (queso, vino tinto). Se impide la metabolización de tiramina por MAOs, de forma que produce catecolaminas –> CRISIS HIPERTENSIVA
Otros ADs
- AGOMELATINA: ag MT1 y MT2. Antag 5HT-2C
- ALPRAZOLAM: ansiedad y depresión
- HIERBA DE SAN JUAN: bloq Rc 5-HT y NA
Antiepilépticos de elección y contraindicados en epilepsias parciales y generalizadas
\+CARBAMACEPINA OXACARBAZEPINA LAMOTRIGINA GABAPENTINA TOPIRAMATO
-ETOSUXIMIDA
Antiepiléptico de elección en epilepsias de ausencia
+Valproato
-Carbamacepina
Fenitoina
Gabapentina
Vigabatrina
Metabolito responsable de RAM en Carbamacepina
10,11-epóxido
NO en Oxcarbacepina
Fármacos que aumentan met. tóxico de Carbamacepina (10,11-epóxido)
Valproato
Eritromicina
Antiepiléptico potente autoinductor enzimático
Carbamacepina
Aumenta su CI y disminuye su Cp en un 50%
RAMs de la Carbamacepina
- Hiponatremia (menos que Oxcarbacepina)
- Anormalidades en Conducción cardíaca
- Exantema cutáneo –> S.Stevens-Johnson (raro)
Fármacos de elección y contraindicados en epilepsia mioclónica y mioclónica juvenil
+ VALPROATO, LAMOTRIGINA
- Carbamacepina, Fenitoína (juvenil), Gabapentina, Vigabatrina
Principal RAM de la Lamotrigina!!!
Produce status epilepticus en niños con epilepsia mioclónica grave de la infancia
Inhibidores de la anhidrasa carbónica y consecuencia (RA)
- Topiramato
- Acetazolamida (diurético)
Producen parestesia distal.
Cálculos renales (topiramato).
Principal RA de Gabapentina
Aumento de peso
al igual que valproato, ambos estimuladores de la glutámico descarboxilasa
Principales RA de valproato
- aumento de PESO
- HEPATOTOXICIDAD: fallo hepático en niños (raro)
- MÁXIMA TERATOGENICIDAD
- Alopecia transitoria
- Irregularidades menstruales (ovario poliq.)
Valproato es fármaco de elección en:
Epilepsia de ausencias
Epilepsia mioclónica
Lennox-Gastaut
Principal RAM de Vigabatrina
Retinopatía (30-50%). En un tercio grave e irreversible.
Vigabatrina de elección en:
- Espasmos infantiles
2. S. de West
Antiepiléptico tratamiento del temblor esencial
Gabapentina
Antiepiléptico que sufre glucoronoC. y eliminación urinaria
Lamotrigina
BZD como antiepilépticos
Diacepam, Loracepam: Status epilepticus
C_lobazam, C_lonacepam: C_rónico
Status epilepticus, epilepsia alcohólica, neonatales, febriles
Antiepilépticos ihibidores enzimáticos:
- VALPROATO
2. FELBAMATO
Antiepilépticos usados en la profilaxis de migrañas
- TOPIRAMATO
2. VALPROATO
Antiepilépticos estabilizadores del ánimo:
- Carbamacepina
- Lamotrigina
- Topiramato
- Valproato
+Litio
Vía de administración contraindicada en Fenitoína
IM: provoca necrosis tisular
Máxima y mínima teratogenicidad (antiepilépticos)
Máxima: Valproato
Mínima: Carbamacepina, Lamotrigina
Única indicación de la etosuximida
Crisis de ausencia.
Eto’o estuvo ausente en el partido.
Inhibidores de LAAD periférica
Carbidopa
Benserazida
No atraviesan BHE
L-DOPA es el fármaco más eficaz en el tratamiento del Parkinson, pero…
Reduce menos el temblor
Tratamiento de las náuseas como RAM de L-DOPA
DOMPERIDONA
Antagonista DA-érgico del área postrema
Tratamiento de las alteraciones psiquiátricas por exceso de DA como RAM de L-DOPA
Clozapina
EA de desarrollo lento en tto con L-DOPA
- Discinesias: movimientos involuntarios
- Fluctuación en respuesta a sintomatología:
a) Esfumación de Respuesta
b) Fenómenos ON-OFF
Acelera la descarboxilación de L-DOPA y por tanto disminuye su eficacia:
Vitamina B6
L-DOPA + AntiHipertensivos
Hipotensión
Fármaco no ergótico antiparkinsoniano que se administra normalmente a través de parches transdérmicos
Rotigotina
Las ruedas tien
Causa de la restricción del uso de fármacos ergóticos en el tratamiento del parkinson
Fibrosis pulmonar, retroperitoneal y pericárdica
Amantadina, datos
Antivírico
Produce tolerancia
Eliminación renal SIN biotransformación: ojo IR
Fármacos que retrasan la progresión del Parkinson
Inhibidores de la MAO-B:
- Selegilina=deprenilo
- Rasagilina?
IMAO que metabolia a anfetamina
Selegilina
Tratamiento del parkinson
Produce ansiedad/insomnio
Inhibidores de COMT en el tratamiento del Parkinson
Entacapona
Tolcapona
Útiles contra la pérdida de respuesta!
Inhibidores de COMT en el tratamiento del Parkinson actúan a nivel…
Central y periférico
Agonistas dopaminérgicos , Amantadina y bloqueantes muscarínicos son útiles en…
Fase inicial del Parkinson
RA de Entacapona y Tolcapona (inhibidores COMT) en tto del Parkinson
Entacapona: discinesias
Tolcapona: hepatitis –> uso restringido
Bloqueantes muscarínicos en el tratamiento del parkinson
Trihexifenedilo
Biperideno —> atraviesan BHE
Prociclidina
Mejoran: TEMBLOR Y RIGIDEZ
No mejoran: HIPOCINESIA
Indicados en Parkinsonismo por neurolépticos
Benzotropina y orfenadina
Antihistamínicos H1
Bloqueantes muscarínicos
Tto del Parkinson
Producen sedación y somnolencia
TODOS los analgésicos opioides producen…
Estreñimiento: suministrar laxante
Los únicos Rc opioides que no producen adicción son:
Rc DOR (OP1)
Los únicos Rc opioides que no producen depresión respratoria son:
Rc KOR (OP2)
Efecto de los agonistas opioides en embarazadas
Atraviesan BPlacentaria –> depresión respiratoria fetal y sdr. abstinencia fetal
Signos de intoxicación por opiáceos (tríada)
- Miosis
- Depresión respiratoria
- Coma
Agonista opioide usado en el tratamiento del dolor crónico mediante parches
Fentanilo
Único agonista opioide que no produce liberación de histamina (prurito)
Fentanilo
Los agonistas opioides están contraindicados en:
- TCE: al aumentar la PIC
2. Cólico biliar: aumentan la presión en la vía biliar por disminución de la motilidad
Agonista opioide más potente
Fentanilo
Agonistas opioides antitusígenos
Codeína (agonista moderado)
Dextrometorfano (potente). Antagonista de Rc NMDA
Metabolito activo de la codeína (que explica su actividad analgésica)
Morfina
Agonista/antagonista mixto del Rc de opioides que se administra por vía parenteral o sublingual
Buprenorfina
Antagonistas del receptor de opioides producen…
Síndrome de abstinencia en individuos dependientes
Tratamiento agudo de la intoxicación por opioides
Naloxona (antagonista opioide)
Naloxona no te abandona.
Usos de la naltrexona
Tto dependencias a opioides y alcoholismo
Uso del nalmefeno
Tto de la dependencia alcohólica
Opioides con efecto antidiarréico
Loperamida
Difenoxilato
Opioide que produce Síndrome serotoninérgico
Tramadol
Es también un inhibidor de la recaptación de serotonina.
Gas no halogenado anestésico:
éter
Ley de Meyer-Overton
La potencia de los gases depende de su liposolubilidad.
A mayor coeficiente cerebro/sangre o aceite/gas > liposolubilidad > potencia
Potencia de los AG
Halotano > isoflurano > enflurano > desflurano > éter > ciclopropano >N20
AG que no es un buen analgésico
Halotano
Efectos 2arios de los AG
- inotrópico -: HALOTANO, ENFLURANO
- Vasodilatador e hipotensor: ISO, DES, SEVO- FLURANO
- Cronotrópico +: Halotano: aumenta sensibilidad del miocardio a catecolaminas
- BroncoD: SEVOflurano, Halotano
- Laringoespasmo: ISO y DES- flurano
- Nefrotóxicos: ENflurano y SEVOflurano. “¿En serio son nefrotóxicos?”
- Hepatotoxicidad: Halotano
- Miorrelajación: ISOflurano. Los deportistas toman bebidas ISOtónicas para relajar los músculos.
AG que aumenta sensibilidad del miocardio a catecolaminas (cronotrópico +)
Halotano
Halotano
AG más potente No buen analgesico, AG y pediátrica Arritmogénico (cronotrop +) Hepatotóxico Hipertermia maligna con succinilcolina
Hipertermia maligna con succinilcolina
Halotano
Se aconseja la administración de líquidos con…
Sevoflurano
AG de inducción y recuperación muy rápida + el más empleado
Sevoflurano
N20
- El menos potente
- Sedación odontológica
- Coadyuvante en efecto de segundo gas
- Produce neumotórax o distensión intestinal
Bajo coeficiente sangre/gas –> inducción y recuperación rápidas
Desflurano
Requiere altas concentraciones de oxígeno para evitar hipoxia
N20
AG indicado en cardiopatas, inestabilidad hemodinámica y asma severa
Etomidato
Muy poco hipotensor y poco depresor respiratorio.
Etomidato contraindicado en casos de…
Perfusión contínua
AG inhibidores de Rc NMDA
- N2O
2. Ketamina
Efectos del PROPOFOL
- Depresor CV
- Depresor respiratorio
- Disminuye perfusión y flujo cerebral
- Dolor inyección
- Anticonvulsivante
- Amnesia
- Sueño
- Antiemético
Contraindicaciones del propofol!
- Shock
- Hipovolemia sever
- Insuficiencia Cardiaca
Produce anestesia disociativa y aumento de PIC y PIO
Ketamina
AG que produce liberación de histamina
Tiopental
AG contraindicado en porfiria
Tiopental
Aumentan la ansiedad al principio del tratamiento
ISRS
Antidepresivo que produce más sedación por su efecto antihistamínico H1
Amitriptilina
Amoxapina
Trazodona
Mirtazapina
